研发进展 - ALG-020572在AAV-HBV小鼠模型中显示出HBsAg的显著抑制，剂量依赖性活动与肝脏暴露相关[20] - ALG-020572在临床试验中，目标HBsAg减少≥1 log10 IU/mL，正在进行210 mg剂量水平的CHB患者给药[25] - ALG-125755在AAV-HBV小鼠模型中显示出深度和持续的HBsAg降低，经过多次给药后效果显著[28] - ALG-000184在临床试验中显示出与其他已知CAM相比，增强了10到300倍的效力，EC50为0.53 nM[35] - ALG-000184的Phase 1研究包括28天的每日口服给药，涉及最多6个队列，每个队列10人[38] - ALG-020572和ALG-125755的联合使用在小鼠模型中实现了快速、强效和持久的HBsAg抑制[32] - ALG-125755的CTA提交计划在2022年上半年进行[27] - ALG-000184的Phase 1研究针对HBV DNA > 2000 IU/mL的CHB患者，HBeAg阴性或阳性[38] - ALG-020572的设计使用了公司专有的Luxna Biotech第三代XNA核苷酸，以增强效力和稳定性[18] - ALG-020572在与竞争对手ASO的比较中显示出显著改善的疗效和持久性[23] - ALG-097431作为冠状病毒蛋白酶抑制剂的领先候选药物，计划于2022年第三季度开始GLP毒理学研究[66] - ALG-097431在SARS-CoV-2的生化测定中比PF-07321332的效力高出约10倍[50] - ALG-097431对Omicron变种的效力比PF-07321332高出8.5倍[53] - ALG-055009在小鼠模型中显示出高达44%的LDL降低效果，优于VK-2809和MGL-3196[60] - ALG-055009在体外显示出相对于MGL-3196和VK-2809更强的选择性和效力[56] - ALG-055009的临床数据预计在2022年第三季度公布[65] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金余额为2.427亿美元[66] - 公司已于2021年11月4日提交了400百万美元的Shelf/S-3注册申请和75百万美元的ATM申请[66] - 截至2021年11月1日，公司已发行普通股股份为42,616,191股[66] 临床试验 - ALG-000184在慢性乙型肝炎患者中显示出最佳的临床数据，正在进行1b期试验[66]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金余额为2.427亿美元[90] - 截至2021年11月1日，流通的普通股股份总数为42,616,191[90] - 公司已于11月4日提交了400百万美元的Shelf/S-3注册和75百万美元的ATM注册[90] 用户数据 - 2021年，慢性乙型肝炎（CHB）在美国、欧洲和日本影响约800万人，导致每年约90万人死亡[11] - 目前仅有约2%的CHB患者接受治疗[11] 新产品和新技术研发 - ALG-010133在CHB患者中的顶线数据可用，涉及HBsAg和安全性[7] - ALG-010133的临床试验中，72名健康志愿者参与，使用的剂量范围为20至200毫克[24] - ALG-010133的安全性良好，无严重不良事件，注射部位反应发生率约为19%[29] - ALG-010133的药物动力学显示，≥125毫克的剂量接近线性，低至中等的个体间变异性[26] - ALG-010133的专有化学结构使其在效力上比参考的聚AC寡核苷酸提高约100倍[22] - ALG-000184在HBV DNA方面显示出10到300倍的体外效力改善[46] - ALG-000184在CHB的Phase 1临床试验中，HBV DNA在≥75%的受试者中低于检测下限（LLOQ），HBV RNA在100%的受试者中低于LLOQ[90] - ALG-125755小干扰RNA药物候选者预计将在2022年上半年进入临床[90] - ALG-020572在健康志愿者中进行的Phase 1试验预计将在2022年第一季度开始在CHB中给药[90] 市场扩张和并购 - 公司目标是成为慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域的全球领导者[5] - 在NASH策略中，ALG-055009的Phase 1概念验证研究预计将在2022年下半年提供数据[83] 未来展望 - ALG-010133的目标是HBsAg减少≥1 log10 IU/mL，类似于REP 102在第10周的结果[38] - ALG-125755的目标是HBsAg减少≥1 log10 IU/mL，正在进行临床试验[71] - ALG-055009在Phase 2b/3剂量水平的平均安慰剂校正LDL-C降低≥27%[82] - 公司正在开发针对多种冠状病毒的广谱治疗药物，以应对未来的疫情管理需求[85] 负面信息 - REP-2139单药治疗在20周以上的HBsAg平均降低为3.4 log10 IU/mL，显示出显著的异质性[35]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于病毒和肝脏疾病新药研发，尤其致力于慢性乙肝功能性治愈药物开发[125] 各业务线药物研发进展 - STOPS分子ALG - 010133在健康志愿者中耐受性良好，19%受试者出现注射部位反应，目前CHB患者队列正评估120mg、200mg和400mg每周剂量，预计2022年上半年有数据[126] - CAM药物ALG - 000184在健康志愿者中PK可预测且耐受性好，8名CHB受试者服用100mg/日14天，HBV DNA平均降低2.9 log10 IU/mL，部分队列数据将在2021年11月和2022年上半年公布[127] - ASO药物ALG - 020572已启动1a/1b期研究，健康志愿者给药进行中，CHB受试者预计2022年第一季度开始给药，预计2022年上半年公布健康志愿者1期数据[128] - NASH药物ALG - 055009已提交1a/1b期CTA，预计2022年下半年有数据[130] - 公司在探索泛冠状病毒活性药物，化合物ALG - 097111在仓鼠模型中有效抑制肺部病毒复制，正处口服开发候选药物选择最后阶段[131] 公司融资情况 - 2020年10月IPO发行1000万股普通股，净收益1.354亿美元；2020年11月承销商行使超额配售权，额外收益1600万美元；此前出售优先股和发行可转换债券获约1.869亿美元[132] - 2021年7月后续发行440万股普通股，净收益7790万美元[133] - 2020年10月，公司发行356.963万股B - 2系列可赎回可转换优先股，收益4000万美元[157] - 2020年10月20日和11月5日，公司出售1115万股普通股，净收益1.514亿美元；2021年7月6日，出售440万股普通股，净收益7790万美元[157] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为9060万美元和7410万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.654亿美元[134] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2021年和2020年第三季度运营费用分别为3460.5万美元和2155.7万美元，增长61%，其中研发费用增长62%，行政费用增长53%[143] 财务数据关键指标变化 - 利息净收入 - 2021年第三季度利息净收入为20万美元，较2020年的234万美元减少214万美元，降幅91%[146] - 2021年前三季度利息净收入为197万美元，较2020年的985万美元减少788万美元，降幅80%[152] 财务数据关键指标变化 - 研发与行政费用 - 2021年前三季度研发费用为7555.5万美元，较2020年的5180.9万美元增加2374.6万美元，增幅46%[148] - 2021年前三季度行政及一般费用为1881万美元，较2020年的1173.9万美元增加707.1万美元，增幅60%[148] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2021年前三季度经营活动使用现金7818.2万美元，投资活动提供现金1950.1万美元，融资活动提供现金7812.5万美元[164] - 2020年前三季度经营活动使用现金5457.9万美元，投资活动提供现金1781.8万美元，融资活动使用现金970万美元[164] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司通过出售优先股、发行普通股和可转换债券获得总收益1.869亿美元，拥有现金、现金等价物和投资2.427亿美元[154] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[157] 公司合同与财务报表相关情况 - 截至2021年9月30日，公司合同义务和承诺无重大变化，除未审计合并财务报表附注12中披露的金额[171] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[172] - 公司签订的标准赔偿协议期限一般为协议执行后的永久期限，未来潜在最大赔偿金额无法确定，且未产生相关费用，协议公允价值极小[173] - 公司财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[174] - 截至2021年9月30日，公司关键会计政策和估计与2020年10 - K表中讨论的相比无重大变化[175] 公司资产与风险情况 - 截至2021年9月30日，公司现金等价物为货币市场基金，短期和长期投资为定期存单[177] - 假设所有期限利率不利变动100个基点，对公司财务状况、经营成果或现金流无重大影响[177] - 截至2021年9月30日，公司除正常经营产生的短期应付款外无未偿还债务，无债务相关利率风险[177] - 公司在欧洲、澳大利亚和中国有业务，面临外汇风险，当前汇率变动10%对财务无重大影响[178] - 公司未设立正式外汇套期保值计划，外汇交易损益对财务报表无重大影响[178]

公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司总资产为2.11876亿美元，较2020年12月31日的2.65302亿美元有所下降[26] - 截至2021年6月30日，公司普通股发行和流通股数为3820.0121万股，较2020年12月31日的3812.0606万股有所增加[26] - 截至2020年6月30日，A类可赎回可转换优先股为10,857,395股，金额101,182美元；B - 1类可赎回可转换优先股为8,344,034股，金额81,384美元；普通股为4,035,978股[36] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为2.322亿美元和1.747亿美元[48] - 截至2021年6月30日，公司拥有约1.907亿美元的无限制现金、现金等价物和短期投资[49] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，递延发行成本分别为73.7万美元和0美元[60] - 截至2021年6月30日，Aligos - US和Aligos - Belgium的固定资产分别为590万美元和110万美元；截至2020年12月31日，分别为660万美元和140万美元[63] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，受限现金余额分别为19.3万美元和56万美元[65] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资均为原始期限少于一年的美国国债[74] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，财产和设备净值分别为695.5万美元和800.7万美元，2021年3个月和6个月折旧费用分别为76.4万美元和150万美元，2020年同期分别为68万美元和130万美元[89] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，固定到期证券估计公允价值分别为300.3万美元和2314.4万美元，2021年3个月和6个月利息收入分别为7.2万美元和17.8万美元，2020年同期分别为37.4万美元和75.2万美元[92][94] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，应计负债分别为1906万美元和1656.4万美元[95] - 截至2021年6月30日，租赁负债现值中经营租赁为1237.1万美元，融资租赁为15.6万美元，扣除流动部分后分别为976.4万美元和13万美元[98] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，融资租赁使用权资产为29.6万美元，累计摊销分别为14.4万美元和7.6万美元[100] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为5.58年和5.97年，加权平均折现率分别为9.38%和9.35%；融资租赁加权平均剩余租赁期限分别为2.2年和2.68年，加权平均折现率分别为3.12%和3.15%[101] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司没有需要计提的或有负债；公司预计2021年全年亏损，继续对净递延所得税资产维持全额估值备抵[132][133] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为1.689亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.907亿美元[197][202] 公司收入情况 - 2021年第二季度，公司来自合作的收入为154.5万美元，2020年同期为0[29] - 2021年上半年，公司来自合作的收入为245.5万美元，2020年同期为0[29] - 2020年12月公司与Merck签订合作协议，收到前期付款，每个合作目标最多可获4.58亿美元开发和商业化里程碑款项及分级特许权使用费；2021年第二季度和上半年分别确认150万美元和250万美元里程碑付款收入[130] 公司亏损情况 - 2021年第二季度，公司净亏损2981.8万美元，2020年同期为2079.7万美元[29] - 2021年上半年，公司净亏损5749.2万美元，2020年同期为4082.6万美元[29] - 2021年第二季度，公司综合亏损为2984.2万美元，2020年同期为2109.9万美元[29] - 2021年上半年，公司综合亏损为5755.5万美元，2020年同期为4056.1万美元[29] - 2021年和2020年上半年净亏损分别为57,492千美元和40,826千美元[39] - 2021年第二季度和上半年公司净亏损分别为29818美元和57492美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.79美元和1.53美元[135] - 公司自2018年2月成立以来每年均出现净亏损和经营现金流为负，2021年和2020年上半年净亏损分别为5750万美元和4080万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.322亿美元[145] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为2460万美元和1720万美元，同比增加740万美元，增幅43%；一般及行政费用分别为660万美元和410万美元，同比增加250万美元，增幅60%[156][157][158] - 2021年和2020年上半年研发费用分别为4740万美元和3450万美元，同比增加1290万美元，增幅38%；一般及行政费用分别为1230万美元和750万美元，同比增加480万美元，增幅64%[162][163][164] - 2021年第二季度利息及其他收入（支出）净额为亏损22.5万美元，较2020年同期的41.5万美元减少64.1万美元，降幅154%[159] - 2021年上半年利息及其他收入（支出）净额为亏损11.4万美元，较2020年同期的110.8万美元减少122.2万美元，降幅110%[165] - 2021年上半年经营活动使用现金5280万美元，主要因净亏损5750万美元和经营资产负债变动使用现金340万美元；2020年上半年经营活动使用现金3800万美元，主要因净亏损4080万美元[177][178][179] - 公司自成立以来净亏损显著，2021年上半年净亏损5750万美元，2020年全年净亏损1.085亿美元[197] 公司研发费用情况 - 2021年第二季度，公司研发费用为2455.4万美元，2020年同期为1717.6万美元[29] - 2021年上半年，公司研发费用为4742.2万美元，2020年同期为3447.8万美元[29] 公司现金流量情况 - 2021年和2020年上半年经营活动使用的净现金及现金等价物分别为52,814千美元和38,013千美元[39] - 2021年和2020年上半年投资活动提供（使用）的净现金及现金等价物分别为19,541千美元和 - 8,838千美元[39] - 2021年和2020年上半年融资活动提供（使用）的净现金及现金等价物分别为173千美元和 - 21千美元[39] - 2021年上半年投资活动提供现金1950万美元，主要为投资到期收回2000万美元，购置物业设备支出50万美元；2020年上半年投资活动使用现金880万美元[177][180] - 2021年上半年融资活动提供现金20万美元，主要为行使股票期权所得30万美元，支付递延发行成本10万美元；2020年上半年融资活动使用现金2.1万美元[177][181] 公司股权发行情况 - 2020年10月20日公司完成首次公开募股，发行1000万股普通股，每股发行价15美元，净收益1.354亿美元；11月5日承销商部分行使超额配售权，额外净收益1600万美元[47] - 2021年7月公司进行后续发行，发行440万股普通股，每股价格19美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后净收益7790万美元[60] - 2020年10月20日，公司章程修订，授权发行普通股增至3.2亿股，优先股减至1000万股，面值0.0001美元/股[106] - 2021年7月6日公司完成后续发行，发行440万股普通股，净收益7790万美元[139] - 2020年10月公司完成首次公开募股，发行1000万股普通股，净收益1.354亿美元；11月5日承销商部分行使超额配售权，公司额外获得1600万美元[143] - 2021年7月完成后续发行，以每股19美元价格发行440万股普通股，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后净收益7790万美元[144] - 2020年10月，公司发行3569630股B - 2系列可赎回可转换优先股，所得款项4000万美元；2020年10月20日和11月5日，出售1115万股普通股，净收益1.514亿美元；2021年7月6日，出售440万股普通股，净收益7790万美元[202] 公司股票薪酬情况 - 公司股票薪酬奖励包括限制性股票奖励、股票期权和员工股票购买计划[79] - 2021年6月30日止三个月和六个月，公司股票期权补偿费用约为310万美元和580万美元，2020年同期为23.7万美元和47.8万美元[111] - 2021年6月30日，未摊销费用余额为3720万美元，加权平均摊销期2.97年[111] - 2021年6月30日止三个月和六个月，受限股票奖励的股票薪酬费用分别为8.9万美元和17.9万美元，2020年同期为9万美元和18万美元[114] - 2021年6月30日，未确认的受限股票奖励薪酬费用约27.2万美元，加权平均确认期0.8年[114] - 2021年6月30日止三个月和六个月，员工股票购买计划的股票薪酬费用均为24万美元[116] 公司许可与合作协议情况 - 2018年6月与埃默里大学签订许可协议，支付前期许可费29万美元并发行60万美元可转换票据[121][122] - 2021年6月30日止六个月，与里程碑付款相关的费用为14.7万美元[124] - 2018年12月19日公司与Luxna签订许可协议，支付60万美元前期许可费；2020年4月修订协议，支付20万美元一次性不可退还费用；公司最多需支付5550万美元里程碑款项，并按低个位数百分比支付净销售特许权使用费[126][127][128] - 2020年6月25日公司与KU Leuven签订合作协议，最多支付3000万美元商业销售里程碑款项，每个合作开发产品最多支付3200万美元开发和监管里程碑款项，并按低至中个位数百分比支付净销售特许权使用费[129] 公司药物研发情况 - 公司STOPS分子ALG - 010133在健康志愿者中耐受性良好，19%的受试者出现注射部位反应；CAM药物候选物ALG - 000184在健康志愿者和CHB受试者中耐受性良好，8名CHB受试者服用后HBV DNA平均降低2.9 log10 IU/mL[142] - 公司计划在2021年第三季度为NASH药物候选物ALG - 055009提交1a/1b期临床试验申请[142] - 公司最近提交了ASO药物ALG - 020572的临床试验申请；针对HBV的siRNA药物ALG - 125755计划在2022年上半年提交临床试验申请[142] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，仅两个候选药物ALG - 010133和ALG - 000184处于临床开发阶段[196] - 最先进的候选药物ALG - 010133和ALG - 000184正在新西兰、中国等多国进行1期临床试验，其他项目处于发现或临床前开发阶段[215][217] - 公司尚未完成任何候选药物的临床试验，且在准备、提交和处理监管文件方面经验有限[217] - 公司计划在美国和部分外国寻求候选药物的监管批准，需遵守不同国家的监管要求[218] - 候选药物的成功取决于财务资源、平台开发、试验完成等多方面因素[219] - 公司将大量精力和资金投入肝病和病毒疾病治疗的靶点识别和临床前开发，但疾病生物学复杂[215] - 公司使用临床验证靶点不能保证候选药物的疗效和安全性[215] 公司资金需求与融资情况 - 公司预计现有资金至少能支持未来12个月的运营，但运营计划可能改变，或需提前寻求额外资金[51] - 公司尚未实现产品销售营收，预计至少未来几年不会从药物候选产品销售中获得收入，主要通过私募优先股、发行普通股和可转换债务融资[145][167] - 公司预计随着临床开发活动推进、运营成本增加以及潜在商业化活动开展，未来费用将大幅增加[168] - 公司通过可转换优先股融资获得4000万美元，2020年IPO出售普通股获净收益1.514亿美元，2021年后续发行出售普通股获净收益7790万美元[170] - 公司未来资本需求受研发进度、获批时间、商业化成本等多因素影响，需大量额外资金实现业务目标[171][172] - 额外资金可能无法按可接受条款获得，若通过股权或可转债融资会稀释股权，债务或优先股融资可能有限制性条款[173] - 若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃技术等有价值权利，若无法筹集资金可能需调整产品开发和商业化计划[174] - 公司未来资金需求大，现有资金预计可支持至少12个月的运营，但运营计划可能改变，或需提前寻求资金[202][205] - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作等方式满足资金需求，但融资受多种不可控因素影响[205][206] 公司风险因素情况 - 2021年第二季度和上半年外币重新计量损失分别为25.8万美元和20.7万美元，2020年同期重新计量收益分别

财务状况 - 公司现金及现金等价物从2020年12月的2.203亿美元下降至2021年3月的2.004亿美元，减少了9.0%[26] - 短期投资从2020年12月的2313万美元下降至2021年3月的1305万美元，减少了43.6%[26] - 公司总资产从2020年12月的2.653亿美元下降至2021年3月的2.345亿美元，减少了11.6%[26] - 公司总负债从2020年12月的4526.3万美元下降至2021年3月的3932万美元，减少了13.1%[26] - 公司股东权益从2020年12月的2.200亿美元下降至2021年3月的1.952亿美元，减少了11.3%[27] - 公司2021年第一季度末的现金及现金等价物为2.009亿美元，较2020年同期的2596.7万美元大幅增加[37] - 公司截至2021年3月31日的累计亏损为2.024亿美元，较2020年12月31日的1.747亿美元有所增加[46] - 公司截至2021年3月31日拥有约2.134亿美元的现金及现金等价物，用于支持未来运营[47] - 公司截至2021年3月31日的固定资产为630万美元（Aligos-US）和130万美元（Aligos-Belgium），相比2020年12月31日的660万美元（Aligos-US）和140万美元（Aligos-Belgium）有所减少[59] - 公司2021年3月31日的受限现金余额为55.6万美元，相比2020年12月31日的56万美元略有下降[61] - 公司截至2021年3月31日的总资产净值为7,573万美元，较2020年12月31日的8,007万美元有所下降[85] - 公司持有的美国国债的摊销成本为13,026万美元，公允价值为13,053万美元，未实现收益为27万美元[88] - 公司截至2021年3月31日的应计负债总额为12,283万美元，较2020年12月31日的16,564万美元有所减少[91] - 公司截至2021年3月31日的未摊销股票期权费用余额为3,710万美元，预计将在3.21年内摊销[107] - 截至2021年3月31日，公司未行使的股票期权为5,515,723份，加权平均行权价格为11.40美元，加权平均剩余合同期限为9.35年[108] - 截至2021年3月31日，公司未确认的与未归属限制性股票相关的股票补偿费用约为421,000美元，预计将在1年内确认[109] - 公司截至2021年3月31日现金及投资总额为2.134亿美元[158] - 公司累计赤字为2.024亿美元[139] - 公司2020年10月完成IPO，净融资1.354亿美元[138] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为2.134亿美元[160] - 截至2021年3月31日，公司股东权益总额为1.952亿美元，现金及投资总额为2.134亿美元[188] 亏损与费用 - 公司净亏损从2020年3月的2002.9万美元扩大至2021年3月的2767.4万美元，增加了38.2%[29] - 公司2021年第一季度净亏损为2767.4万美元，较2020年同期的2002.9万美元有所增加[37] - 公司2021年第一季度经营活动产生的净现金流出为2979.6万美元，较2020年同期的2031.9万美元有所增加[37] - 公司2021年第一季度净亏损为2767万美元，2020年同期为2002.9万美元[130] - 公司2021年第一季度每股净亏损为0.74美元，2020年同期为7.56美元[130] - 公司2021年第一季度净亏损为2770万美元，2020年全年净亏损为1.085亿美元[188] - 公司预计未来将继续产生大量亏损，主要由于研发活动的扩展[46] - 公司预计未来几年内将继续产生重大亏损，并可能需要额外融资以支持运营[188][193] - 公司2021年第一季度研发费用为2286.9万美元，同比增长32%[152] - 公司2021年第一季度行政费用为578.1万美元，同比增长69%[152] - 公司2021年第一季度总运营费用为2865万美元，同比增长38%[152] - 公司2021年第一季度利息和其他收入净额为11.1万美元，同比下降84%[155] - 公司2021年第一季度研发费用为1,709,000美元，同比增长894%[114] - 公司2021年第一季度总运营费用为2,756,000美元，同比增长733%[114] - 公司2021年第一季度股票期权补偿费用为270万美元，较2020年同期的24万美元大幅增加[107] - 2021年第一季度折旧费用为74.1万美元，较2020年同期的33.1万美元显著增加[85] - 2021年第一季度公司记录的利息收入为10.5万美元，较2020年同期的46.8万美元大幅下降[90] - 公司2021年第一季度经营租赁费用为46.9万美元，与2020年同期的46.2万美元基本持平[95] - 2021年第一季度，公司记录的与限制性股票奖励相关的股票补偿费用为90,000美元[109] 研发与投资 - 公司研发费用从2020年3月的1730.2万美元增加至2021年3月的2286.9万美元，增长了32.2%[29] - 公司2021年第一季度投资活动产生的净现金流入为969.3万美元，而2020年同期为净现金流出2376.9万美元[37] - 公司2021年第一季度投资活动现金流入为970万美元，主要来自1亿美元的投资到期[171] - 公司2021年3月31日的短期投资由到期日少于一年的美国国债组成[70] - 公司未在2021年第一季度和2020年第一季度记录任何投资减值费用[70] - 公司主要专注于慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎和泛冠状病毒药物的研发[137] - 公司目前正在进行的两项主要药物候选物ALG‑010133和ALG‑000184的临床试验，分别在2020年8月和10月在新西兰启动，目前处于第一阶段临床试验[206] - 公司目前的药物开发集中在肝病和病毒性疾病领域，但这些疾病的生物学复杂性可能导致药物候选物无法达到预期的疗效或安全性[206] - 公司目前的药物开发依赖于非临床研究和临床试验的成功完成，但非临床开发存在不确定性，可能导致延迟或无法进入临床试验[214] - 公司需要与第三方制造商达成协议，以确保临床试验和商业生产的供应，并保持符合cGMP标准的制造流程[211] - 公司可能面临FDA或其他监管机构要求进行额外临床试验或研究的情况，这可能增加开发时间和成本[211] - 公司计划在美国和部分外国国家寻求药物候选物的监管批准，但需遵守各国的不同监管要求，可能需投入大量资源[209] - 公司尚未完成任何药物候选物的临床试验，且缺乏提交新药申请（NDA）或类似监管文件的经验[208] - 公司预计未来几年内不会产生收入，收入将取决于药物候选物的成功开发、监管批准以及市场接受度[207] - 公司目前有两个药物候选产品ALG010133和ALG-000184处于临床开发阶段[187] 融资与资金需求 - 公司预计现有现金及现金等价物将支持至少12个月的运营[49] - 公司计划通过公开或私募股权融资、债务融资、合作等方式满足资金需求[49] - 公司面临COVID-19疫情对融资环境的不确定性影响[49] - 公司预计未来12个月内现有现金、现金等价物及投资将足以支持运营支出和资本支出需求[160] - 公司主要现金用途为研发费用，特别是针对ALG-010133和ALG-000184等候选药物的临床开发[159] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括研发进度、临床试验结果、市场批准成本及商业化费用[162] - 公司目前没有外部资金来源承诺，未来可能通过股权或债务融资、合作或授权安排筹集资金[164] - 公司计划通过公开或私募股权融资、债务融资、合作和战略联盟等方式满足未来的资金需求[196] - 公司未来的资本需求将取决于多个因素，包括临床试验的进展、市场批准的成本以及商业化活动的费用[194][195] - 公司可能因COVID-19疫情导致的经济衰退或市场调整，面临融资能力下降和股票价值下跌的风险[205] 合作与许可协议 - 公司与Emory大学的许可协议中，公司已支付290,000美元的预付款，并可能支付高达125.0百万美元的里程碑付款[117][120] - 公司与Luxna Biotech的许可协议中，公司已支付600,000美元的预付款，并可能支付高达55.5百万美元的里程碑付款[121][123] - 公司与Merck的合作协议中，公司可能获得高达458.0百万美元的开发和商业化里程碑付款[126] - 2021年第一季度，公司从合作安排中确认了910,000美元的收入，主要来自里程碑付款[126] 风险与不确定性 - 公司面临COVID-19疫情对临床试验的潜在影响，包括患者招募延迟、医院资源优先分配以及主要研究人员的招募和保留问题[204] - COVID-19疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括供应链中断和临床试验延迟[202][203] - 公司运营结果可能因多种因素而大幅波动，包括临床试验的进展、监管批准的时间以及市场需求的变化[198][200] - 公司面临利率风险，主要来自现金等价物和短期投资的利息收入敏感性[179] - 公司面临外汇风险，主要来自欧洲和澳大利亚的运营成本，但汇率波动对财务状况影响不大[180] - 公司目前没有产品获得商业销售批准，且从未从产品销售中产生收入[187][189] 股票与期权 - 公司股票期权行权增加了9.6万美元的股东权益[32] - 公司股票薪酬增加了275.6万美元的股东权益[32] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并考虑了多种因素，包括独立第三方估值和公司运营结果[77] - 公司采用两阶段法计算每股净亏损，未将亏损分配给参与证券[82] - 公司作为新兴成长公司，可以选择延迟采用新的或修订的会计准则[83] - 2021年第一季度，公司授予的股票期权加权平均授予日公允价值为17.33美元/股[108] 其他 - 公司在2021年第一季度和2020年第一季度分别确认了5万美元和4.5万美元的外币重估收益[58] - 公司未在2021年第一季度和2020年第一季度记录任何资产减值费用[67] - 公司在2021年第一季度和2020年第一季度未支付或确认任何里程碑付款或特许权使用费[72] - 2021年第一季度，公司融资活动现金流入为7.8万美元，主要来自股票期权行权[172]

财务状况 - 公司2020年净亏损1.085亿美元，2019年净亏损5230万美元[239] - 截至2020年12月31日，公司股东权益总额为2.2亿美元[239] - 公司目前拥有现金、现金等价物和投资总额为2.435亿美元[244] - 2020年10月，公司通过发行B-2系列可转换优先股融资4000万美元[244] - 2020年10月和11月，公司通过IPO发行普通股获得净收益1.514亿美元[244] - 公司预计现有资金将支持至少12个月的运营[247] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，且可能永远无法实现盈利[238] - 公司未来资本需求取决于多个因素，包括临床试验成本、市场推广费用和制造费用[246] 药物研发与临床试验 - 公司目前有两个药物候选物ALG010133和ALG-000184处于临床开发阶段[238] - 公司目前的主要药物候选产品ALG-010133和ALG-000184正在新西兰进行第一阶段临床试验，并已获准在香港和摩尔多瓦启动第一阶段临床试验[262][268] - 公司尚未完成任何药物候选产品的临床试验，且缺乏提交新药申请（NDA）的经验[262] - 公司计划在美国和部分外国市场寻求药物候选产品的商业化批准，但需遵守各国的不同监管要求[263] - 公司目前的药物研发项目主要集中在肝病和病毒性疾病领域，但相关生物学机制复杂，研发存在不确定性[259] - 公司预计未来几年内不会产生收入，业务成功依赖于药物候选产品的成功开发和商业化[260] - 公司面临临床试验和非临床研究的延迟风险，可能影响药物候选产品的批准和商业化[268][271] - 公司需要与第三方制造商合作，确保临床试验和商业化生产的供应[264] - 公司可能因COVID-19疫情等因素导致研发进度延迟[271] - 公司药物候选产品的成功取决于多个因素，包括临床试验结果、监管批准和市场接受度[264][266] - 公司可能面临FDA或其他监管机构对临床试验设计或数据解释的异议，影响药物批准[274][276] - 公司正在进行ALG‑010133和ALG‑000184的临床试验，并已在香港和摩尔多瓦获得批准[285] - 临床试验可能因COVID-19疫情而延迟，包括患者筛查、新患者入组、监测和数据收集[287] - 非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来结果[305] - 临床试验的中期数据和最终数据可能存在显著差异，影响公司的业务和财务状况[306] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟或增加成本，影响药物开发进度[307][308][309][310] - 药物制造或配方的变更可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果[311][312] - 药物候选品可能产生不良副作用，导致临床试验中断或市场批准延迟[314][315][316][317][318] - 即使完成临床试验，药物候选品的市场批准过程仍然昂贵、耗时且不确定[321][322][323] - 药物候选品即使获得市场批准，也可能无法获得足够的市场接受度，影响商业成功[324][326] - 公众对公司治疗领域的负面看法可能影响药物候选品的接受度和临床试验招募[327][329][330] - 公司在新西兰进行ALG‑010133和ALG‑000184的初始临床试验，并计划在亚太和欧洲多个国家和地区进行更多临床试验[337] - 公司计划将当前和未来的药物候选者与其他疗法结合开发，面临FDA或其他监管机构撤销批准的风险[347][348] COVID-19相关风险 - COVID-19疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[253] - 公司正在与KU Leuven合作开发针对SARS-CoV-2的蛋白酶抑制剂，但该合作仍处于早期阶段[296] - 公司正在投入大量财务和人力资源开发COVID-19疗法，这可能影响其他开发项目的进展[297] - COVID-19疫苗的广泛使用可能减少对公司潜在COVID-19疗法的需求[299] - 公司需要建立供应链以支持COVID-19候选药物的生产[300] - 其他公司可能开发出更有效的COVID-19疗法，影响公司疗法的市场需求[301] - FDA可能授予紧急使用授权（EUA），允许在公共卫生紧急情况下商业化COVID-19候选药物[304] - 公司依赖的第三方制造商可能因COVID-19疫情而中断服务，导致临床开发延迟[428] 市场竞争与竞争对手 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效、更安全或更便宜的产品[349] - 公司面临来自多家企业的竞争，包括罗氏、吉利德、百时美施贵宝等，这些企业正在开发或销售治疗慢性乙型肝炎（CHB）的药物[351] - 多家公司正在开发或销售COVID-19治疗药物或疫苗，包括BioNTech与辉瑞、强生和Moderna的疫苗，这些疫苗已获得紧急使用授权，可能减少对公司潜在COVID疗法的需求[352] - 公司面临来自多家企业的竞争，包括艾伯维、阿斯利康、百时美施贵宝等，这些企业正在开发或销售治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物[353] - 公司可能面临来自小型企业和早期阶段企业的竞争，这些企业可能在药物开发、临床试验和人才招聘方面与公司竞争[354] - 公司可能面临技术快速变化的风险，如果无法跟上技术变化，可能导致药物候选产品过时或竞争力下降[356] - 公司可能面临仿制药竞争，如果竞争对手提交仿制药申请并获得批准，可能导致公司产品销售大幅下降[358] - 公司可能无法成功获得或维持专利保护，导致产品面临仿制药竞争，销售可能迅速下降[360] 监管与法律风险 - 公司面临持续的监管义务和审查，可能导致额外费用和处罚，包括产品召回、罚款、临床试验暂停等[332] - 公司在美国以外的市场可能无法获得药品批准，这将限制市场机会并增加成本和延迟[334] - 公司国际业务面临的风险包括不同的监管要求、知识产权保护不足、数据隐私和安全法律等[339] - FDA和其他政府机构的资金短缺或全球健康问题可能导致审查和批准新产品的延迟，影响公司业务[341] - COVID-19疫情导致FDA推迟了对外国和国内制造设施的检查，可能影响公司产品的审查和批准[342] - 公司可能因未能遵守隐私和数据保护法律而面临政府执法行动[390] - 加州消费者隐私法案（CCPA）可能增加公司合规成本和潜在法律责任[393] - 公司在比利时和澳大利亚等国家运营，需遵守比美国更严格的GDPR法规，违规可能导致高达2000万欧元或全球年营业额的4%的罚款[394] - 自2021年1月1日起，公司需同时遵守GDPR和英国GDPR，违规可能导致高达1750万英镑或全球营业额的4%的罚款[394] - 欧盟法院于2020年7月16日废除了欧盟-美国隐私盾框架，增加了数据从欧洲经济区传输到美国的复杂性[396] - 公司依赖第三方进行临床试验和药物生产，若第三方未能履行合同义务或遵守法规，可能导致药物开发延迟或无法获得市场批准[410] - 公司需遵守GLP和GCP等法规，若未能合规，可能导致非临床研究或临床试验数据不可靠，进而延迟药物批准[413] - 公司面临网络安全风险，包括网络攻击、数据泄露等，可能导致财务和声誉损失[398] - 公司与第三方合作开发药物，若合作方未能投入足够资源或终止合作，可能影响药物开发和商业化[399] - 公司可能因未能遵守美国及外国隐私和安全法规而面临政府调查、罚款、诉讼等风险[397] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能按时完成任务或遵守法规，可能导致药物开发延迟[412] - 公司可能因未能及时注册临床试验信息或提供相关信息而面临罚款和制裁[413] - 公司依赖第三方合同研究组织（CRO）进行非临床研究和临床试验，可能导致数据管理和活动协调的困难[414] - 如果CRO未能按合同履行义务或不符合监管要求，可能导致药物候选品的开发和商业化延迟或失败[415] - 公司依赖第三方制造商生产非临床和临床药物供应，缺乏自有制造设施和资源，可能影响药物候选品的供应和成本[418] - 第三方制造商可能无法及时或经济有效地扩大生产规模，导致药物候选品的开发和临床试验延迟[419] - 公司使用新的第三方制造商增加了生产延迟或供应不足的风险，尤其是在技术转移和制造商经验不足的情况下[420] - 公司目前没有与第三方制造商签订长期商业供应协议，未来可能无法以可接受的条件达成此类协议[423] - 第三方制造商可能无法持续生产足够数量的药物候选品，即使制造过程已优化[421] - 如果公司需要更改制造工艺，可能需要FDA或其他监管机构的审查，导致进一步延迟[422] - 公司未来可能面临与反回扣、欺诈和滥用等医疗法律相关的风险，可能导致刑事制裁、民事处罚和声誉损害[430] 市场机会与定价 - 公司对NASH和HBV等疾病的市场机会估计可能不准确，实际患者数量可能低于预期[343][345][346] - 公司可能面临不利的定价法规或第三方报销政策，这可能影响药物的商业化和收入[361] - 美国医疗改革法案（ACA）可能对公司业务产生重大不利影响[384] - 美国法院对ACA的合宪性提出质疑，未来影响尚不明确[386] - 美国医疗支付方法可能因立法和监管变化而调整，影响公司产品定价[388] 知识产权与专利 - 公司可能无法成功获得或维持专利保护，导致产品面临仿制药竞争，销售可能迅速下降[360] - 公司可能无法成功识别或发现新的药物候选产品，导致无法开发出具有商业潜力的产品[366] - 公司可能无法获得FDA的快速通道或突破性疗法认定，即使获得认定，也不保证药物开发或审批过程会加快[370] - FDA可能加速批准药物，但需进行额外的临床试验验证效果[373] - 公司可能寻求孤儿药认定，但无法保证成功或维持相关利益[375] - 孤儿药认定在美国和欧盟分别享有7年和10年的市场独占期[377] 产品责任与保险 - 公司可能因产品责任诉讼面临重大赔偿责任，影响产品商业化[381] - 公司可能无法获得足够的产品责任保险，影响产品商业化[382]

业绩总结 - 全球慢性乙型肝炎（CHB）携带者超过2.9亿人，每年导致约90万人死亡[12] - Aligos在2018年9月完成1亿美元的A轮融资，2019年12月和2020年10月分别完成1.25亿美元的B轮融资，2020年10月进行IPO时获得1.672亿美元的总收益[58] 用户数据 - 2015年在美国、欧盟和日本约有800万CHB患者[12] 新产品和新技术研发 - ALG-010133在健康志愿者中完成了第一阶段，正在过渡到CHB患者[14] - ALG-000184目前正在健康志愿者中进行给药[21] - ALG-020572和ALG-125755均已进入第一阶段临床试验[10] - ALG-000184在HepG2.117细胞中显示出0.63的HBV DNA减少[26] - 在15 mg/kg BID治疗组中，HBV DNA相对于安慰剂观察到超过5 log IU/mL的减少[27] - ALG-010133的EC50为3.2 nM，显示出显著的抑制HBsAg的效力[19] - ALG-020572采用了公司专有的Luxna生物技术化学方法，优化了ASO构建体以提高体外效力和稳定性[32] - ALG-020572在AAV-HBV小鼠模型中表现出强效的体内活性，且未引起ALT升高[33] - JNJ-3989与核苷（酸）类似物联合使用后，经过三次每月给药，持续HBsAg应答者人数为15，非持续HBsAg应答者人数为23[35] - ALG-125755在小鼠AAV-HBV模型中，单次给药后28天内表现出强效和持续的抗病毒活性[39] - ALG-055009在DIO模型中，0.25 mg/kg剂量的总胆固醇和LDL-C在第28天分别显著降低，且未出现甲状腺激素安全信号[51] - ALG-055009在体外实验中，相较于MGL-3196和VK-2809，显示出5-47倍的更高效能和2-3倍的THR-β选择性[48] - ALG-097111对SARS-CoV-2蛋白酶的IC50为0.007 µM，显示出优异的选择性和强效[56] - Aligos的THR-β激动剂在12周内显示出22.5%的肝脏脂肪减少，36周内显示出18.2%的NASH分辨率[45] 市场扩张和并购 - 公司与默克（MSD）在NASH领域的合作潜在价值高达4.58亿美元[8] - Aligos与默克达成独家基于寡核苷酸的许可和研究合作，潜在总金额可达4.58亿美元[58] 未来展望 - Aligos计划在2021-2022年进行ALG-055009的第一阶段概念验证研究，预计2022年开始数据读取[53]

药物研发进展 - 公司在2020年10月30日对小分子候选药物ALG - 000184开展1a/b期临床试验并进行首次给药，需支付4500美元里程碑付款[110] - 公司专注于开发治疗病毒和肝脏疾病的新型疗法，主要致力于开发慢性乙型肝炎功能性治愈方法，也关注非酒精性脂肪性肝炎和泛冠状病毒活性药物研发[111] - 公司针对慢性乙型肝炎开发了包括S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物、小分子衣壳组装调节剂和寡核苷酸等差异化候选药物组合，STOPS分子1期概念验证试验正在进行，CAM于2020年10月在新西兰启动1期临床试验[111] - 公司针对非酒精性脂肪性肝炎最先进的候选药物ALG - 055009是小分子THR - ß激动剂，目前处于非临床研究阶段，有望成为未来联合治疗方案的组成部分[111] 融资情况 - 2020年10月20日公司完成首次公开募股，发行1000万股普通股，每股15美元，扣除承销折扣和佣金及估计费用后净收益1.354亿美元；11月5日承销商部分行使超额配售权，额外购买115万股，带来额外净收益1600万美元；此前公司通过出售优先股和发行可转换债券获得约1.869亿美元总收益[112] - 2020年10月，公司发行B - 2系列可赎回可转换优先股，获得4000万美元收益；10月20日和11月5日，出售普通股获得1.514亿美元净收益[138] 亏损与费用情况 - 2020年和2019年前九个月公司净亏损分别为7410万美元和3410万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.403亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损[113] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为1733.2万美元和1172.9万美元，增长48%；一般及行政费用分别为422.5万美元和277.5万美元，增长52%；总运营费用分别为2155.7万美元和1450.4万美元，增长49%[125] - 2020年和2019年前三季度研发费用分别为5180.9万美元和2906.5万美元，增长78%；一般及行政费用分别为1173.9万美元和654.2万美元，增长79%；总运营费用分别为6354.8万美元和3560.7万美元，增长78%[130] - 2020年前9个月研发费用为5180万美元，较2019年同期的2910万美元增加2270万美元，增幅78%[131] - 2020年前9个月一般及行政费用为1170万美元，较2019年同期的650万美元增加520万美元[132] - 2020年前9个月，经营活动使用现金5460万美元，主要因净亏损7410万美元，部分被非现金费用1590万美元和经营资产及负债变动提供的现金360万美元抵消[145] 收入情况 - 2020年和2019年第三季度净利息收入分别为23.4万美元和34.5万美元，减少32%；其他（损失）收入净额分别为 - 1197.4万美元和10.8万美元，减少11187%；利息和其他（费用）收入净额分别为 - 1174万美元和45.3万美元，减少2692%[129] - 2020年前9个月净利息收入降至100万美元，较2019年同期的130万美元减少30万美元，降幅25%[133] - 2020年前9个月其他（亏损）收入净额降至亏损1160万美元，较2019年同期的收入20万美元减少1180万美元，降幅5405%[134] 税收抵免与亏损结转 - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转5760万美元可无限期结转，州净运营亏损结转6050万美元从2038年开始在不同日期到期；还有联邦和州研发税收抵免结转分别为140万美元和110万美元，联邦研发税收抵免结转从2029年开始到期，州研发税收抵免结转可无限期结转[124] 资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为7010万美元，自成立以来未产生产品销售收入，预计至少几年内不会从药物候选产品销售中获得收入[135] - 2020年前9个月，投资活动提供现金1780万美元，主要包括6510万美元投资到期收益，被4530万美元投资购买和200万美元物业及设备购买抵消[147] - 2020年前9个月，融资活动使用现金100万美元，主要包括110万美元递延发行成本支付和40万美元B - 1系列可赎回可转换优先股发行成本支付[149] 未来展望 - 公司自成立以来一直亏损，未来费用预计将大幅增加，未来资本需求取决于多个因素，可能需筹集额外资金[136][139] 会计政策与估计 - 截至2020年9月30日，公司关键会计政策和估计与招股说明书中讨论的相比无重大变化[154] 风险因素 - 公司投资组合面临利率风险，若美国利率下降，短期和长期投资的利息收入将减少，假设利率不利变动100个基点不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[157] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物为货币市场基金，短期和长期投资为美国国债，除正常业务产生的短期应付款外无未偿债务[157] - 公司通过子公司在欧洲和澳大利亚有业务，面临外汇风险，目前外汇交易损益对财务报表无重大影响，当前汇率变动10%不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[158] - 公司未针对外汇开展正式套期保值计划[158]