疫情影响 - 截至2021年3月12日，全球新冠确诊病例超1.23亿，死亡约270万，疫情或严重影响公司业务和临床试验[83] 财务关键指标 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约5437.8万美元，现有资金预计可满足未来约24个月运营和临床试验需求[87] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约3.42605亿美元，未来可能继续亏损且盈利不确定[90] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为5437.8万美元[120] - 2020年12月31日止年度，公司普通股交易价格在每股0.56美元至6.10美元之间[150] - 公司普通股在纽约证券交易所美国板（NYSE American）挂牌交易，预计股价将保持波动，日均交易量差异显著[150] - 公司租赁主要行政办公室每月费用为2100美元，会计和人力资源办公室每月约1500美元[169] - 2018年3月16日公司出售位于新泽西州新不伦瑞克市泽西街783号的房产，售价408万美元，购买方获得3225806份购买普通股的认股权证，租赁期10年，有两次5年延期，初始年租金40.8万美元，第三、四年每年递增2.5%，后续每年递增3%[170] - 截至2021年3月26日，公司普通股有148名登记持有人[174] - 2020年公司多次批准最高50万美元供董事、高管和员工按市价购买公司股票，多次发行股票金额达25,000美元[176][177] - 2009年股权奖励计划最多预留500,000股普通股，2018年授予106,255份期权[178] - 2018年股权奖励计划最初最多预留159,091股普通股，2018 - 2019年多次向人员发行期权[179] - 2018年9月公司与Iliad Research and Trading签订3,170,000美元10%有担保可转换本票，2019年修订协议，2019年记录债务清偿损失345,000美元[184][185][187] - 2019年部分转换1,400,000美元可转换债务为股东权益，2019年记录收益127,000美元[188] - 2019年8月公司与Chicago Venture Partners签订2,635,000美元本票，2020年5月还清，记录债务清偿收益66,000美元[189] - 2019年12月公司向Atlas Sciences发行2,175,000美元本票，2020年6月还清，记录债务清偿收益76,000美元[190][191] - 2020年和2019年净亏损分别约为14,400,000美元和9,404,000美元，亏损增加4,996,000美元，增幅53%[192] - 2020年和2019年每股净亏损分别为0.45美元和2.58美元，2020年末加权平均流通股数为31,842,799股，2019年末为3,642,717股[194] - 2020年和2019年Ampligen®成本回收计划收入分别为16.3万美元和14万美元，增长2.3万美元，增幅16%[195] - 2020年和2019年生产成本分别约为80.6万美元和89.3万美元，减少8.7万美元，降幅10%[194][196] - 2020年研发成本约为572万美元，2019年为465.1万美元，增加约106.9万美元[196] - 2020年和2019年一般及行政费用分别约为865.4万美元和703.9万美元，增加约161.5万美元，增幅23%[197] - 2020年和2019年利息及其他收入分别约为21.9万美元和8.9万美元，增加约13万美元，增幅146%[198] - 2020年利息和融资成本为67.2万美元，2019年为42.7万美元，增加24.5万美元，增幅57%[199] - 2020年债务清偿成本减少48.7万美元，实现收益14.2万美元，2019年亏损34.5万美元[194][200] - 2020年经营活动使用现金约为1036.8万美元，2019年约为906.7万美元，增加130.1万美元；投资活动使用现金约为916.4万美元，2019年为614.7万美元，增加301.7万美元；融资活动提供现金约为5656.3万美元，2019年约为1638.5万美元，增加4017.8万美元[205][206] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5437.8万美元，较2019年末增加约4560万美元[207] - 截至2021年3月26日，公司普通股总股数为4782.1935万股[282] 业务风险 - 除Alferon N Injection外，公司药物和技术在美国属研究性，需获监管批准才能商业销售[91] - 公司为Ampligen和Alferon购买了有限的产品责任和临床试验保险，产品责任索赔可能影响业务和财务状况[96] - 公司产品商业化成功部分取决于产品及相关治疗费用的报销情况，报销情况存在不确定性[98] - 公司业务涉及危险材料使用，虽有安全程序但仍有事故风险，已购买保险减轻潜在损失[99] - 公司依赖信息技术，系统故障、安全漏洞等可能影响业务运营，导致数据丢失和成本增加[101] - 公司尚未在美国获得Ampligen作为单一疗法治疗任何所针对癌症的专利[113] - 公司Alferon N Injection商业销售因成品库存不足而暂停[121] - 公司目前没有与第三方签订供应Ampligen所需原材料和包装材料的协议，或依赖有限的试剂供应商[126] 产品研发与生产 - 公司研发的Ampligen在各项研究中约15 - 20%的患者出现轻度潮红反应[106] - 2020年12月22日，公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“填充与完成”供应商以增强Ampligen生产能力[126] - 2017年1月，公司批准报价并向Jubilant Hollister - Stier LLC提供采购订单，由其为公司生产Ampligen批次产品[129] - 公司正在探索与合同制造组织（CMO）合作生产活性药物成分（API）[122] - 公司旗舰产品Ampligen正作为潜在疗法评估用于治疗COVID - 19、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）、COVID诱发的CFS症状及多种癌症[146] - 目前有六项Ampligen临床试验正在进行，两项已获批准招募受试者，四项处于预招募阶段[162] - 公司与Smoore的材料转移协议（MTA）于2021年4月1日到期，正在解决Ampligen进口到中国的延误问题[166] - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用[167] 产品销售与市场 - 公司收到阿根廷NDA批准用于商业销售rintatolimod，但还需完成额外步骤才能开始销售[93] - 2013年2月FDA针对Ampligen治疗CFS的NDA发出完整回复信，指出数据缺乏疗效证据且安全性信息不足[94] - Alferon N Injection已获美国批准用于18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的病灶内治疗，但未获其他适应症批准[105] - FDA在2013年2月1日的CRL中指出，提交的数据不足以确定Ampligen用于慢性疲劳综合征（CFS）的安全性[108] - Alferon N Injection目前与默克的注射用重组α干扰素产品（Intron® A）竞争治疗尖锐湿疣[147] - 公司已获得阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）对rintatolimod（美国商品名：Ampligen）在阿根廷共和国用于治疗严重CFS的新药申请（NDA）批准，产品将由拉丁美洲商业合作伙伴GP Pharm销售[138] - 2019年9月19日，公司获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可向阿根廷运送Ampligen用于商业发布及后续销售[138] - 公司聘请Asembia（前身为Armada Healthcare, LLC）在美国开展Alferon N Injection的营销、教育和销售工作，与GP Pharm在阿根廷及其他南美国家合作推广Ampligen和Alferon [143] - 2016年8月公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）在阿根廷获批用于治疗严重CFS，由GP Pharm负责营销[159] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展CFS的早期准入计划（EAP），2017年1月扩展至荷兰胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大胰腺癌患者，2018年3月myTomorrows成为加拿大特殊准入活动的独家服务提供商[161] 法律诉讼与索赔 - 2017年12月公司对BioLife提起违约诉讼，索赔金额未确定，BioLife反诉金额为96676美元[171] - 2019年公司与保险公司就2016年1月5日新不伦瑞克工厂洪水造成的业务中断损失和扩展业务中断损失索赔达成和解[172] - 公司收到Symbiosis Pharmaceutical Services Limited索赔110,250英镑（约152,145美元），公司否认欠款[173] 财务报告内部控制 - 截至2020年12月31日，公司披露控制和程序有效，财务报表符合美国公认会计原则[216] - 上一财季公司财务报告内部控制无重大变更[217] - 管理层评估截至2020年12月31日公司财务报告内部控制有效，未发现重大缺陷[220] 公司管理层信息 - 公司董事和高管包括68岁的Thomas K. Equels、69岁的Peter W. Rodino III、85岁的William M. Mitchell、67岁的Stewart L. Appelrouth和61岁的Ellen M. Lintal[222] - William M. Mitchell发表过超200篇与病毒、抗病毒药物等相关的论文、评论和摘要[229] - Stewart L. Appelrouth拥有40年会计和咨询经验[231] - Ellen M. Lintal有超20年上市公司和非营利组织工作经验[235] - David R. Strayer自1986年起担任公司医学总监和首席科学官[236] 公司委员会信息 - 审计委员会由William Mitchell和Stewart L. Appelrouth组成，Stewart L. Appelrouth为审计委员会财务专家[237] - 审计委员会2020年正式开会5次，全体成员出席[239] - 科学顾问委员会（SAB）在2020年开会2次[240] - 薪酬委员会在2020年正式开会6次，所有成员均出席[248] - 公司补偿、审计、公司治理和提名委员会由威廉·M·米切尔和斯图尔特·L·阿佩尔劳斯组成，他们均为独立董事[279] 高管薪酬与福利 - 2021年3月公司与Peter Rodino和Ellen Lintal分别签订3年和1年的雇佣协议，短期现金补偿基本工资分别为42.5万美元和35万美元，长期补偿为每年10万份非合格股票期权，自2021年11月30日起1年归属，两人还分别有权获得特定事件和公司出售或资产出售毛收入1%的奖励[246] - 2020年首席执行官Thomas K Equels总薪酬为266.3375万美元，2019年为88.3239万美元[253] - 2020年首席财务官Ellen Lintal总薪酬为55.3602万美元，2019年为18.7742万美元[253] - 2020年首席运营官Peter Rodino总薪酬为79.3478万美元，2019年为43.0102万美元[253] - 2020年Thomas Equels获得Ampligen销售奖金4.41万美元，其中2020年销售奖金6675美元，前几年累计销售奖金3.7425万美元，他有权获得重大事件毛收入的3%，2020年无相关支付[256] - 2020年Thomas Equels其他补偿总计6.5509万美元，2019年为7.0702万美元[257] - 2020年Ellen Lintal其他补偿总计2.5403万美元，2019年为3.3575万美元[259][260] - 2020年Peter Rodino其他补偿总计4.257万美元，2019年为4.571万美元[261] - 公司高管未行使期权对应的证券总数为55,678（可执行）和601,222（不可执行）[262] - 首席财务官Ellen Lintal未行使期权对应的证券总数为23（可执行）和75,000（不可执行）[262] - 公司另一组数据中未行使期权对应的证券总数为19,339（可执行）和75,569（不可执行）[263] - 短期残疾保险提供长达6个月的全额工资延续，最高为周薪的60%，每周最高限额1,500美元[264] - 团体长期残疾保险在短期残疾福利用完后提供全额工资延续，最高为月薪的60%，每月最高限额10,000美元[264] - 2010年6月至2020年12月，Equels先生有权获得400,000美元的全残保险金[264] - 高管死亡时有权获得截至死亡当月最后一天及额外两年的基本工资和适用福利，未归属期权全部归属[265] - 团体人寿保险及意外身故和伤残福利为当前工资的两倍，最高限额300,000美元[265] - 2010年6月至2020年12月，Equels先生有权获得3,000,000美元的死亡保险金[265] - Equels先生在特定非控制权变更或非因过失终止雇佣的情况下有权获得遣散福利[266] - 托马斯·K·埃奎尔斯非自愿（无理由）终止雇佣时，现金遣散费418万美元，将归属的股票奖励价值113.9万美元，总计531.9万美元[267] - 若发生控制权变更导致终止雇佣，假设于2021年1月1日发生，托马斯·K·埃奎尔斯的总潜在支付金额为590.9843万美元，其中包括347.2万美元的总遣散费、113.9万美元的股票期权和股票增值权提前归属价值、129.8843万美元的补充奖励加速归属价值[270] - 托马斯·K·埃奎尔斯有权获得“重大事件”“总收益”的3%以及公司或几乎所有资产出售“总收益”的3%[271] 独立董事薪酬 - 2020年和2019年，威廉·M·米

业绩总结 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3960万美元，支持多个正在进行的免疫肿瘤学临床试验的资金[51] - 截至2021年2月26日，AIM的市值为1.081亿美元，流通股数为4780万股，股价为2.26美元[52] 用户数据 - AIM在阿根廷获得了Ampligen用于严重ME/CFS的商业批准，基于临床数据，Ampligen的反应率为39%，而安慰剂为23%[21] 新产品和新技术研发 - Ampligen在动物模型中对SARS-CoV-1、埃博拉病毒、西部马脑炎病毒和单纯疱疹病毒表现出100%的生存保护率[11] - Ampligen在对SARS-CoV-2的体外测试中，能够在临床可达的鼻用剂量下减少90%的感染性病毒产量[12] - AIM正在进行的COVID-19临床试验中，第一阶段计划招募12-24名患者，评估Ampligen的安全性和有效性[15] - AIM已为Ampligen作为COVID-19诱发慢性疲劳综合症的潜在疗法提交了临时专利申请[25] - Ampligen在癌症治疗中与检查点抑制剂的联合使用显示出协同作用，增加生存率和抗肿瘤反应[26] - Ampligen在肿瘤微环境中选择性吸引细胞毒性T细胞，同时减少抑制性调节T细胞，显示出良好的安全性[31] - Ampligen在晚期复发性卵巢癌的I/II期研究中，已完成12名受试者的治疗，I期部分确认了腹腔内安全性，足以进行更大规模的II期研究[34] - 针对晚期复发性卵巢癌的II期研究正在进行，计划招募45名患者，主要由默克资助，使用顺铂、帕博利珠单抗和Ampligen[34] - 在IV期转移性三阴性乳腺癌的II期研究中，所有患者均已接受治疗，数据发布尚待公布[36] - 在转移至肝脏的IV期结直肠癌的IIa期研究中，计划招募12名患者，大部分患者已入组并接受治疗[36] - 在晚期胰腺癌的早期接入项目中，Ampligen组的中位生存期为19个月，比历史对照组的12个月长出7个月，显示出统计学上的显著生存改善[39] - AIM计划与Buffet癌症中心和Erasmus医学中心合作，开发Ampligen的II/III期临床试验方案[41] 市场扩张和并购 - AIM与Roswell Park Comprehensive Cancer Center签署了临床试验协议，支持Ampligen的1/2期临床试验[14] - AIM的COVID-19研究预计将获得美国国立卫生研究院的联邦资金支持，以研究长期COVID的治疗策略[19] 负面信息 - Ampligen在COVID-19和癌症领域的重大机会使其成为公司的主要关注点[43] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在全球拥有43项专利，并有10项专利申请正在进行中，Ampligen已获得FDA的孤儿药地位[47]

新冠相关合作与研究 - 公司与日本国立感染症研究所和盐野义制药合作测试Ampligen作为COVID - 19潜在疫苗佐剂，2020年3月开始初步实验室测试，7月1日签订三方协议[111] - 公司与罗斯威尔帕克癌症中心达成临床试验协议，支持其针对轻度至中度COVID - 19癌症患者的1/2a期试验，计划分两阶段招募最多44名患者[114] - 犹他州立大学研究显示，在临床可实现的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[115] - 公司认为Ampligen对SARS-CoV-2有早期治疗和预防潜力，还可作为免疫增强剂用于新冠疫苗策略[129] - 公司预计为Ampligen新冠预防鼻内给药临床试验的第一阶段提供约51.4万美元，第二阶段提供约65万美元，额外成本估计为450万美元；第一阶段有24名测试对象，第二阶段有150名测试对象[159] - 犹他州立大学研究显示，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[164] - 2020年5月11日，FDA授权罗斯威尔公园进行一项关于Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划招募最多44名患者[162] 产品过往审批与合作情况 - 2013年2月，公司Ampligen治疗慢性疲劳综合征（CFS）的新药申请收到FDA完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[116] - 2016年8月，公司rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准，用于治疗严重CFS[117] - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年协议，在欧洲和土耳其开展CFS早期准入计划（EAP），后扩展至胰腺癌患者及加拿大[119] - 公司与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，负责Ampligen在阿根廷治疗严重CFS的监管批准和商业化[192] - 公司与myTomorrows签订协议开展EAP，特许权使用费为净销售额的2% - 10%，终止日期为首次商业销售后5 - 15年[195] 肿瘤临床试验情况 - 目前有六项Ampligen肿瘤临床试验正在进行，另有六项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同预招募阶段[120] - 目前有六项Ampligen癌症临床试验正在大学癌症中心进行，涉及多种癌症类型[168] - 2020/21年计划启动的两项关于Ampligen的脑转移性乳腺癌临床试验将获得美国国防部约1500万美元资金[168] - 美国国家癌症研究所向罗斯威尔公园提供1450万美元，用于五项由其主导的关于Ampligen在黑色素瘤、结直肠癌和卵巢癌中的趋化因子调节临床试验[174] 产品商业化与生产计划 - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N注射剂的商业治疗适应症[121] - 美国Alferon商业销售需等待新批次产品生产并获FDA批准，目前制造过程暂停，无明确恢复时间[123] - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但需进一步研究[124] - 公司运营面积30,000平方英尺的设施，目标是生产Ampligen®和Alferon®[135] - 公司获ANMAT批准在阿根廷商业销售Ampligen®用于治疗严重CFS，下一步是等待最终批准开始商业销售[133] - 2018年公司完成生产两批超16,000瓶商业规模的Ampligen®，2019年12月和2020年1月又生产两批[145] - 2018年生产并放行两批共超16000单位的Ampligen，2019年和2020年1 - 12月又生产两批[189] 产品相关信息 - 公司旗舰产品包括Ampligen®和Alferon N Injection®，Ampligen未获FDA批准和在美国上市[128] - Alferon N Injection®是美国和阿根廷唯一获批用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的天然多物种α-干扰素[146] - 据CDC，约7900万美国人感染HPV，生殖器疣常见复发，带来大量医疗成本[146] - SARS-CoV-1爆发后，Ampligen在NIH委托的SARS感染小鼠研究中表现出良好抗病毒特性和保护生存效果[151] 2020年相关合作与协议 - 2020年4月起，公司与多家公司签订保密和非披露协议，探索生产外包和研究合作[131] - 2020年2月，公司提交了三项与Ampligen相关的临时专利申请[156] - 2020年4月初，公司与深圳思摩尔科技达成材料转让协议，思摩尔将对其吸入递送装置使用Ampligen的功效进行初步测试[157] - 2020年8月6日，公司与Amarex Clinical Research LLC签约，由其作为临床研究组织并提供监管支持[159] 财务数据关键指标变化（第三季度） - 2020年和2019年第三季度净亏损分别约为330.6万美元和294.8万美元，亏损增加约35.8万美元，增幅12%[201] - 2020年和2019年第三季度每股净亏损分别为-0.08美元和-1.13美元，2020年9月30日流通普通股加权平均股数为38907546股，2019年同期为2603854股[201] - 2020年和2019年第三季度Ampligen成本回收计划收入分别为3.6万美元和6.1万美元，收入减少2.5万美元[202] - 2020年和2019年第三季度生产成本分别约为20.4万美元和23万美元，生产成本减少2.6万美元[203] - 2020年和2019年第三季度研发成本分别约为110.2万美元和119万美元，研发成本减少约8.8万美元[204] - 2020年和2019年第三季度管理费用分别约为208.5万美元和184.6万美元，管理费用增加约23.9万美元，增幅13%[205] - 2020年第三季度利息和其他财务成本减少14.2万美元，利息收入增加6.1万美元[206] - 2020年第三季度某些可赎回认股权证的季度重估产生约3.1万美元收益，2019年同期为44.6万美元[208] 财务数据关键指标变化（前九个月） - 2020年前九个月净亏损约1046.6万美元，2019年同期为834.1万美元，亏损增加约212.5万美元，增幅25%[209] - 2020年前九个月每股净亏损为0.36美元，2019年同期为4.41美元；2020年9月30日普通股加权平均流通股数为2882.6283万股，2019年同期为189.1782万股[210] - 2020年前九个月Ampligen®成本回收计划收入为12.1万美元，2019年同期为9万美元，收入增加3.1万美元[211] - 2020年前九个月生产成本约为60.8万美元，2019年同期为67.6万美元，成本减少6.8万美元[212] - 2020年前九个月研发成本约为344.5万美元，2019年同期为321.4万美元，成本增加约23.1万美元[213] - 2020年前九个月一般及行政费用约为607万美元，2019年同期为555.5万美元，费用增加约51.5万美元，增幅9%[214] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约为3849.6万美元，2019年12月31日约为147万美元[218] - 2020年前九个月经营活动使用现金751.4万美元，2019年同期为677.8万美元；投资活动使用现金约898.2万美元，2019年同期为85.8万美元；融资活动提供现金约5352.2万美元，2019年同期约为1695.3万美元[218][219][220] 其他数据 - 截至2019年12月31日，荷兰伊拉斯谟大学有42名胰腺癌患者在EAP计划下接受了Ampligen免疫肿瘤治疗[175] - 2002年CFS患者人均损失约2万美元，社会总损失91亿美元，其中家庭生产力损失23亿美元，劳动力生产力损失68亿美元[181] - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶报销水平从200美元提高到345美元，截至2020年9月30日，有10名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[140]

安普利近（Ampligen）临床合作与研究 - 公司与日本国立感染症研究所、盐野义制药合作，测试安普利近作为新冠疫苗佐剂的潜力[116] - 深圳思摩尔科技有限公司将对使用安普利近的吸入式给药装置进行初步测试[117] - 公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心达成临床试验协议，计划分两阶段招募最多80名患者参与安普利近与干扰素α - 2b联合治疗轻中度新冠癌症患者的1/2a期试验[118] - 公司与罗切斯特大学达成材料转让协议，该校将开展安普利近对新冠病毒的直接抗病毒活性及作用机制的体外实验[119] - 公司正在研究安普利近在增强流感疫苗活性方面的潜在作用[128] - 2020年4月初公司与深圳思摩尔国际控股有限公司达成材料转让协议，思摩尔将用其多孔陶瓷雾化器技术对Ampligen进行体外测试[162] - 2020年8月6日公司与Amarex Clinical Research LLC签约，开展Ampligen作为COVID - 19鼻内预防剂的临床试验，预计一期提供约51.4万美元，二期约65万美元，额外费用约450万美元，一期24名受试者，二期150名受试者[163] - 2020年5月11日，FDA授权罗斯威尔帕克癌症研究所开展Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划招募最多80名患者[166] - 2020年7月6日公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心达成临床试验协议，开展Ampligen与干扰素α联合治疗癌症患者COVID - 19的1/2期试验[167] 安普利近（Ampligen）获批与销售情况 - 2013年2月，公司安普利近治疗慢性疲劳综合征的新药申请收到FDA完整回复函，需开展额外临床试验等[120] - 2016年8月，公司安普利近在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征，产品将由拉丁美洲商业伙伴GP Pharm销售[121] - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展慢性疲劳综合征的早期准入计划，该计划于2017年1月扩展至荷兰胰腺癌患者，2018年扩展至加拿大[123] - Ampligen在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS），在美国作为实验药物用于治疗某些癌症和ME/CFS[141] - FDA批准Ampligen每200mg小瓶报销水平从200美元提高到345美元，截至2020年6月30日，有10名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[146] 安普利近（Ampligen）肿瘤临床试验情况 - 目前有六项安普利近肿瘤临床试验正在进行，另有六项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于预招募阶段[124] - 目前有六项Ampligen癌症临床试验正在大学癌症中心进行，涉及卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等[172] - 计划在2020/21年启动六项Ampligen癌症临床试验，其中脑转移性乳腺癌研究获美国国防部约1500万美元资助[172] 安普利近（Ampligen）扩大使用计划（EAP）情况 - 2017年1月公司与myTomorrows的扩大使用计划（EAP）扩展到荷兰胰腺癌患者，2018年2月扩展到加拿大[177] - 截至2019年12月31日，荷兰伊拉斯谟大学有42名胰腺癌患者在EAP项目下接受Ampligen免疫肿瘤治疗[178] - 公司希望与伊拉斯谟团队合作开展联合疗法项目，将Ampligen与检查点阻断疗法结合[179] 阿尔福林（Alferon N Injection）相关情况 - 美国阿尔福林商业销售需等待新批次产品生产并获FDA放行，目前生产过程暂停，无明确恢复时间[127] - Alferon N Injection在美国和阿根廷获批用于治疗18岁及以上患者难治或复发性外部生殖器疣，在阿根廷还可治疗对重组干扰素治疗无效或不耐受的难治患者[152] - 据CDC，约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），HPV是最常见性传播感染[152] 公司产品整体情况 - 公司旗舰产品包括Ampligen®和Alferon N Injection®，Ampligen未获FDA批准和在美国上市[132] - 公司认为Ampligen有潜力治疗和预防SARS-CoV - 2，还可作为COVID - 19疫苗免疫增强剂[133] - 2002 - 03年SARS - CoV - 1爆发后，Ampligen在NIH委托的SARS感染小鼠研究中表现出良好抗病毒特性和保护存活效果[157] - Barnard 2006研究发现Ampligen将病毒肺部水平降至检测限以下，Day 2009研究发现有100%保护存活率[157][158] - 2020年2月公司提交三项与Ampligen相关的临时专利申请，包括作为冠状病毒疗法、鼻内通用冠状病毒疫苗一部分及高产量制造工艺[161] 公司生产合作情况 - 2020年4月起，公司与多家公司签订保密和非披露协议，探索外包生产和研究合作[135] - 2017年与Jubilant合作生产Ampligen，2018年生产并放行两批超16000单位产品[189] - 2018年公司完成两批超16000瓶Ampligen商业规模批次生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[151] 财务数据关键指标变化（第二季度） - 2020年和2019年第二季度净亏损分别约为337万美元和203.6万美元，亏损增加约134.4万美元，增幅66%[200] - 2020年和2019年第二季度每股净亏损分别为$(0.11)和$(1.07)，2020年6月30日流通普通股加权平均股数为29970197股，2019年为1898703股[201] - 2020年和2019年第二季度Ampligen成本回收计划收入分别为4万美元和2.9万美元，收入增加1.1万美元[203] - 2020年和2019年第二季度生产成本分别约为20万美元和21.5万美元，成本减少1.5万美元[204] - 2020年和2019年第二季度研发成本分别约为146.3万美元和109.6万美元，成本增加约36.7万美元[205] - 2020年和2019年第二季度一般及行政费用分别约为171.7万美元和194.2万美元，费用减少约22.5万美元，降幅12%[206] - 2020年第二季度利息和其他融资成本增加15万美元，主要因长期债务成本[207] - 2020年第二季度应付票据提前还款获得14.2万美元收益[208] 财务数据关键指标变化（截至6月30日的六个月） - 2020年和2019年上半年净亏损分别约为716万美元和539.3万美元，亏损增加约176.7万美元，增幅33%[210] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月每股净亏损分别为0.19美元和3.53美元，2020年6月30日流通在外普通股加权平均股数为37073765股，2019年为1529848股[211] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月Ampligen®成本回收计划收入分别为85000美元和29000美元，收入增加56000美元[212] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月生产成本分别约为404000美元和446000美元，当期生产成本增加42000美元[213] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月研发成本分别约为2343000美元和2024000美元，增加约319000美元[214] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别约为3986000美元和3709000美元，增加约277000美元，增幅7%[215] - 2020年6月30日止六个月利息和融资成本增加227000美元，2020年有应付票据债务清偿收益142000美元，2019年有债务清偿损失250000美元[216] - 2020年6月30日某些可赎回认股权证季度重估产生非现金调整损失约150000美元，2019年为收益1039000美元[218] - 2020年6月30日公司现金及现金等价物约为33908000美元，2019年12月31日约为1470000美元[219] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月投资活动提供的现金分别约为601000美元和使用现金约626000美元，增加1227000美元[221] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月融资活动提供的现金分别约为36362000美元和5520000美元，增加30842000美元[222]

财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损约380.8万美元，较2019年同期增加约44.3万美元，增幅13%[171] - 2020年3月31日普通股加权平均流通股数为1749.0322万股，2019年同期为115.6895万股[172] - 2020年第一季度Ampligen成本回收计划收入为4.5万美元，2019年同期为0[173] - 2020年第一季度生产成本约20.4万美元，较2019年同期减少2.7万美元[174] - 2020年第一季度研发成本约89.8万美元，较2019年同期减少约3万美元[175] - 2020年第一季度一般及行政费用约226.8万美元，较2019年同期增加约50.1万美元，增幅22%[176] - 2020年第一季度利息和融资成本增加7.7万美元[177] - 2020年3月31日现金、现金等价物和有价证券约3110.1万美元，2019年12月31日约为877.8万美元[179] - 2020年第一季度经营活动使用现金约306万美元，较2019年同期增加160.3万美元[179] - 2020年第一季度融资活动提供现金约2568.7万美元，较2019年同期增加2103.7万美元[181] Ampligen临床试验进展 - 2020年5月11日开展的1/2b期临床试验将分两个阶段招募约40名患者，1期有12 - 24名患者接受递增剂量的Ampligen和干扰素α - 2b治疗[102] - 目前有六项Ampligen肿瘤临床试验正在进行，四项在Roswell Park综合癌症中心，两项在匹兹堡大学医学中心；另有六项使用Ampligen加检查点阻断的癌症试验处于不同的预招募阶段[106] - 日本国立传染病研究所（NIID）已启动Ampligen治疗COVID - 19的实验项目，初始体外试验因剂量范围不足结果不确定，修改方案后的体外试验正在进行，动物实验也在计划中[100][116] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究（AMP600）的数据分析[132] - 公司与匹兹堡大学合作，使用Ampligen作为潜在佐剂来改变肿瘤微环境，相关研究已完成可切除结直肠癌患者的1期剂量递增[140] - 2018年10月公司与RPCCC签署临床试验协议，评估Ampligen®与检查点抑制剂联用治疗癌症的效果[141] - 目前有六项Ampligen®临床试验正在大学癌症中心进行，涉及不同癌症类型，各试验设计的患者人数分别为12、6、45、60、24等[142][143] - 2020年计划启动六项Ampligen临床试验，其中脑转移性乳腺癌研究获美国国防部约1500万美元资助[144] Ampligen产品批准与合作情况 - 2013年2月，公司收到FDA关于Ampligen治疗慢性疲劳综合征（CFS）新药申请（NDA）的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[103] - 2016年8月，公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）批准，用于治疗严重CFS[104] - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展并管理与CFS相关的早期获取计划（EAP）；2017年1月，EAP扩展至荷兰的胰腺癌患者；2018年2月，协议扩展至加拿大治疗胰腺癌患者；2018年3月，myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗CFS特殊获取活动的独家服务提供商[105] - 深圳思摩尔科技有限公司将对使用Ampligen的吸入递送装置进行初步测试[101] - 公司与ChinaGoAbroad合作推动Ampligen进入中国用于预防/早期治疗COVID - 19，还与阿根廷GP - Pharm、荷兰相关方就Ampligen用于COVID - 19进行讨论[118] - 4月起公司与众多公司签订保密和不披露协议，可能外包聚合物、酶、安慰剂、Ampligen的生产及与一家合同研究组织合作[119] - 2016年8月公司的Ampligen获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准，用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）[121] - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2020年重新授权，截至2020年3月31日，有10名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[130] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展和管理ME/CFS的早期访问计划[131] - 截至2019年12月31日，荷兰伊拉斯谟大学有42名胰腺癌患者在EAP项目下接受Ampligen®免疫肿瘤治疗[149] - 2016年10月对AMP - 516三期研究中CFS患者子集分析显示，2 - 8年子集里rintatolimod队列中ET效果临床增强患者百分比是ITT人群中安慰剂组的两倍多[153] - 欧洲药品管理局批准rintatolimod（Ampligen®）用于治疗埃博拉病毒病，Alferon® N Injection用于治疗中东呼吸综合征的孤儿药认定[154] - 2016年5月公司与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，负责Ampligen®在阿根廷治疗严重CFS的监管批准和商业化[161] Ampligen生产情况 - 公司运营着一个30,000平方英尺的设施，用于生产Ampligen和Alferon [123] - 2018年公司完成两批超过16,000瓶商业规模的Ampligen生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[134] - 2017年1月公司与Jubilant签订协议，由其生产商业规模的Ampligen®，2018年生产并放行两批超16000单位的产品[156][158] Alferon产品情况 - 公司正研究利用合同制造商进行Alferon生产，新的Alferon活性药物成分（API）库存生产将在验证阶段完成后开始，需FDA多项批准才能恢复商业销售[108][109] - Alferon N Injection是美国和阿根廷唯一获批用于18岁及以上患者治疗难治性或复发性外部生殖器疣的天然多物种α - 干扰素[136] - Alferon®获美国FDA和阿根廷ANMAT批准用于治疗生殖器疣，公司新不伦瑞克工厂生产需FDA预批准检查，目前制造过程暂停[159] - 2017年1月ANMAT批准Alferon N Injection®（品牌名“Naturaferon”）在阿根廷销售和分销的五年延期至2022年[162] Ampligen其他研究方向 - 公司在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但需进一步研究[110]

公司产品信息 - 公司旗舰产品包括Ampligen®和Alferon N Injection®，前者未获FDA批准在美国上市，后者获批用于一类性传播疾病感染[8,12] - Alferon N Injection®是美国和阿根廷唯一获批用于18岁及以上患者治疗难治性或复发性外部尖锐湿疣的天然多物种α - 干扰素注射剂[25] - 公司的Ampligen药物在慢性疲劳综合征（CFS）、HIV/AIDS、肾细胞癌和恶性黑色素瘤方面获得了FDA的“孤儿药地位”[35] - 公司Alferon N Injection®商业销售因成品库存不足而暂停[120] 产品研发与临床试验 - 日本国立传染病研究所将对Ampligen进行体外测试，评估其治疗COVID - 19的潜力，实验将在该研究所和东京大学进行[9] - 研究表明，Ampligen在创造增强肿瘤微环境以进行检查点阻断治疗方面优于另外两种TLR3激动剂[23] - 目前有六项Ampligen癌症临床试验正在大学癌症中心进行，涉及卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌等多种癌症[40] - 计划在2020年启动六项Ampligen临床试验，美国国防部将为脑转移性乳腺癌相关研究提供约1500万美元资金[42] - 目前有六项Ampligen临床试验正在进行，另有四项癌症试验处于预招募阶段[164] 产品生产相关 - 公司在新泽西州新不伦瑞克运营一个30,000平方英尺的工厂，用于生产Ampligen®和Alferon®[13] - 2018年公司完成生产两批超过16,000瓶的商业规模Ampligen®，这些批次通过所有监管测试，用于多个项目[24] - 2018年已生产并放行两批共超16000单位的Ampligen[55] - 2019年12月和2020年1月Jubilant又生产了两批Ampligen[55] - 2017年1月，公司批准报价并向Jubilant Hollister - Stier LLC提供采购订单，由其为公司生产Ampligen®批次产品[126][131] 产品销售与市场推广 - 公司与ChinaGoAbroad合作，推动Ampligen进入中国，用作预防/早期治疗COVID - 19的药物[9] - 公司获得阿根廷药品管理局ANMAT批准，可在阿根廷商业销售Ampligen®用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS），产品将由GP Pharm营销[11,19] - 与myTomorrows的协议中，实际最高特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年之间[60] - 2016年5月与GP Pharm签订为期五年的独家销售、营销、分销和供应协议[58] - 2016年5月与Impatients签订为期五年的协议开展EAP项目[60] - 2017年1月ANMAT批准Alferon N Injection®销售和分销批准延长至2022年[59] - 公司Ampligen商业化策略或包括与战略合作伙伴的许可/联合营销协议，且打算全球控制其制造[142] - 公司Alferon N Injection商业化策略或利用内部职能和/或与战略合作伙伴的许可/联合营销协议，并已委托Asembia等进行营销等工作[143] 专利相关 - 截至2019年12月31日，公司在全球拥有48项专利，另有11项专利申请正在审理中[30] - 2020年2月，公司提交了三项与Ampligen相关的临时专利申请，用于抗击SARS - CoV - 2[31] - 公司的Ampligen美国CFS治疗专利（6130206）于2017年10月10日到期，美国Ampligen商标（73617687）已续展至2028年12月6日[33] - 2015年公司获得欧洲专利局授予的一项新物质组成专利（2340307），并在欧盟各国获得28项新专利[32] - 2016年公司在美国获得一项新的Ampligen物质组成专利（9,315,538）[32] 财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约877.8万美元，其中有价证券约730.8万美元[73] - 2020财年前三个月，公司通过股票销售和行使认股权证净赚约167.11741亿美元[73] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约3.28109亿美元[75] - 2019年和2018年净亏损分别约为953.3万美元和982.7万美元，亏损减少29.4万美元或3%[200] - 2019年和2018年Ampligen®成本回收计划收入分别为14万美元和36.7万美元，收入减少22.7万美元或62%[203] - 2019年和2018年研发成本分别约为465.1万美元和477.8万美元，减少12.7万美元[206] 公司运营与合作 - 2017年1月，公司与myTomorrows的扩大使用计划（EAP）扩展至荷兰的胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大（待政府批准）[46] - 截至2019年12月31日，荷兰伊拉斯谟大学有42名胰腺癌患者在EAP计划下接受了Ampligen免疫肿瘤治疗[47] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年协议，在欧洲和土耳其开展慢性疲劳综合征早期获取计划[162] 公司面临风险 - 公司产品需获多国政府监管机构批准，获批过程严格漫长且耗费资源，目前仅向FDA提交了Ampligen用于治疗CFS的新药申请，2013年2月FDA发出完整回复信，指出数据不充分[78][81] - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括患者招募、临床站点启动、关键活动中断等[84][85][86] - 公司面临产品责任索赔风险，因产品历史损失索赔少，仅维持有限的产品责任和临床试验保险[89][90] - 公司产品商业化成功与否部分取决于医疗报销情况，新获批医疗产品报销状况不确定，立法可能限制产品价格和报销金额[92] - 公司业务涉及危险材料处理和处置，虽有安全程序但仍有风险，已获保险以减轻潜在重大损失[95] - 公司依赖信息技术，系统故障、安全漏洞等可能影响业务运营，导致数据丢失、成本增加等问题[96][97] - 公司成功依赖员工，关键人员流失可能对业务和成功机会产生重大不利影响[98] - Ampligen开发面临多种风险，如无效、有副作用、难商业化等，仅小部分潜在治疗产品最终获FDA批准商业销售[99] - Ampligen治疗中约15 - 20%的患者出现轻度潮红反应，还可能有其他不良反应，获批后副作用可能影响产品收入和接受度[104][106] - 公司无法预测FDA对产品所需的额外研究、测试或信息，无法估计完成项目的性质、时间、成本和预期完成日期，也无法估计何时开始有实质性净现金流入[119] - 公司若无法保护产品专利或获得额外专利，可能无法成功销售产品[111][113] - 公司若无法获得生产所需原材料和服务，可能无法制造Ampligen®[124][129] - 公司若无法获得必要资金和FDA对Alferon®新产品库存制造过程和最终产品的批准，运营可能受到重大不利影响[128] - 公司若无法实现许可、合作和/或合资，Ampligen的营销策略将受不同医疗保健系统和营销分销系统影响[138] 公司股票交易与融资 - 2019年公司普通股交易价格在每股0.38美元至11.60美元之间[151] - 2019年3月公司完成向股东等的配股，发行可转换为2656万股普通股的优先股及可认购2656万股普通股的认股权证[153] - 2019年9月公司出售174.055万股普通股及可认购1603.717万股普通股的认股权证[153] - 自2017年12月5日以来，公司通过与Maxim的股权分配协议共出售67506股[153] - 2002年11月29日登记在册的股东，每股普通股获发一份认股权，每份认股权可按每股21美元的价格购买A系列初级参与优先股的百分之一单位[155] - 2018年3月16日公司出售新泽西州房产，售价408万美元，购买者获得3225806份购买普通股的认股权证[173] - 2018年2月公司出售新泽西州房产，售价105万美元[174] - 2019年6月11日董事会批准最高50万美元用于董事、高管和员工按市场价格购买公司股票，截至6月28日已发行67767股，总价27.4万美元[181] - 2017年8月28日起员工工资50%以公司无限制普通股支付，截至2018年6月30日共发行48,111股，股价在13.64 - 24.20美元/股，该计划于2018年6月30日暂停[184] - 2018年3月24日公司出售28,409股普通股，净收益47.5万美元，支付配售代理费2.5万美元[185] - 2018年公司根据2009年股权奖励计划授予106,255份期权，该计划最多预留50万股用于潜在发行[186] - 2018年9月12日生效的2018年股权奖励计划最多预留159,091股，2018 - 2019年多次向高管和员工发行期权[187] - 2018年9月公司与Iliad签订317万美元10%有担保可转换本票，收到现金300万美元，记录损失58.2万美元[183] - 2019年第二季度部分140万美元可转换债务转换为股东权益，增加约150万美元，发行204,246股[187] - 2019年8月和12月分别发行263.5万美元和217.5万美元有担保本票，分别收到190万美元和164.9万美元[188] 其他信息 - 据CDC，约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），HPV是最常见的性传播感染[25] - 截至2020年2月25日，公司有24名全职员工和2名兼职员工[68] - 公司主要行政办公室每月租金2100美元，会计和人力资源办公室每月租金约1500美元[171] - 截至2019年3月21日，公司普通股约有166名登记持有人[177] - 2017年12月公司对BioLife提起违约诉讼，BioLife反诉金额为96676美元[175] - 公司产品面临来自大型制药和生物技术公司的激烈竞争，这些对手研发、营销等能力更强[145][146][147] - 公司普通股价格受市场波动、临床试验结果等多种因素影响，预计将保持波动[149][151] - 2013年2月公司收到FDA关于Ampligen治疗CFS新药申请的完整回复信，需进行额外临床试验等工作[160] - 2016年8月公司获阿根廷药品、食品和医疗技术管理局批准，可在阿根廷商业销售rintatolimod治疗严重慢性疲劳综合征[161] - 2019年9月公司获FDA批准向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和后续销售[161]

公司基本信息 - 公司总部位于佛罗里达奥卡拉，专注癌症和免疫缺陷疾病治疗药物研发，运营着一个30,000平方英尺的设施[105][110] 药品审批进展 - 2013年2月，公司收到FDA关于Ampligen治疗慢性疲劳综合征新药申请的完整回复信，需开展至少一项额外临床试验等[94] - 2016年8月，公司获得阿根廷药品管理局ANMAT对rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）用于治疗严重慢性疲劳综合征的新药申请批准[95][108] - Alferon N Injection在美国获批用于18岁及以上患者难治性或复发性外部尖锐湿疣的病灶内治疗，在阿根廷获批用于对重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者[109] - FDA批准Ampligen每200mg小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，截至2019年9月30日，有13名患者参与开放标签扩大使用治疗方案[116] - 2019年9月公司获FDA许可向阿根廷运送Ampligen用于商业推广和销售[137] 业务合作与计划 - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年协议，开展欧洲和土耳其慢性疲劳综合征早期访问计划EAP [97] - 2017年1月，EAP扩展至荷兰胰腺癌患者；2018年2月扩展至加拿大胰腺癌患者；2018年3月，myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗慢性疲劳综合征特殊访问活动的独家服务提供商[97] - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症，同时寻求高级共同开发合作伙伴[99] - 公司与匹兹堡大学合作的结直肠癌研究成功完成1期剂量递增，2018年10月与罗斯威尔帕克综合癌症中心签署临床试验协议，评估Ampligen与检查点抑制剂（CPIs）联合治疗效果[124][125] - 计划在2019年或2020年初启动五项Ampligen临床试验，其中脑转移性乳腺癌研究获美国国防部约1500万美元资助[128] - 2017年1月，与myTomorrows的早期访问计划（EAP）扩展至荷兰胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大，待政府批准[130] - 2016年5月，公司与荷兰myTomorrows签订为期五年协议，开展欧洲和土耳其ME/CFS的早期访问计划[117] - 与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，负责Ampligen在阿根廷治疗严重CFS的监管审批和商业化[141] - 与myTomorrows签订EAP协议，在欧洲和土耳其开展ME/CFS相关活动，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，特许权终止日期在首次商业销售后5 - 15年[143] - 2019年7月19日公司与Maxim Group LLC签订新的股权分配协议，截至9月30日已出售905,869股，总收益255.3079万美元，包含支付给Maxim 3.5%的费用8.9358万美元[176] 临床试验情况 - 目前有六项Ampligen临床试验正在招募患者，均在大学癌症中心进行，四项在罗斯威尔帕克综合癌症中心，两项在匹兹堡大学医学中心；另有五项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同的预招募阶段[98] - 目前有六项Ampligen临床试验在大学癌症中心开放招募，包括卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等[126] - 胰腺癌EAP在伊拉斯谟大学开展，药物耐受性良好，患者生活质量改善，预计2020年上半年公布前两年数据[131] - 2018年4月完成Ampligen®加FluMist®鼻内人体安全性研究（AMP600）数据分析，6月Ampligen®在肿瘤微环境研究中表现优于其他两种TLR3激动剂[118] 药品生产情况 - 2018年生产两批超16000瓶Ampligen用于临床研究和EAP项目[136] 药品相关特性 - Ampligen是一种用于全球重要癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病的RNA药物，在临床中已证明对多种实体瘤有单药疗效，与检查点阻断疗法联合使用可提高动物肿瘤的生存率和疗效[107] 药品市场情况 - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），公司的Alferon N Injection®获批在美国和阿根廷用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣[120] 公司业务外包情况 - 公司外包部分制造、质量控制、营销和分销业务，通过质量保证和监管部门控制整个过程，但无法保证Alferon制造设施或合同制造商能通过FDA预批准检查[100] 公司401(k)计划情况 - 2016年1月1日起公司终止6%的401(k)计划匹配供款，2019年前9个月未向该计划供款[147] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2019年第三季度净亏损约294.8万美元，较2018年同期减少约13万美元或4%[150] - 2019年前9个月净亏损约834.5万美元，较2018年同期增加约13.9万美元或2%[157] 财务数据关键指标变化 - 研发成本 - 2019年第三季度研发成本约119万美元，较2018年同期减少约40.5万美元或25%[153] - 2019年前九个月研发成本约为321.4万美元，较去年同期的379.1万美元减少约57.7万美元，降幅15%[161] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2019年第三季度一般及行政费用约184.6万美元，较2018年同期增加约57.3万美元或45%[154] - 2019年前九个月一般及行政费用约为555.5万美元，较2018年同期的456.9万美元增加约98.6万美元，增幅22%[162] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2019年前9个月Ampligen成本回收计划收入为9万美元，较2018年同期减少3.7万美元[159] 财务数据关键指标变化 - 和解收益 - 2019年9月30日初步和解收益为26万美元，2018年同期供应商和解收益为47.4万美元，较上年同期净收入减少21.4万美元[163] 财务数据关键指标变化 - 利息费用和融资成本 - 2019年前九个月可转换债务的利息费用和融资成本增加28.5万美元，2019年第三季度使用蒙特卡罗方法对可转换债务估值获得1.2万美元收益[164] 财务数据关键指标变化 - 认股权证重估收益 - 2019年前九个月某些可赎回认股权证的季度重估产生约148.5万美元收益，2018年同期为82.6万美元[165] 财务数据关键指标变化 - 本票发行 - 2019年8月5日公司发行本金为263.5万美元的有担保本票，年利率10%，24个月到期，收到扣除折扣和费用后的款项190万美元[166] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1173万美元，较2018年12月31日增加约990.5万美元[167] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金使用 - 2019年前九个月经营活动使用现金约677.8万美元，较2018年同期的822.1万美元减少125万美元，降幅15%[167] 财务数据关键指标变化 - 融资活动现金提供 - 2019年前九个月融资活动提供现金约1714.6万美元，较2018年同期的925.4万美元增加789.2万美元[169]

Ampligen新药审批与商业化进展 - 公司在2013年2月收到FDA关于Ampligen新药申请的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等工作[95] - 2016年8月，公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获得阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）批准，可在阿根廷商业销售用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）[96] - 公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷药品管理局ANMAT批准，将由拉丁美洲商业伙伴GP Pharm在阿根廷商业化销售用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）[114] - 公司继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，以及扩大Alferon N Injection目前在美国和阿根廷批准的商业治疗适应症[99] - 公司与GP Pharm签订五年独家销售等协议，GP Pharm负责阿根廷Ampligen治疗严重CFS的监管审批和商业化[145] Ampligen早期访问计划（EAP）相关 - 2016年5月，公司与荷兰myTomorrows公司达成为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展并管理针对CFS的早期访问计划（EAP）；2017年1月，EAP扩展至荷兰的胰腺癌患者；2018年2月，协议修订将范围扩展至加拿大治疗胰腺癌患者；2018年3月，myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗CFS特殊访问活动的独家服务提供商[97] - 公司与荷兰myTomorrows签订五年协议，开展和管理欧洲、土耳其、加拿大等地针对慢性疲劳综合征（ME/CFS）和胰腺癌的早期获取计划（EAP）[116][131] - 公司与myTomorrows签订EAP协议，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，特许权终止日期在首次商业销售后5 - 15年[147] Ampligen临床试验情况 - 目前有五项Ampligen临床试验正在招募患者，均在大学癌症中心进行，测试能否重新编程肿瘤微环境以提高癌症免疫疗法的有效性；另有六项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同的预招募阶段[98] - Ampligen®的EAP/临床试验包括对肾细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、前列腺癌和胰腺癌、CFS、乙型肝炎和HIV患者的潜在治疗研究[113] - 目前有五项Ampligen癌症临床试验在大学癌症中心开放招募，另有六项计划在2019年或2020年初启动（需资金支持）[126][127] - 2018年10月，公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心签署临床试验协议，评估Ampligen与检查点抑制剂（CPIs）联合治疗原发性耐药患者的免疫介导作用[125] Ampligen临床治疗数据 - 截至2019年6月30日，有13名患者参与开放标签扩大使用治疗方案AMP - 511 [115] - 截至2019年6月30日，有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟大学接受Ampligen免疫肿瘤治疗[132] - 截至2019年6月，24名局部晚期或转移性疾病患者中4人在Ampligen方案下无额外治疗存活超一年，另有4人在姑息化疗下存活超一年，15人在开始治疗7个月内死亡；5名切除手术患者中2人分别在术后24和27个月死亡，另外3人术后接受辅助Ampligen治疗平均存活26个月[134] Ampligen生产相关 - 公司运营着一个面积为30,000平方英尺的设施，位于新泽西州新不伦瑞克，目标是生产Ampligen®和Alferon®[109] - 2018年生产两批超16000瓶Ampligen用于临床研究和EAP[140] Ampligen药物特性与指定 - Ampligen®是一种用于全球重要癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病的RNA药物，在临床中已证明对多种实体瘤有独立疗效，与检查点阻断疗法联合使用时可提高动物肿瘤的生存率和疗效[106] - Ampligen®在其开发历史中获得了各种指定，包括孤儿药产品指定（FDA和欧洲药品管理局（EMA））、带成本回收授权的治疗方案（如“扩大使用”或“同情使用”授权）（FDA）以及基于某些临床总结报告评估的“有前景”临床结果认可[111] - 2018年6月研究表明，Ampligen在创造增强肿瘤微环境以进行检查点阻断治疗方面优于另外两种TLR3激动剂[118] Alferon N Injection相关 - Alferon N Injection®在美国被批准用于18岁及以上患者的难治性或复发性外部尖锐湿疣（GW）的病灶内治疗，在阿根廷被批准用于对重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者[108] - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），公司的Alferon N Injection®是唯一获美国和阿根廷批准用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的天然多物种α - 干扰素[120] 财务数据关键指标变化 - 季度数据 - 2019年和2018年第二季度净亏损分别约为202.9万美元和241.5万美元，亏损减少约38.6万美元或16%[154] - 2019年和2018年第二季度每股净亏损分别为1.07美元和2.38美元，2019年6月30日加权平均流通股数为189.8703万股，2018年为101.5308万股[155] - 2019年和2018年第二季度Ampligen成本回收计划收入分别为2.9万美元和3.3万美元[156] - 2019年和2018年第二季度生产成本分别约为21.5万美元和18.6万美元，增加2.9万美元[157] - 2019年和2018年第二季度研发成本分别约为109.6万美元和134.1万美元，减少约24.5万美元或18%[158] - 2019年和2018年第二季度一般及行政费用分别约为194.2万美元和173.3万美元，增加约20.9万美元或12%[159] 财务数据关键指标变化 - 上半年数据 - 2019年和2018年上半年净亏损分别约为539.7万美元和512.8万美元，亏损增加约26.9万美元或5%[162] - 2019年和2018年上半年生产成本分别约为44.6万美元和39.4万美元，增加了5.2万美元[165] - 2019年上半年研发成本约为202.4万美元，较去年同期的219.6万美元减少约17.2万美元，降幅8%[166] - 2019年和2018年上半年一般及行政费用分别约为370.9万美元和321.6万美元，增加约41.3万美元，增幅13%[167] 财务数据关键指标变化 - 资金相关 - 2019年8月5日，公司与芝加哥风险投资伙伴公司签订协议，发行本金263.5万美元的有担保本票，年利率10%，24个月到期，公司收到190万美元[171] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约286.4万美元，较2018年12月31日增加约103.9万美元[173] - 2019年上半年经营活动使用现金约421.4万美元，较2018年同期的524.5万美元减少103.1万美元，降幅20%[173] - 2019年上半年投资活动使用现金约62.6万美元，较2018年同期提供的99.3万美元增加161.9万美元[174] - 2019年上半年融资活动提供现金约555万美元，较2018年同期的640.8万美元减少90.8万美元[175] - 2019年7月19日，公司与马克西姆签订新股权分配协议，可出售总发行价高达450.8244万美元的普通股[183] - 2019年6月，公司董事和高管按计划购买67767股普通股，总价27.4万美元，平均价格4.04美元[182] 其他事项 - 荷兰政府批准并延长治疗计划一年，公司希望与伊拉斯谟大学合作开展联合治疗计划[133][135]

Ampligen产品获批与销售情况 - 公司在2016年8月获得阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）批准，可在阿根廷共和国商业销售用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）[100] - 公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷ANMAT批准用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS），将由拉丁美洲商业伙伴GP Pharm销售[119] - FDA批准Ampligen每200mg小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，截至2019年3月31日，有13名患者参与开放标签扩大使用治疗方案[120] Ampligen早期访问计划（EAP）进展 - 2016年5月，公司与荷兰公司myTomorrows达成一项为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展并管理与CFS相关的早期访问计划（EAP），该计划于2017年1月扩展至荷兰的胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大（待政府批准），2018年3月myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗CFS的特殊访问活动的独家服务提供商[101] - 截至2019年3月31日，42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟大学的早期访问计划（EAP）项目中接受了Ampligen免疫肿瘤治疗[140] - 公司与myTomorrows签订为期五年协议，开展欧洲和土耳其的ME/CFS早期访问计划，后协议扩展至加拿大治疗胰腺癌患者[121][139] Ampligen临床试验情况 - 目前有四项Ampligen临床试验正在进行中，两项在大学癌症中心测试肿瘤微环境能否重新编程以提高癌症免疫疗法的有效性，另外两项已获批准招募受试者，使用Ampligen联合派姆单抗；还有五项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同的预招募阶段[102] - 目前有四项Ampligen临床试验正在大学癌症中心进行，另有五项计划于2019年启动（需资金支持）[133] - 2018年4月完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究（AMP600）的数据分析，鼻内Ampligen与FluMist联用耐受性良好[123] - 2018年6月研究表明Ampligen在创造增强肿瘤微环境方面优于另外两种TLR3激动剂，公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心扩大合作推进其临床开发[124] 公司生产设施与产品情况 - 公司运营着一个位于新泽西州新不伦瑞克的30,000平方英尺的设施，目标是生产Ampligen®和Alferon®[115] - Ampligen®是一种用于全球重要癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病的RNA药物，在临床中已证明对多种实体瘤有独立疗效，与检查点阻断疗法联合使用时可提高动物肿瘤的生存率和疗效[111] - Alferon N Injection®在美国被批准用于18岁及以上患者的难治性或复发性外部尖锐湿疣（GW）的病灶内治疗，在阿根廷被批准用于一类性传播疾病感染以及对重组干扰素不耐受的患者[113] - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），公司的Alferon N Injection®获批在美国和阿根廷治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣[126] Ampligen相关研究探索 - 公司正在研究Ampligen增强流感疫苗活性的潜在作用，但需进一步研究，且不能保证其能助力开发通用流感或其他病毒疫苗[106] 公司产品商业化计划 - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，以及扩大Alferon N Injection目前在美国和阿根廷已获批的商业治疗适应症[103] 公司生产外包与审批情况 - 公司将某些制造、质量控制、营销和分销环节外包，但不能保证工厂或合同制造商一定能通过FDA对Alferon制造的预批准检查[104] - 新的Alferon活性药物成分（API）库存生产将在验证阶段完成后开始，公司需获得FDA对最终产品质量和稳定性的批准才能恢复商业销售，且需要额外资金来资助设施的重新验证过程以启动商业制造[105] Ampligen治疗患者存活情况 - 截至2019年3月，24名局部晚期或转移性疾病患者中4人在无额外治疗的Ampligen方案下存活超一年，另有4人在姑息化疗下存活超一年，15人在开始治疗7个月内死亡，5名切除患者中2人死亡，3人仍存活，平均存活26个月[142] 荷兰治疗计划情况 - 荷兰政府批准并延长治疗计划一年，公司希望与伊拉斯谟医学中心合作开展联合治疗计划[141][143] Ampligen生产批次情况 - 2018年生产两批超16000瓶Ampligen商业规模批次用于临床研究和EAP[148] 公司财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损约336.8万美元，较2018年同期增加约65.5万美元，增幅24%[162] - 2019年3月31日加权平均流通普通股数量为50903398股，2018年同期为36269388股[163] - 2019年第一季度Ampligen成本回收计划收入为0，2018年同期为5.6万美元[164] - 2019年第一季度生产费用约23.1万美元，较2018年同期增加2.3万美元[165] - 2019年第一季度研发成本约92.8万美元，较2018年同期增加约7.3万美元，增幅8%[166] - 2019年第一季度一般及行政费用约176.7万美元，较2018年同期增加约20.4万美元，增幅13%[167] - 2019年3月31日现金、现金等价物和有价证券约488万美元，较2018年12月31日增加约305.5万美元[172] - 2019年第一季度经营活动使用现金约145.7万美元，较2018年同期减少108.5万美元，降幅43%[172] - 2019年第一季度融资活动提供现金约465万美元，较2018年同期增加59.9万美元[174] - 2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约4,880,000美元，2018年12月31日为1,825,000美元[183] 公司股权与费用递延情况 - 截至2017年9月1日，董事同意递延100%的费用，部分高管同意递延40%的薪水，全体员工同意以公司无限制普通股形式领取50%的薪水[176] - 2018年2月，向两名独立董事各发行226,023份期权，行权价格为0.37美元，期限10年，归属期3年[176] - 公司董事费和部分高管薪水仍有100%和40%处于递延状态[176] 公司股权出售与收益情况 - 自2017年12月5日起，公司根据股权分配协议出售2,970,273股，净收益1,098,020美元，佣金32,940美元[178] - 2018年1 - 2月，2,800,000份认股权证行权，净收益约1,260,000美元，行权价格0.45美元[179] - 2018年3月16日，公司以4,080,000美元出售房产，买方获得3,225,806份购买普通股的认股权证[179] - 2018年3月24日，公司出售1,250,000股普通股，净收益约475,000美元[179] - 2018年2月，公司以1,050,000美元出售一处房产[180] 公司融资用途 - 公司融资所得用于基础设施建设、产品制造、监管合规和市场开发等[182]

股票价格与上市标准 - 公司普通股每股价格自2019年2月26日以来收于0.20美元或以下，2019年3月26日收于0.16美元，30天平均价为0.19美元[138] - 公司需在2019年9月26日前证明符合纽约证券交易所美国版的持续上市标准[138] 优先股发行 - 公司董事会有权发行优先股，每股A系列初级参与优先股的购买价格为21.00美元[141] 药品审批与销售进展 - 2013年2月，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于Ampligen新药申请（NDA）的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等工作[144] - 2016年8月，公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）在阿根廷共和国获得商业销售批准[145] 药品合作与拓展计划 - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展扩大使用计划（EAP），2017年1月扩展至胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大[146] 药品临床试验情况 - 目前有两项Ampligen临床试验正在进行，另有两项研究已获批准招募受试者，四项额外癌症试验处于预招募阶段[148] 药品商业化与适应症拓展计划 - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[149] 药品制造相关风险 - 公司外包部分制造、质量控制、营销和分销环节，但无法保证工厂或合同制造商能通过FDA对Alferon制造的预批准检查[150] 应收账款信用风险 - 公司应收账款的信用风险集中通过信用评估过程得到限制，历史上应收账款主要来自批发药品公司[220]