收入增长 - 公司2023年总收入为18.28亿美元，相比2022年的10.37亿美元增长了76%[221] - 2023年净产品收入为12.41亿美元，相比2022年的8.94亿美元增长了39%[223] - 2023年合作收入为5.46亿美元，相比2022年的1.35亿美元增长了305%[223] - 2023年特许权使用费收入为4063.3万美元，相比2022年的817.7万美元增长了397%[223] - 2023年AMVUTTRA产品收入为5.58亿美元，相比2022年的9379.5万美元增长了495%[225] - 2023年GIVLAARI产品收入为2.19亿美元，相比2022年的1.73亿美元增长了27%[225] - 2023年OXLUMO产品收入为1.10亿美元，相比2022年的6978.2万美元增长了57%[225] - 2023年公司通过Novartis合作协议确认了额外的3000万美元收入，相比2022年，主要由于实现了特定的商业化和监管里程碑[227] - 2023年合作和特许权使用费收入预计将在2024年减少，主要由于Roche合作和许可协议下的收入减少[227] - 2023年特许权使用费收入预计将在2024年增加，主要由于Novartis全球净销售额Leqvio的特许权使用费增长[227] - 公司2023年净产品收入为12.41亿美元，相比2022年的8.94亿美元增长了38.8%[270] - 公司2023年合作收入为5.46亿美元，相比2022年的1.35亿美元增长了305.6%[270] - 公司2023年全年净产品收入为12.41亿美元，相比2022年的8.94亿美元增长了38.8%，2021年为6.62亿美元[319] - 2023年美国市场净产品收入为9.77亿美元，欧洲市场为2.11亿美元，世界其他地区为4.59亿美元[319] - 2023年AMVUTTRA产品在美国市场的净收入为4.11亿美元，欧洲市场为7090万美元，世界其他地区为7580万美元[319] - 2023年GIVLAARI产品在美国市场的净收入为1.42亿美元，欧洲市场为5750万美元，世界其他地区为1980万美元[319] - 2023年OXLUMO产品在美国市场的净收入为3820万美元，欧洲市场为6000万美元，世界其他地区为1170万美元[319] - 公司截至2023年12月31日的总收入为546,185千美元，相比2022年的134,912千美元有显著增长[325] - 公司2023年的合作收入中，来自Roche的收入为337,802千美元，来自Regeneron的收入为100,468千美元，来自Novartis的收入为86,727千美元[325] 成本与费用 - 2023年运营成本和费用为21.10亿美元，相比2022年的18.22亿美元增长了16%[221] - 2023年商品销售成本为26821.6万美元，相比2022年增长了91%，商品销售成本占净产品收入的比例从2022年的15.7%增加到2023年的21.6%[228] - 2023年合作和特许权使用费成本为4219万美元，相比2022年增长了47%，预计2024年将减少，主要由于GalNAc材料需求减少[229][231] - 2023年研发费用为100441.5万美元，相比2022年增长了14%，主要由于员工薪酬和相关费用增加、临床研究和外部服务费用增加以及基础设施和其他专业服务成本增加[229][233] - 2023年销售、一般和行政费用为79564.6万美元，相比2022年增长了3%，主要由于员工人数增加和其他支持战略增长的投资[229][236] - 2023年其他费用总额为15134.2万美元，相比2022年减少了56%，主要由于市场利率上升导致的利息收入增加、债务清偿损失减少以及更优惠的利率[239] - 2023年研发费用中，许可费成本为580万美元，2022年为730万美元，2021年为1680万美元[308] - 公司2023年研发费用为10.04亿美元，相比2022年的8.83亿美元增长了13.7%[270] - 公司2023年销售、一般及行政费用为7.96亿美元，相比2022年的7.71亿美元增长了3.2%[270] - 公司2023年研发费用为79,510千美元，其中包括临床试验和制造费用39,320千美元，外部服务费用2,337千美元，以及其他费用2,963千美元[327] - 2023年研发费用中的股票补偿为9727.3万美元，销售、一般和管理费用中的股票补偿为1.24407亿美元，总计2.2168亿美元[379] - 2023年12月31日，公司总股票补偿费用为221,680千美元，相比2022年的230,649千美元有所下降[380] 亏损与现金流 - 2023年运营亏损为2.82亿美元，相比2022年的7.85亿美元减少了64%[221] - 2023年净亏损为4.40亿美元，相比2022年的11.31亿美元减少了61%[221] - 2023年净亏损为4.40242亿美元[277] - 2022年净亏损为11.31156亿美元[277] - 2021年净亏损为8.52824亿美元[277] - 2023年经营活动提供的净现金为1.04156亿美元[277] - 2022年经营活动使用的净现金为5.41274亿美元[277] - 2021年经营活动使用的净现金为6.41693亿美元[277] - 2023年投资活动使用的净现金为3.3635亿美元[277] - 2022年投资活动提供的净现金为1.69354亿美元[277] - 2021年投资活动使用的净现金为2.733亿美元[277] - 2023年融资活动提供的净现金为1.72131亿美元[277] - 公司2023年净亏损为4.40亿美元，相比2022年的11.31亿美元有所减少[270] - 公司2023年每股基本和稀释净亏损为3.52美元，相比2022年的9.30美元有所减少[270] - 公司2023年综合亏损为4.19亿美元，相比2022年的11.43亿美元有所减少[270] - 2023年12月31日，公司经营活动产生的净现金为104,156千美元，相比2022年的-541,274千美元增加了645,430千美元[241] - 2023年12月31日，投资活动使用的净现金为336,350千美元，相比2022年的169,354千美元增加了505,704千美元[241] - 2023年12月31日，融资活动提供的净现金为172,131千美元，相比2022年的425,753千美元减少了253,622千美元[241] 资产与负债 - 公司截至2023年12月31日的总资产为38.30亿美元，相比2022年的35.46亿美元有所增加[265][267] - 2023年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为24.4亿美元，相比2022年的21.9亿美元有所增加[245] - 2023年与未来特许权销售相关的负债支付约为2,160万美元，预计未来12个月内将支付5,820万美元[245] - 2023年12月31日，公司累计亏损为70.1亿美元[245] - 2023年12月31日，公司未来长期债务总额为10.2亿美元，预计未来12个月内不需支付本金[245] - 2023年12月31日，公司未来租赁支付义务总额为4.18亿美元，预计未来12个月内将支付4,360万美元[245] - 公司2023年与未来特许权销售相关的负债为13.80亿美元，并确认了1.07亿美元的利息费用[261] - 公司2023年现金及现金等价物为8.13亿美元，相比2022年的8.66亿美元有所减少[265] - 截至2023年12月31日，公司总金融资产为1,828,122千美元，其中现金及现金等价物为178,447千美元，市场债务证券为1,649,675千美元[351] - 截至2022年12月31日，公司总金融资产为1,710,846千美元，其中现金及现金等价物为299,713千美元，市场债务证券为1,411,133千美元[354] - 2023年12月31日，公司持有的美国国债证券的公允价值为892,734千美元，美国政府赞助企业证券的公允价值为441,341千美元[356] - 2022年12月31日，公司持有的美国国债证券的公允价值为865,730千美元，美国政府赞助企业证券的公允价值为272,533千美元[359] - 截至2023年12月31日，公司库存总额为125,432千美元，其中原材料为23,346千美元，在制品为76,963千美元，成品为25,123千美元[362] - 截至2022年12月31日，公司库存总额为161,704千美元，其中原材料为22,315千美元，在制品为113,783千美元，成品为25,606千美元[362] - 2023年12月31日，公司总固定资产净值为526,057千美元，其中建筑物为271,651千美元，租赁改良为235,411千美元[363] - 2022年12月31日，公司总固定资产净值为523,494千美元，其中建筑物为269,322千美元，租赁改良为230,848千美元[363] - 截至2023年12月31日，公司应计费用总额为713,013千美元，其中产品回扣和折扣为345,941千美元[366] - 截至2022年12月31日，公司应计费用总额为545,460千美元，其中产品回扣和折扣为208,998千美元[366] 合作与协议 - 2023年公司收到与Roche合作协议相关的3.1亿美元预付款和与Regeneron合作的1亿美元付款[242] - 公司与Roche的合作协议中，Roche支付了310.0百万美元的预付款，并可能根据开发和监管里程碑支付高达1.24十亿美元，以及根据销售里程碑支付高达1.28十亿美元[329] - 公司从Regeneron协议中获得4亿美元的预付款，并在2023年因满足CNS项目ALN-APP的早期临床开发标准而获得1亿美元的里程碑付款[336] - Regeneron协议还包括在眼科项目早期临床开发中满足特定标准后，公司可获得额外1亿美元的里程碑付款[336] - 在Regeneron协议的前五年，公司计划推进多达30个项目，每个项目在项目启动和候选药物确定时分别获得250万美元的资助，并有可能获得约3000万美元的年发现资金[336] - 公司与Blackstone Royalties签订的购买协议中，Blackstone Royalties支付了10亿美元购买未来特许权使用费和商业里程碑的50%权益[346] - 截至2023年12月31日，公司对Blackstone Royalties的负债为13.8亿美元，净关闭成本为1000万美元[346] - 2023年，公司对Blackstone Royalties的负债利息费用为1.06554亿美元，支付金额为2161.9万美元[349] - 截至2023年12月31日，公司对Blackstone Royalties的负债的账面价值为13.77239亿美元[349] - 公司与Novartis合作的MDCO许可证协议中，公司有权获得10%至20%的特许权使用费，基于Novartis及其附属公司和被许可方的年度全球净销售额[344] - 截至2023年12月31日，公司与Regeneron合作的递延收入为2.771亿美元，其中6340万美元为当前递延收入[342] - 截至2023年12月31日，公司与Novartis合作的MDCO许可证协议已实现1.2亿美元里程碑收入，并有权获得额外6000万美元的商业化里程碑[344] 应收账款与负债 - 2023年，Distributor A占公司合并应收账款总额的比例为28%，而2022年为33%，2021年为27%[286] - 2023年，Novartis AG占公司合并应收账款总额的比例为18%，而2022年为*（小于10%）[287] - 2023年，Distributor A占公司合并应收账款总额的比例为16%，而2022年为32%[287] - 公司2023年的应收账款为99,576千美元，相比2022年的32,342千美元有所增加[326] - 公司2023年的合同负债为290,763千美元，相比2022年的235,528千美元有所增加[326] - 公司2023年从合同负债中确认的收入为40.5百万美元，2022年为55.5百万美元[326] 租赁与税务 - 公司所有租赁均为经营租赁，租赁费用按直线法在租赁期内确认[295] - 公司未资本化任何合同获取成本，因为预期摊销期为一年或更短[299] - 公司使用预期价值法或最可能金额法估计产品销售中的可变对价，包括返利、折扣和退货[300] - 公司2023年总租金费用为6160万美元，

文章核心观点 - 公司在ATTR-CM治疗领域有机会占据主导地位，HELIOS-B试验结果将影响其市场表现和股价走势 [11][12] 行业情况 - 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种罕见遗传病，突变导致肝脏产生错误折叠蛋白，引发多神经病变和心肌病，ATTR-CM患者确诊后平均预期寿命2 - 7年，有效疗法需求大 [1] - 全球约有50,000名ATTR-CM患者和200,000 - 500,000名ATTR-PN患者，且数量随基因检测进步而增加，预计到2029年ATTR淀粉样变性治疗商业机会将超110亿美元 [6] 现有治疗情况 - Pfizer的tafamidis是首个在ATTR-CM显示积极数据的药物，2022年销售额24亿美元，2023年超30亿美元，但对疾病晚期效果差，仅延缓疾病进展 [1] Alnylam公司情况 产品管线 - ONPATTRO和vutrisiran为基因沉默剂，抑制肝脏中TTR蛋白产生，降低体内TTR水平，ONPATTRO获批用于ATTR-PN，在ATTR-CM被FDA拒绝 [2] - vutrisiran的HELIOS-B是ATTR-CM第二代治疗的3期试验，预计2024年初公布结果，该试验患者多、随访时间长，vutrisiran在降低TTR蛋白等指标上优于ONPATTRO，成功可能性较高 [4][5] - 下一代1期候选药物ALN-TTRsc04有潜力改变ATTR淀粉样变性市场，初步数据显示300mg剂量下第29天TTR降低97%，第180天降低93%，公司认为可通过每年皮下注射维持效果 [8] 财务情况 - 公司目前获批用于ATTR-PN的TTR产品线2023年营收8.93亿美元，较2022年增长40%，即使未获ATTR-CM批准，2024年也有望超10亿美元 [6] - 2023年公司净产品收入约12亿美元，但可能亏损超5亿美元，因积极投入研发和开展临床试验，不过公司营收增长且现金充裕，不太可能通过股权融资 [10] 前景与风险 - HELIOS-B试验成功将改变公司格局，抢占Pfizer市场份额，若结果优于tafamidis，股价可能涨20 - 25%，市值增加50亿美元；若结果不佳，股价可能跌至125美元 [11] - 生物科技行业临床失败率高、竞争激烈，HELIOS-B试验不一定成功，公司需证明vutrisiran比tafamidis更能改善患者预后 [10]

Alnylam Pharmaceuticals首席执行官Yvonne Greenstreet - Yvonne Greenstreet被卫生保健商业妇女协会（HBA）选为2024年度女性[1] - Yvonne在生物制药行业担任领导职务30年，通过推动药物的开发和交付，改善全球人民的生活，产生了巨大影响[2] - Yvonne在Alnylam担任首席执行官期间，公司持续推动RNAi革命，被多次认可为社会责任公司和全球优秀工作场所[3]

文章核心观点 - 2023年Alnylam制药公司产品营收增长但未达共识预期，Onpattro标签扩展受挫后公司转向Amvuttra研究，部分产品销售表现良好且有增长潜力，同时推荐了其他几只排名较好的药物/生物技术股 [1][4][7] 2023年全年产品营收情况 - 公司2023年全年初步净产品营收12.4亿美元，按固定汇率计算增长39%，但低于Zacks共识预期的18.3亿美元 [1] - Onpattro和Amvuttra全球初步净产品营收分别约3.55亿美元和5.58亿美元，同比增长40%，超过模型估计 [1] - Givlaari和Oxlumo销售额分别约2.19亿美元和1.1亿美元，同比增长35%，Givlaari未达模型估计，Oxlumo超过模型估计 [2] 2023年第四季度产品销售情况 - Onpattro和Amvuttra净产品销售额分别约7900万美元和1.75亿美元，同比增长10%，超过Zacks共识估计和模型估计 [2] - Givlaari和Oxlumo净产品销售额分别约5900万美元和3300万美元，同比增长约11%，Givlaari与共识估计相符但未达模型估计，Oxlumo超过共识估计和模型估计 [3] 公司财务与股价情况 - 截至2023年12月31日，公司初步现金、现金等价物和有价证券约24亿美元，与9月30日现金余额持平 [3] - 过去一年，Alnylam股价下跌13.8%，行业下跌11.4% [4] 公司产品审批与研究进展 - 2023年10月，FDA因现有研究数据未证实Onpattro治疗ATTR淀粉样变性心肌病的临床意义，发出完整回应信，公司决定停止在美国寻求其扩展适应症 [4][5] - 公司将重点转向Amvuttra治疗ATTR淀粉样变性心肌病的III期HELIOS - B标签扩展研究，预计2024年初获得顶线数据 [5] 公司产品市场表现与前景 - 2022年6月FDA批准Amvuttra治疗hATTR淀粉样变性成人患者多发性神经病，9月欧盟委员会批准其治疗1或2期多发性神经病成人患者，初始市场接受度良好，若HELIOS - B研究成功并获批新适应症，销售额有望进一步增长 [6] - Givlaari和Oxlumo初始市场接受度高，预计将在市场上继续获得关注，为公司提供额外收入来源 [6] 其他推荐股票情况 - Puma Biotechnology（PBYI）Zacks排名1（强力买入），过去30天2023年和2024年每股收益共识估计均有提升，过去一年股价上涨1.7%，四个季度平均盈利惊喜为76.55% [7] - ADMA Biologics（ADMA）Zacks排名2（买入），过去30天2023年每股亏损共识估计收窄，2024年每股收益共识估计为18美分，过去一年股价上涨25.4%，平均盈利惊喜为63.57% [8] - Acadia Pharmaceuticals（ACAD）Zacks排名2（买入），过去30天2023年每股亏损共识估计不变，2024年每股收益共识估计为1.04美元，过去一年股价上涨79.9%，平均盈利惊喜为20.69% [8]

公司业绩 - Alnylam Pharmaceuticals宣布2023年第四季度和全年全球净产品收入，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO的初步数据[1][2] - Alnylam在2023年底拥有约24亿美元的现金、现金等价物和可交易证券[3] - Alnylam首席执行官Yvonne Greenstreet表示公司在2023年取得了强劲的业绩，包括产品收入增长和多个项目的积极临床结果[4]

财务数据和关键指标变化 - 总产品收入为3.13亿美元,同比增长35% [44] - 与2022年第三季度相比,毛利率下降10%,主要是由于对未来ONPATTRO需求的存货计提减值 [47][48] - 非GAAP研发费用同比增加16%,主要是临床活动成本和人员增加 [49] - 非GAAP销售及管理费用同比增加2%,主要是人员投资和支持AMVUTTRA全球发售 [49] - 第三季度首次实现非GAAP经营利润2.78亿美元,主要由于与罗氏和再生元的合作收入 [50] - 截至第三季度末,现金及等价物为24亿美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 TTR业务 - TTR业务(ONPATTRO和AMVUTTRA)全球净销售额为2.3亿美元,同比增长35% [18] - 美国市场TTR业务销售额同比增长47%,主要由于AMVUTTRA销售强劲 [19] - 国际市场TTR业务销售额同比下降7%,受到多方面因素影响,包括价格调整、库存去化和时间性 [20][21] - 截至第三季度末,全球TTR业务患者数超过3790人,较上季度增长8% [18] 罕见病业务 - GIVLAARI和OXLUMO合计销售额为8300万美元,同比增长33% [23] - GIVLAARI销售额同比下降6%,主要是国际市场销售下降 [24] - OXLUMO销售额同比增长19%,主要是美国和国际市场需求增加 [25] - 截至第三季度末,罕见病业务患者数超过1000人,较上季度增长8% [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR业务销售额同比增长47%,主要由于AMVUTTRA销售强劲 [19] - 国际市场TTR业务销售额同比下降7%,受到多方面因素影响,包括价格调整、库存去化和时间性 [20][21] - GIVLAARI美国市场销售额增长5%,国际市场销售额下降25% [24] - OXLUMO美国市场销售额增长10%,国际市场销售额增长23% [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于TTR和罕见病业务,并在中枢神经系统和代谢疾病领域有新的管线 [7][9][10][11][13] - 公司正在开发AMVUTTRA用于治疗ATTR心肌病,预计2024年初公布HELIOS-B研究结果 [28][29][30][31] - 公司在中枢神经系统和代谢疾病领域有多个管线,包括ALN-APP用于阿尔茨海默病和ALN-KHK用于2型糖尿病 [33][34][35][36][54] - 公司与罗氏和再生元等公司有多个合作项目,如zilebesiran和ALN-APP [46][54] - 公司在科学杂志的2023年度雇主调查中排名第三,连续5年入选前三名 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对HELIOS-B研究结果充满信心,认为AMVUTTRA有潜力成为ATTR心肌病的领先疗法 [28][29][30][31] - 公司对ALN-APP在中枢神经系统疾病领域的潜力感到兴奋,认为RNAi疗法可能中断阿尔茨海默病和脑血管淀粉样变性的进展 [33][34][35][36][38] - 公司对zilebesiran治疗高血压的潜力感到乐观,认为其具有良好的疗效和安全性 [39][40][41] - 公司预计2023年全年净产品收入将达到指导区间中点 [26] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ritu Baral 提问** 关于HELIOS-B研究的统计分析方法,公司是否考虑将6分钟步行测试和KCCQ作为主要终点指标,以复制BridgeBio的研究结果 [58][59][60][61] **Pushkal Garg 回答** 公司选择Anderson-Gill方法是为了最大化统计功率,因为这种方法可以利用不同患者的随访时间。公司关注的主要终点指标是全因死亡和复发心血管事件的复合终点。公司会关注各种指标的一致性,包括功能、生活质量和生物标志物等。公司相信RNAi疗法在稳定疾病进展方面具有潜力 [59][60][61] 问题2 **David Lebowitz 提问** 如何向医生展示AMVUTTRA相比其他疗法具有差异化的优势,考虑到各项研究在患者群体、终点指标和统计分析方法上存在差异 [88][89][90][91][92][93][94][95] **Pushkal Garg 回答** 尽管各项研究在设计上存在差异,但临床医生更关注疗法对疾病进程的整体影响,包括症状、生活质量、心脏功能等各个方面。公司相信APOLLO-B研究显示的TTR沉默疗法在多个指标上的积极作用,体现了其潜在的差异化优势。随着临床医生对这些疗法的使用经验积累,他们将更好地理解各自的疗效特点 [90][91][92][93][94][95] 问题3 **Gena Wang 提问** 公司是否考虑延长HELIOS-B研究的随访时间至36个月,以及基线使用他汀类药物的患者比例是否接近50% [115][116][117] **Pushkal Garg 回答** HELIOS-B研究设计就允许30-36个月的随访时间,公司将主要患者随访至36个月。基线使用他汀类药物的患者比例略低于公司的50%目标,但仍低于设计时的假设,这为研究提供了有利条件 [116][117]

业绩总结 - Alnylam在2023年第三季度的全球净产品收入为2.3亿美元，同比增长35%[11] - 美国市场的净产品收入同比增长47%，环比增长11%[12] - 2023年第三季度总收入为7.51亿美元，同比增长184%[34] - 2023年第三季度毛利率为89%[34] - 2023年第三季度非GAAP运营收入为2.78亿美元，较去年同期的亏损1.30亿美元有所改善[34] - 2023年第三季度的特许权使用费收入为1000万美元，同比增长233%[34] - 2023年第三季度的合作收入为4.27亿美元，同比增长1372%[34] 用户数据 - Alnylam在全球有超过50万名患者使用其RNAi疗法[9] - 超稀有产品线在2023年第三季度的全球净产品收入为8300万美元，同比增长33%[14] - GIVLAARI的收入同比增长19%，OXLUMO的收入同比增长75%[15] 未来展望 - Alnylam计划在2025年底前实现40%以上的收入复合年增长率（CAGR）[9] - Alnylam的目标是在2025年内实现可持续的非GAAP盈利[9] - 2023年更新的全年净产品收入指导为12亿至12.85亿美元，未作更改[37] - Vutrisiran的三期研究已完成入组，预计2024年初公布30个月的顶线结果[21] 新产品和新技术研发 - Alnylam的产品组合中有6个以上的市场产品，且有超过20个临床项目在进行中[9] 新策略 - Alnylam的“Alnylam P5x25”战略旨在推动公司成为领先的生物技术公司[5] 财务数据 - 2023年第三季度研发费用为2.24亿美元，同比增长16%[34] - 2023年第三季度现金及投资总额为24.06亿美元[34] - 2023年第三季度的产品销售毛利率为75%，较去年同期的84%有所下降[34]

营业收入 - 公司营业收入为1000万元，同比增长10% [1] - 营业收入主要来源于产品销售 [2] 成本费用 - 公司成本费用为800万元，同比增长8% [1] - 成本费用主要包括生产成本和销售费用 [2] 净利润 - 公司净利润为200万元，同比增长15% [1] - 净利润增长主要得益于降低生产成本和提高产品售价 [2] 现金流量 - 公司现金流量为正值，达到50万元 [3] - 现金流量主要来源于销售收入和投资回报 [3] 资产负债 - 公司资产总额为1500万元，负债总额为800万元 [4] - 资产主要包括固定资产和流动资产，负债主要包括应付账款和短期借款 [4]

业绩总结 - Alnylam在2023年第二季度实现了超过3,490名全球TTR患者的总收入为2.24亿美元，同比增长46%[8] - GIVLAARI在2023年第二季度实现了超过920名全球患者的总收入为8200万美元，同比增长37%[10] - Q2 2023财务摘要显示净产品收入增长43%[20] - Alnylam 2023年全年指导预计净产品收入增长34%-44%[22] 未来展望 - Alnylam的五年战略目标包括全球超过50万患者使用RNAi治疗、推出6种以上罕见和常见疾病产品、超过20个临床项目以及实现40%以上的年收入复合增长率[6] - Alnylam的TTR产品线在心肌病患者中进行了随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段研究，结果将于2024年初公布[12] - Alnylam 2023年目标包括多个项目的阶段性结果和启动[23] 新产品和新技术研发 - APP是阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的靶点，具有两种不同的病理过程[15] - CSF sAPPα和sAPPβ在ALN-APP Phase 1研究中表现出快速和持续的降低[16] - Zilebesiran的临床进展和重要合作协议更新[17] 市场扩张和并购 - 美国TTR产品线在AMVUTTRA推出后12个月内实现了新开处方表格翻倍增长，加速了TTR-PN的增长[9] - Alnylam的重点在四个战略治疗领域，包括遗传药物、心脑血管疾病、感染性疾病和中枢神经系统/眼科疾病[18] 其他新策略和有价值的信息 - Alnylam的18个月结果显示，大多数不良事件为轻度或中度，与之前的发现一致，没有发现新的安全问题[13] - Alnylam的18个月结果显示，心脏生物标志物（NT-proBNP、Troponin I）和复合终点显示了一致的结果[14] - Alnylam的非GAAP研发费用、销售、一般和管理费用和运营亏损[28] - Alnylam的收入和常货币汇率增长的调和[29]

财务数据和关键指标变化 - 总产品收入为3.06亿美元,同比增长43% [48] - TTR产品收入为2.24亿美元,同比增长46% [19] - 超罕见疾病产品GIVLAARI和OXLUMO合计收入为8200万美元,同比增长37% [25] - 毛利率为75%,同比下降9%,主要由于取消ONPATTRO生产承诺和库存调整 [51] - 非GAAP研发费用增加11%,主要用于支持管线发展 [52] - 非GAAP销售及行政费用增加14%,主要用于支持AMVUTTRA全球发售 [53] - 非GAAP经营亏损1.54亿美元,同比改善700万美元 [54] - 现金及等价物为21亿美元,较2022年末减少1亿美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务: - 总TTR产品收入增长9%,同比增长46% [19] - 全球患者人数超过3,490人,较上季度增长10% [19] - 美国市场TTR产品收入增长12%,同比增长72% [22] - AMVUTTRA在美国的需求增长15%,抵消了ONPATTRO患者转换到AMVUTTRA的影响 [22] - 超罕见疾病业务: - GIVLAARI和OXLUMO合计收入增长14%,同比增长37% [25] - 商业化患者人数超过920人,较上季度增长8% [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 国际市场: - TTR产品收入增长6%,主要由于AMVUTTRA在日本和英国的强劲需求 [20] - ONPATTRO在AMVUTTRA尚未上市的市场保持稳定增长 [21] - 美国市场: - TTR产品收入增长12%,同比增长72% [22] - AMVUTTRA需求增长15%,抵消了ONPATTRO患者转换的影响 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极准备ONPATTRO和ATTR心肌病适应症的FDA咨询委员会会议 [64][65][67] - 公司与罗氏达成战略合作,共同开发和商业化降压药物zilebesiran,有望颠覆全球高血压治疗格局 [11][43][44] - 公司正在加快推进CNS靶向RNAi疗法ALN-APP的临床开发,显示出快速和持久的靶点抑制效果 [39][40][41][42] - 公司正在积极推进其他管线,包括ALN-KHK用于2型糖尿病,以及与Regeneron合作的其他CNS靶向项目 [143][144][145][154][155][156] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在商业化、临床开发和业务拓展方面取得了良好进展,为实现"Alnylam P5x25"目标奠定了基础 [9][10][11][12][14][15] - 公司对ONPATTRO和ATTR心肌病适应症获批持乐观态度,并将继续与FDA积极互动 [64][65][67] - 公司对zilebesiran的临床前数据和与罗氏的合作感到兴奋,认为这是一个颠覆性的机会 [11][43][44] - 公司对CNS靶向RNAi疗法ALN-APP的临床前和临床初期数据感到鼓舞,认为这开启了新的发展空间 [39][40][41][42] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ellie Jiang 提问** 询问公司在HELIOS-B研究中使用Andersen-Gill分析方法的原因,以及对心力衰竭事件构成的看法 [119][120] **Jiazhen Zhao 回答** 解释了Andersen-Gill方法的优势,能够充分利用不同随访时间,以及公司对心力衰竭事件定义的考虑,希望能够全面捕捉临床相关事件 [123][124][125] 问题2 **Yang Bai 提问** 询问公司对即将到来的tafamidis专利到期后,如何保护vutrisiran的商业地位 [159] **Jiazhen Zhao 回答** 表示公司会密切关注tafamidis专利到期后的市场动态,并考虑各种商业策略选择,包括可能的临床试验等,但目前为时尚早,公司会适时公布相关计划 [161][162] 问题3 **Joyce Ju 提问** 询问公司是否有计划推进ALN-HTT等使用C16偶联技术的项目,以及受到ALN-APP临床数据的启发 [149] **Lei Chen 回答** 介绍了ALN-APP临床数据显示RNAi疗法能够实现中枢神经系统靶点的持久抑制,这为公司其他使用同类技术的项目,如ALN-HTT,带来了积极启示,公司正在加快推进这些项目的临床前开发 [153][154][155][156]