产品销售与市场准入 - 公司于2016年8月获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准，可在阿根廷商业销售rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）用于治疗严重慢性疲劳综合征[100] - 2019年9月公司获美国食品药品监督管理局许可，可将Ampligen运往阿根廷用于商业发布和后续销售；2020年6月获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局进口许可，可将首批商业级Ampligen小瓶进口到阿根廷[100] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗CFS商业分销，2018年开始向阿根廷发货，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可[190] - Ampligen在阿根廷获批用于治疗严重CFS，销售授权至2026年，商业化因新冠和ANMAT内部流程延迟[129][133] - 2016年公司与GP Pharm签订五年独家销售等协议，2021年延长至2024年5月24日，2021年8月ANMAT批准Ampligen治疗严重CFS销售和分销许可延长至2026年[198] - 据CDC，约7900万美国人感染HPV，Alferon N Injection获批在美国和阿根廷治疗18岁以上患者难治或复发性外部生殖器疣[186] 资产交易与租赁 - 2022年3月3日公司与Acellories, Inc.达成买卖协议，以约390万美元购买一处房产，11月1日以370万美元（扣除正常成交成本）完成交易[106] - 2022年6月公司与新泽西经济发展局签订租赁协议，租赁新泽西生物科学中心一处5210平方英尺的先进研发设施[106] - 2022年11月公司以370万美元（扣除正常成交成本）出售房产[192] - 2022年6月公司与新泽西经济发展局签订5210平方英尺研发设施租赁协议，租期从2022年7月1日至2027年8月31日，可延长5年[193] 产品生产与供应 - 2020年12月公司增加Pii作为“灌装与完成”供应商，以增强生产Ampligen的能力[108] - 2018年完成两批超16000瓶Ampligen商业规模批次生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[138] - 2018年Jubilant制造并放行两批超16000单位的Ampligen，2019 - 2020年又制造两批[191] 合作与协议 - 2022年8月10日公司因进口Ampligen到中国持续延迟和其他障碍，终止与深圳思摩尔科技的合作[108] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展慢性疲劳综合征早期准入计划，协议分别于2021年5月20日和2022年5月20日自动延长12个月[102] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，开展欧洲和土耳其ME/CFS早期访问计划，协议在2021年和2022年各自动延长12个月[135] - 公司与myTomorrows的协议中，实际最大特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权使用终止日期在特定国家产品首次商业销售后的5 - 15年之间[199] 产品研发与临床试验 - 公司目前主要在评估Ampligen治疗局部晚期胰腺癌患者的疗效和安全性、评估其在其他癌症中的作用、探索其抗病毒活性及作为治疗慢性疲劳综合征和疲劳或新冠后遗症疲劳的治疗方法四个领域开展工作[114][115] - 2013年2月公司收到美国食品药品监督管理局关于Ampligen新药申请的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[99] - 2021年10月公司向FDA提交Ampligen用于局部晚期或转移性晚期胰腺癌2期研究的IND申请，2022年8月宣布试验开始[117] - 公司在荷兰开展的Ampligen鼻内给药1期随机双盲研究，40名健康受试者参与，最大剂量达1250微克，未出现严重不良事件[121] - 2022年10月公司提交的IND申请获批，开展Ampligen治疗新冠后遗症的2期研究[122] - 截至2022年9月30日，有11名患者参与Ampligen治疗ME/CFS和新冠后遗症的开放标签扩展访问治疗方案，其中2名是新冠后遗症患者，已有5名新冠后遗症患者接受治疗[126][134] - 2022年7月基于前4名新冠后遗症患者的数据，研究显示到第12周疲劳相关指标有临床显著下降[126][134] - Ampligen已开展或正在进行的扩展访问计划/早期访问计划/临床试验包括对胰腺癌、ME/CFS、COVID - 19等疾病的治疗研究[132] - 胰腺癌2期AMP - 270临床试验预计在美国和欧洲至多30个中心招募约90名受试者，2021年费用约19.5万美元，2022年前九个月支付约175.6万美元[140] - 晚期复发性卵巢癌后续2期研究已开始招募患者，宣布的中期数据显示13名可评估患者临床缓解率为61%，另一项研究客观缓解率为38.5%，而单独使用派姆单抗两项队列客观缓解率分别为8.1%和9.9%[143] - 4期转移性三阴性乳腺癌1期研究中，6名可评估患者预定主要疗效终点达成，CD8 mRNA增加6.1倍，GZMB mRNA增加3.5倍等[144] - 4期结直肠癌肝转移2a期研究中，12名可评估患者主要终点达成，中位总生存期为10.5个月，中位无进展生存期为1.5个月[146] - 早期前列腺癌2期研究计划招募至多45名患者，已开始患者招募[147] - 早期三阴性乳腺癌1期研究已获FDA授权，正在分析数据[147] - 难治性黑色素瘤2期研究已开始招募患者，计划招募至多24名患者[147] - 2020年12月FDA授予Ampligen胰腺癌孤儿药指定地位，2021年2月欧盟委员会授予其胰腺癌孤儿药产品指定[151] - 2021年10月公司和Amarex向FDA提交Ampligen治疗局部晚期或转移性晚期胰腺癌2期研究的IND申请，2022年3月临床搁置解除，8月宣布试验开始[153] - 2022年3月公布研究数据，Ampligen组患者中位总生存期为19个月，历史对照组和亚组分别为7.5个月和12.5个月[154] - 2020年5月FDA授权Roswell Park开展Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划分两阶段招募最多44名患者[171] - 2020年11月Roswell Park的研究增加20名患者，10名接受单剂量Ampligen，10名接受当前最佳疗法[172] - 犹他州立大学研究显示，临床可实现的鼻内Ampligen剂量水平下，可使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[173] - 2021年1月开展的评估Ampligen鼻内重复给药安全性和活性的1期研究，共40名健康受试者参与，最大剂量为1250微克[176] - 2021年6月上述研究所有患者完成治疗，最终安全报告显示各剂量水平均无严重不良事件[176] - 2021年第三季度公司提交两项与COVID - 19相关临时专利申请，8月申请Ampligen用于治疗新冠后遗症，9月申请其作为潜在早期鼻内疗法专利[177] - 2021年9月公司提交两项关于Ampligen用于早期COVID - 19的2期临床研究的IND前会议申请，静脉疗法为17天内5剂200mg的Ampligen或安慰剂，鼻内疗法为15天内7剂1250μg喷雾（每鼻孔625μg）[179] 专利与认定 - 2022年6月荷兰专利局授予覆盖Ampligen®等用于预防或治疗COVID - 19的专利，基础专利期限至2041年[182] - 2022年11月FDA授予Ampligen治疗埃博拉病毒病的孤儿药认定[185] 行业数据与研究 - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失年成本估计为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[158] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%的患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[159] - 2006年Barnard研究发现Ampligen将病毒肺部水平降至检测限以下[164] - 2009年Day研究发现使用Ampligen后生存率为100%，而非100%死亡[164] 财务数据关键指标变化 - 2022年9月30日止三个月，公司净亏损约638.5万美元，较2021年同期增加约255.9万美元，增幅67% [208] - 2022年9月30日止三个月，公司Ampligen®成本回收计划收入为2.1万美元，2021年同期为3.3万美元 [209] - 2022年9月30日止三个月，公司生产成本约为0，较2021年同期减少15.7万美元 [210] - 2022年9月30日止三个月，公司研发成本约为137.2万美元，较2021年同期减少约63.4万美元 [211] - 2022年9月30日止九个月，公司净亏损约1505.6万美元，较2021年同期增加约179.5万美元，增幅14% [218] - 2022年9月30日止九个月，公司Ampligen®成本回收计划收入均为8.5万美元 [220] - 2022年9月30日止九个月，公司生产成本约为0，较2021年同期减少67.4万美元 [221] - 2022年9月30日止九个月，公司研发成本约为488.3万美元，较2021年同期增加约13.4万美元 [222] - 2022年9月30日止九个月，公司经营活动使用现金约1003.9万美元，较2021年同期增加181.9万美元 [229] - 2022年前9个月融资活动提供的现金约为8万美元，2021年同期约为806.3万美元，减少了798.3万美元[230] - 2021年前3个月公司出售股份获得净收益1291.7万美元，同期应付票据支付473.2万美元[230] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4115万美元，其中有价证券约为698.6万美元，较2021年12月31日减少约906.3万美元[232] - 基于当前财务状况，公司有足够资金满足未来约24个月的预期运营现金需求和资助当前临床试验[233] - 2022年2月，美国证券交易委员会宣布公司新的S - 3暂搁注册声明生效，未来可筹集额外资金[233] - 目前公司运营未产生重大收入，近期也无此预期[233] - 若无法将Ampligen商业化销售和/或重新开始Alferon N Injection的重大销售，公司运营、财务状况和流动性可能受到不利影响，可能需要额外融资[233] 报销水平与授权 - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2021年和2022年再次授权[134]

业绩总结 - Ampligen®在美国的ME/CFS治疗项目已完成第三阶段临床试验，正在等待确认性第三阶段的NDA申请[10] - 截至2022年3月31日，公司现金余额为3600万美元，足以支持多个关键临床里程碑的运营[46] - 2022年第一季度，针对复发性卵巢癌的1期研究结果已发布，且3月获得FDA对局部晚期胰腺癌研究的IND批准[50] 用户数据 - Ampligen®在阿根廷已获批准用于治疗严重的慢性疲劳综合症（CFS）[10] - 在放疗后，Ampligen®在胰腺癌患者中的中位生存期为19个月，相较于历史对照组的12个月提高了7.9个月，统计学显著性p=0.035[31] - Ampligen®在临床试验中已在超过100,000个IV剂量中表现出良好的耐受性[10] 新产品和新技术研发 - 公司的抗病毒研究包括针对COVID-19的临床试验，正在进行或开发中[5] - Ampligen®在临床前研究中对SARS-CoV-1、埃博拉病毒和西方马脑炎病毒表现出100%的生存保护率[34] - 在使用人类气管和支气管上皮细胞的体外模型中，Ampligen®能够在临床可达的鼻用剂量下减少SARS-CoV-2感染性病毒产量90%[34] 市场扩张和并购 - 公司的肿瘤学管线涵盖多种高价值适应症，包括卵巢癌、结直肠癌和乳腺癌等[6] - 在美国，卵巢癌每年新病例为21,410例，死亡人数为13,770例，显示出该领域的重大未满足需求[15] - 公司在FDA和EMA获得孤儿药资格，Ampligen®在FDA批准后享有7年的市场独占权，EMA批准后享有10年的市场独占权[42] 未来展望 - 公司计划在2022年推出局部晚期胰腺癌的2期研究[53] - 公司的临床试验正在进行中，包括针对晚期复发性卵巢癌和转移性结直肠癌的研究[28][29] - 公司正在进行的针对COVID-19癌症患者的1/2期研究，评估静脉注射Ampligen®的安全性和有效性[35] 负面信息 - 目前正在进行的开放标签AMP-511研究已修订，以包括多达20名长期COVID患者[39] - 公司在抗病毒领域的1/2期研究中，针对COVID-19的中期结果已报告[52] 其他新策略和有价值的信息 - 公司的ME/CFS项目是美国唯一的晚期开发项目，显示出其在该领域的独特地位[5] - 公司的临床试验显示，Ampligen®与抗PD-L1联合使用可增强疗效，显示出协同效应[21] - Ampligen®在局部晚期和转移性胰腺癌患者中，增强外周B细胞数量，并与更长的生存期相关[32]

产品商业许可与销售相关 - 公司于2016年8月获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准，可在阿根廷商业销售rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）用于治疗严重慢性疲劳综合征[93] - 2019年9月公司获FDA批准向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和后续销售，2020年6月获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局进口许可，可将第一批商业级Ampligen小瓶进口到阿根廷[93] - 2016年8月公司获阿根廷ANMAT批准Ampligen治疗严重CFS的NDA，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可，商业化因疫情和内部流程延迟[119] - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶报销从200美元提高到345美元，2021年和2022年重新授权[127] - 公司与GP Pharm的合同于2021年5月延长，将于2024年5月24日结束，ANMAT于2021年8月批准Ampligen在阿根廷治疗严重慢性疲劳综合征的销售和分销许可延长至2026年[191] 公司资产交易相关 - 2021年5月公司行使回购权，购回新不伦瑞克制造工厂，2022年3月与Acellories, Inc.签订买卖协议，将以390万美元出售该物业，截止日期延至2022年8月31日[99] - 2022年3月公司与Acellories签订协议，以390万美元出售房产，交割日期延至2022年8月31日[186] 公司设施租赁相关 - 2022年6月公司与新泽西经济发展局签订租赁协议，租赁新泽西生物科学中心5210平方英尺的研发设施[100] - 2022年6月公司与新泽西经济发展局签订租赁协议，租赁5210平方英尺研发设施，租期至2027年8月31日可延长[187] 产品供应商与合同相关 - 2020年12月公司增加Pii作为“灌装和完成”供应商，以提高生产Ampligen的能力[102] - 2022年8月10日公司因进口Ampligen到中国持续延迟和其他障碍，终止与深圳思摩尔科技的合同[102] - 2022年8月10日公司终止与Smoore的合同[160] 公司业务领域相关 - 公司目前主要在四个领域推进业务，包括评估Ampligen治疗局部晚期胰腺癌患者的疗效和安全性、评估其在其他癌症中的作用、探索其抗病毒活性及作为治疗慢性疲劳综合征和疲劳或新冠后疲劳症状的药物[108][109] 产品临床试验相关 - 多项Ampligen临床试验正在进行中，分别处于不同的开发和活动阶段，有多个受试者在大学癌症中心参与试验[95] - 2021年10月公司就Ampligen治疗晚期胰腺癌提交2期研究IND申请，同年11月被FDA搁置，2022年2月公司回应，3月FDA解除搁置[111] - 2022年3月公司公布一项评估Ampligen联合用药治疗复发性铂敏感卵巢癌的2期试验中期数据，显示相关生物标志物增加[113] - 公司在荷兰开展的一项40名健康受试者参与的Ampligen鼻内给药1期随机双盲研究，最大剂量达1250微克，未报告严重不良事件[116] - 截至2022年6月30日，AMP - 511开放标签扩展使用治疗方案有11名患者入组，包括3名新冠后遗症患者，已有5名新冠后遗症患者接受治疗[120] - 2022年7月基于前4名新冠后遗症患者数据，研究显示第12周疲劳相关指标有临床显著下降[120] - 晚期复发性卵巢癌研究中，13例可评估患者临床缓解率为61%，含2例完全缓解和3例部分缓解[134] - 一项研究中Ampligen联合用药客观缓解率为38.5%，而单独使用pembrolizumab治疗晚期复发性卵巢癌的两个队列客观缓解率分别为8.1%和9.9%[134] - 转移性三阴性乳腺癌1期研究中，CD8 mRNA增加6.1倍，GZMB mRNA增加3.5倍[135] - 结直肠癌肝转移2a期研究中，中位总生存期为10.5个月，中位无进展生存期为1.5个月[138] - 结直肠癌肝转移研究中，19例入组患者74%出现不良事件，最常见为疲劳（58%），3级及以上不良事件罕见（5%）[139] - 胰腺癌AMP - 270临床试验预计在美国和欧洲至多30个中心招募约90名受试者[139] - 难治性黑色素瘤2期研究计划招募至多24名患者[140] - 共有42名胰腺癌患者最初在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗[142] - 计划在美欧至多30个中心招募约90名受试者开展AMP - 270临床试验[147] - Ampligen组患者中位总生存期为19个月，未接受该药的历史对照组和亚组分别为7.5和12.5个月[147] - 2020年5月FDA授权Roswell Park开展Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划分两阶段招募至多44名患者[163] - 2020年11月Roswell Park的研究增加20名患者，10名接受单剂量Ampligen，10名接受现有最佳疗法[164] - 2021年1月公司与CHDR签订协议开展Ampligen一期试验，40名健康受试者参与，最大剂量1250微克，无严重不良事件[167] - 公司计划开展针对新冠后遗症的二期研究，80名受试者将按1:1随机分组，接受为期12周治疗[171] - 公司提交针对早期COVID - 19的两项二期临床研究预IND申请，静脉疗法为200mg，5剂共17天；鼻内疗法为1250μg喷雾，7剂共15天[172] 产品专利相关 - 2020年2月公司提交三项与Ampligen相关的临时专利申请，后转化为两项国际专利申请[159] - 2021年第三季度公司提交两项与COVID - 19相关的临时专利申请[170] - 2022年6月荷兰专利局授予Ampligen相关专利，基础专利期限至2041年[174] - 2021年5月公司提交Ampligen治疗阿尔茨海默病的美国临时专利申请[178] 公司合作协议相关 - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展和管理早期准入计划，该协议于2021年5月20日和2022年5月20日自动延长12个月[94] - 公司与myTomorrows的协议自动延长至2023年5月20日，管理欧洲、加拿大和土耳其的早期访问和特殊访问计划[128] - 公司与myTomorrows的EAP协议在2021年5月20日和2022年5月20日自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权使用终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年之间[193] - 2020年12月至2022年3月，公司与myTomorrows签订协议，为最多31名胰腺癌患者提供Ampligen治疗[196] 疾病相关数据 - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失年成本估计为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[151] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%的患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[152] 产品实验效果相关 - 2009年研究发现使用Ampligen后小鼠生存率从0%提升至100%[156] - 犹他州立大学研究显示，临床可实现的鼻内Ampligen剂量水平下，可使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[165] 产品孤儿药认定相关 - 2020年12月FDA授予Ampligen胰腺癌孤儿药指定地位，2021年2月欧盟授予其孤儿药产品指定[144][145] - 欧洲EMA批准Ampligen治疗埃博拉病毒病、Alferon N Injection治疗MERS的孤儿药认定[175] 其他产品信息 - 约7900万美国人感染HPV，Alferon N Injection获批在美国和阿根廷治疗生殖器疣[179] 公司401(k)计划相关 - 公司401(k)计划参与者可每年最多缴纳工资（包括奖金和/或佣金）的15%，公司于2021年1月1日恢复6%的匹配缴款，2022年上半年贡献72,000美元，2021年贡献139,000美元[197] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第二季度净亏损分别约为4,851,000美元和5,876,000美元，亏损减少约1,025,000美元，降幅18%[201] - 2022年和2021年第二季度Ampligen成本回收计划收入分别为30,000美元和23,000美元[203] - 2022年和2021年第二季度研发成本分别约为2,475,000美元和1,317,000美元，增加约1,158,000美元[205] - 2022年和2021年上半年净亏损分别约为8,671,000美元和9,455,000美元，亏损减少约784,000美元，降幅8%[213] - 2022年和2021年上半年Ampligen成本回收计划收入分别为64,000美元和52,000美元[215] - 2022年和2021年上半年研发成本分别约为3,511,000美元和2,742,000美元，增加约769,000美元[218] - 2022年上半年经营活动使用现金约507.1万美元，2021年同期约476.3万美元，变化为30.8万美元[225] - 2022年经营活动现金变化主要原因是非现金费用，包括51.7万美元股票薪酬、140.4万美元投资净损失和55.1万美元所得税经营亏损出售收益[225] - 2022年上半年投资活动提供现金约737.5万美元，2021年同期使用现金约62.9万美元，变化为800.4万美元[226] - 2022年和2021年6月30日投资活动变化主要原因是可销售证券出售分别为871.3万美元和161.3万美元，购买分别为126.2万美元和209.6万美元[226] - 2022年上半年融资活动提供现金约5.5万美元，2021年同期约803.3万美元，减少797.8万美元[226] - 2021年第一季度出售股份净收益1288.7万美元，支付应付票据473.2万美元，导致融资活动现金减少[226] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和可销售证券约4177.2万美元，其中可销售证券约732万美元，较2021年12月31日减少约649.6万美元[227] 公司资金状况与融资相关 - 基于当前财务状况，公司有足够资金满足未来约24个月预期运营现金需求和资助当前临床试验[228] - 2022年2月，美国证券交易委员会宣布公司新的S - 3暂搁注册声明生效，未来可筹集额外资金[228] - 若无法将Ampligen商业化销售和/或重新开始Alferon N Injection重大销售，公司运营、财务状况和流动性可能受不利影响，可能需额外融资[228]

产品获批与商业进展 - 公司在2013年2月收到FDA针对Ampligen治疗CFS新药申请的完整回复信，需至少进行一项额外临床试验等[94] - 2016年8月公司的rintatolimod在阿根廷获批用于治疗严重CFS，2019年9月获FDA许可向阿根廷发货，2020年6月获ANMAT进口许可，目前正与GP Pharma筹备商业发布[95] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年协议开展欧洲和土耳其CFS早期访问计划，协议在2021年5月20日自动延长12个月，将于2022年5月20日再次自动延长12个月[96] - 公司旗舰产品为Ampligen和Alferon N Injection，Ampligen未获FDA批准在美国上市，但在阿根廷获批用于治疗严重CFS[106] - 2016年8月获得阿根廷ANMAT的NDA批准用于Ampligen治疗严重CFS，2019年9月获FDA许可向阿根廷发货，2020年6月获ANMAT进口许可，商业发布因疫情和ANMAT内部流程延迟[114][115] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议开展ME/CFS早期访问计划，协议在2021年5月20日自动延长12个月，将于2022年5月20日再次自动延长12个月[124] - 美国约7900万人感染HPV，Alferon N Injection是美国和阿根廷唯一获批用于治疗18岁以上患者难治或复发性外部生殖器疣的天然多物种α - 干扰素[129] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗慢性疲劳综合征，2018年开始发货，2019年获FDA发货许可，2020年获ANMAT进口许可，目前正与GP Pharm合作进行商业推广[163] - 2016年公司与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，2021年协议延长至2024年5月24日，2021年8月ANMAT批准Ampligen治疗严重CFS的销售和分销许可延长至2026年[180][181] - 2016年公司与myTomorrows签订五年协议开展欧洲和土耳其ME/CFS的EAP项目，协议2021年自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，特许权终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年[182] - 2017年ANMAT批准Alferon N Injection（品牌名“Naturaferon”）在阿根廷的销售和分销许可延长至2022年，已提交延期申请待审核[183] 生产与供应商相关 - 2020年12月公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装与完成”供应商以增强Ampligen生产能力[101] - 2021年5月AIM和Smoore将材料转移协议延长两年[101] - 公司新Alferon N注射剂活性药物成分生产目前暂停，出售新不伦瑞克工厂将加快与合同制造商签约并获FDA批准的时间线[100] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究AMP - 600的数据分析，该研究此前因CDC建议停用FluMist而关闭，鼻内Ampligen与FluMist联用总体耐受性良好[126] - 2018年公司完成两批超16000瓶Ampligen商业规模批次生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[128] - 2017年公司委托Jubilant为Ampligen的授权CMO，2018年生产并放行两批超16000单位的产品，2019 - 2020年又生产两批[174] - 2022年3月公司与Acellories签订协议，以390万美元出售新不伦瑞克制造工厂，买家有抵押应急条款，若条件满足预计7月1日前完成交易[176] 产品研发与临床研究 - 公司目前主要在四个领域推进工作，包括评估Ampligen治疗局部晚期胰腺癌、评估其在其他癌症中的作用、探索其抗病毒活性、将其用于治疗ME/CFS和新冠后遗症[107] - 公司按开发阶段对活动进行优先级排序，胰腺癌、ME/CFS和新冠后遗症等临床活动优先于抗病毒实验[108] - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[98] - 公司2021年10月向FDA提交Ampligen治疗胰腺癌2期研究的IND申请，同年11月被临床搁置，2022年2月回复，3月临床搁置解除[109] - 2022年3月公司公布一项评估Ampligen联合疗法治疗复发性铂敏感卵巢癌的2期试验中期数据，显示相关生物标志物增加[110] - 公司在COVID - 19研究上投入大量资源，FDA要求公司提供额外数据评估Ampligen用于无症状和轻度COVID - 19患者的风险和益处，一项针对有癌症病史的COVID - 19患者的1/2a期研究正在进行[111][112] - 荷兰CHDR为公司开展的Ampligen鼻内给药1期随机双盲研究中，40名健康受试者参与，Ampligen分四个队列递增剂量至最高1250微克，2021年6月所有患者完成治疗，最终安全报告显示各剂量水平无严重不良事件[113] - FDA授权的AMP - 511开放标签治疗方案持续进行，截至2022年3月31日有11名患者入组，包括2名Post - COVID患者，早期数据显示Post - COVID患者接受Ampligen治疗后有改善[116][123] - 2018年6月研究表明Ampligen在创造有利于检查点阻断疗法的肿瘤微环境方面优于另外两种TLR3激动剂[127] - 晚期复发性卵巢癌研究中，13例可评估患者临床缓解率为61%，含2例完全缓解和3例部分缓解，另有3例病情稳定；该研究临床获益率为61.6%，而单独使用派姆单抗治疗客观缓解率为7.4%和9.9% [134] - 4期转移性三阴性乳腺癌研究中，6例可评估患者达到预定主要疗效终点，CD8 mRNA增加6.1倍，GZMB mRNA增加3.5倍，CD8 /FOXP3和GZMB/FOXP3比率分别增加5.7倍和7.6倍[136] - 4期结直肠癌肝转移研究中，12例可评估患者达到主要终点，治疗后CD8a表达增加，CD8a/CD4、CD8a/FOXP3和GZMB/FOXP3比率增加，中位总生存期为10.5个月，中位无进展生存期为1.5个月[137] - 早期前列腺癌研究计划招募最多45名患者，早期三阴性乳腺癌研究计划招募最多24名患者，2期胰腺癌试验计划招募患者，难治性黑色素瘤研究计划招募最多24名患者[138][139] - 共有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗，数据显示对局部晚期或转移性胰腺癌患者有显著生存益处[142] - 2020年12月，FDA授予Ampligen治疗胰腺癌孤儿药指定地位，2021年2月，公司子公司收到欧盟委员会授予Ampligen治疗胰腺癌孤儿药产品指定通知[143] - 2021年10月公司和Amarex向FDA提交Ampligen用于局部晚期或转移性晚期胰腺癌2期研究的IND申请，2022年3月FDA解除临床搁置[145] - AMP - 270临床试验计划招募约90名受试者，在美国和欧洲最多30个中心开展，内布拉斯加大学医学中心巴菲特癌症中心和荷兰伊拉斯谟医学中心预计为主要研究地点[145] - 单中心命名患者计划中，局部晚期胰腺癌或转移性疾病患者用Ampligen治疗6周，每周2次，每次输注400mg，Ampligen组中位总生存期为19个月，未接受Ampligen的历史对照组和亚组分别为7.5和12.5个月[145] - 2006年Barnard研究发现Ampligen将病毒肺部水平降至检测限以下，2009年Day研究发现使用Ampligen有100%的保护性存活率，而非100%死亡率[153] - 犹他州立大学研究显示，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[157][162] - 2020年5月FDA授权罗斯威尔公园开展Ampligen和干扰素α联合方案治疗癌症合并COVID - 19患者的1/2a期研究，计划分两阶段最多招募44名患者[160] - 2020年7月公司与罗斯威尔公园达成临床试验协议，开展Ampligen联合干扰素α治疗癌症合并COVID - 19患者的1/2a期试验，该研究增加20名患者[161] - 2021年1月公司开始在AMP - 511研究中治疗首例有长新冠症状的既往确诊COVID - 19患者[162] - 2021年1月公司与CHDR签订协议开展Ampligen鼻内给药1期随机双盲研究，40名健康受试者参与，最大剂量1250微克，截至2021年6月无严重不良事件[164] - 2021年第三季度公司提交两项与COVID - 19相关临时专利申请，8月申请Ampligen用于治疗新冠后遗症，9月申请其作为早期鼻内疗法[166] - 2021年9月公司提交针对新冠后遗症的2期预IND申请，80名受试者将按1:1随机分组，每周两次接受Ampligen或安慰剂输注，为期12周，FDA认为信息不足[167] - 2021年9月公司提交两项针对早期COVID - 19的2期预IND申请，静脉疗法为200mg的Ampligen或安慰剂，17天内给药5次；鼻内疗法为1250μg喷雾，15天内给药7次，FDA拒绝申请[168] 市场与成本数据 - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失估计年成本为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[149] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%的患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[150] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损约382万美元，较2021年同期增加约24.1万美元，增幅7%[190] - 2022年3月31日加权平均流通股数为47994672股，2021年同期为45726855股[191] - 2022年第一季度Ampligen成本回收计划收入为3.3万美元，2021年同期为2.8万美元[192] - 2022年第一季度生产费用约为7.7万美元，较2021年同期减少16万美元[193] - 2022年第一季度研发成本约为103.6万美元，较2021年同期减少约38.8万美元[194] - 2022年第一季度一般及行政费用约为207.2万美元，较2021年同期减少约4万美元[195] - 2022年第一季度投资净亏损约为93.4万美元，主要源于证券未实现亏损91.5万美元[197] - 2022年第一季度所得税经营亏损出售收益约为19万美元，2021年同期为18.1万美元[200] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为4454.3万美元，较2021年12月31日减少约372.5万美元[203] - 2022年第一季度经营活动使用现金约为275.8万美元，2021年同期约为304.5万美元，变化28.7万美元[201] 产品报销相关 - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2021年重新授权，公司目前不打算将调整转嫁给患者[123]

业绩总结 - Ampligen®在美国的ME/CFS治疗中处于晚期开发阶段，已在阿根廷获得批准[5] - 截至2021年12月31日，公司现金余额约为5100万美元[48] - 截至2022年3月31日，公司的市值约为4800万美元，流通股数约为4800万股[48] 临床试验与研究进展 - Ampligen®在临床试验中已在超过100,000个IV剂量中表现出良好的耐受性[11] - 在晚期胰腺癌患者中，Ampligen®组的中位总生存期为19个月，相比历史对照组的12个月提高了7.9个月，p=0.035[33] - 目前正在进行的临床试验包括针对晚期复发性卵巢癌的Phase 1/2研究，正在进行入组和给药[30] - 在三阴性乳腺癌的Phase 1/2研究中，Ampligen®与其他药物联合使用，数据将在AACR 2022上发布[31] - Ampligen®在COVID-19患者中的研究正在进行中，结合干扰素α-2b进行治疗[8] - Ampligen®在与抗PD-1联合使用时显示出协同效应，增加了中位生存期[29] - 公司正在计划进行ME/CFS的确认性Phase 3试验[11] - 目前正在进行的1/2期研究评估静脉注射Ampligen®在COVID-19癌症患者中的安全性和有效性[37] - 公司正在计划针对COVID-19后遗症的1/2期双盲安慰剂对照多中心研究[42] - 公司正在治疗多达20名长期COVID患者的开放标签AMP-511研究[41] 产品与市场扩张 - Ampligen®在FDA和EMA获得孤儿药资格，FDA批准后享有7年的市场独占权[45] - Ampligen®在临床前研究中对SARS-CoV-1、埃博拉病毒和西部马脑炎病毒表现出100%的生存保护率[36] - 在体外模型中，Ampligen®能够在临床可达的鼻用剂量下将SARS-CoV-2的感染性病毒产量降低90%[36] - 预计2022年将发布多项关键临床结果，包括晚期复发性卵巢癌的1期结果和晚期胰腺癌的EAP结果[50] 负面信息 - 公司在阿根廷的Ampligen®商业化进程可能因COVID-19疫情受到延迟[3]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年净亏损分别约为1912.7万美元和1440万美元，净亏损增加约472.7万美元[207] - 2021年和2020年每股净亏损分别为 - 0.40美元和 - 0.45美元，2021年末加权平均流通股数为47339975股，2020年末为31842799股[208] - 2021年和2020年Ampligen®成本回收计划收入分别为13.5万美元和16.3万美元，减少2.8万美元[209] - 2021年和2020年生产成本分别约为85万美元和80.6万美元，增加4.4万美元[210] - 2021年和2020年研发成本分别约为767.2万美元和572万美元，增加约195.2万美元[211] - 2021年和2020年一般及行政费用分别约为867.2万美元和865.4万美元，增加约1.8万美元[212] - 2021年和2020年投资收益净减少约42万美元[213] - 2021年和2020年厂房设备及其他资产减值损失分别为177.9万美元和13.5万美元[214] - 2021年和2020年利息及融资成本分别为6.7万美元和67.2万美元，减少60.5万美元[215] - 2020年和2021年通过2019 EDA分别出售20444807股和5655731股，总收益分别为53936615美元和13301526美元[221] - 2021年经营活动使用现金约1396.5万美元，较2020年同期的约1036.8万美元增加359.7万美元[222] - 2021年投资活动使用现金约63.1万美元，较2020年同期的916.4万美元减少852.5万美元[222] - 2021年融资活动提供现金约818.8万美元，较2020年同期的约5656.3万美元减少4837.5万美元[223] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约4826.8万美元，较2020年12月31日减少约611万美元[223] - 2021年BDO总费用为48.5万美元，2020年为35.35万美元，其中2021年审计费37万美元、审计相关费4.2万美元、税费7.3万美元，2020年审计费26万美元、审计相关费9.35万美元[306][307] 资金状况与需求 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为4826.8万美元，预计现有资金可满足未来约24个月的运营现金需求和当前临床试验资金需求[123] - 公司产品开发需要大量资金，未来可能需要额外融资，若无法获得，产品开发、生产和运营能力可能受影响[123] - 2022年3月3日，公司与Acellories, Inc.签订协议，将以390万美元出售新不伦瑞克工厂，每年可节省超100万美元现金流[124] - 公司认为目前资金可满足未来约24个月运营现金需求和当前临床试验资金需求[224] 亏损与盈利不确定性 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损约为3.59087亿美元，未来可能继续产生重大亏损，盈利情况不确定[126] 疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、临床试验和财务状况产生重大不利影响，包括临床试验患者招募延迟、临床站点启动困难等[120] 产品研发与监管 - 除Alferon N Injection外，公司其他药物和技术在美国处于研究阶段，需获得监管批准才能商业销售[127] - 公司已获得阿根廷对rintatolimod（美国商品名：Ampligen）的NDA批准，但在阿根廷开始商业销售前还有额外步骤[129] - 公司在各项研究和行动上可能面临FDA审批延迟数年或需投入更多资源的情况，且无法预测产品候选药物何时或能否获得监管批准[142] 产品风险 - 公司面临产品责任索赔风险，产品责任和临床试验保险有限，索赔可能对业务和财务状况产生重大不利影响[134] - Ampligen在不同研究中约15 - 20%的患者出现轻度潮红反应，还存在其他多种不良反应[144] - 公司产品商业化成功部分取决于医疗报销情况，新获批医疗产品报销状况存在重大不确定性[136] - 公司业务涉及危险材料处理和处置，存在相关责任风险，但已获得保险以减轻潜在重大损失[138] 产品生产与供应 - 公司Alferon N Injection因成品库存不足暂停商业销售，若无法获得FDA相关批准，运营将受重大不利影响[159] - 公司探索与合同制造组织合作生产Alferon API，目前无Alferon N Injection或所需API供应[159] - 公司虽认为现有API能满足当前Ampligen需求，但Alferon N Injection制造过程暂停且无重启时间表[163] - 2020年12月公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“填充与完成”供应商，增强Ampligen生产能力[162][166] - 公司若无法与Jubilant或Pii以可接受价格和条款下达足够订单，需寻找其他制造商，会造成重大延误和费用[162] - 公司产品所需原材料和服务供应商有限，且无长期供应协议，成本和可用性受多种因素影响[161][162][164][167][168] - 公司未大规模商业化生产过Ampligen、Alferon N Injection等产品，需按监管要求和可接受成本进行大规模生产才能盈利[171][173] 产品销售与竞争 - 2019年9月公司获FDA批准向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和销售，产品由GP Pharm在阿根廷销售[175] - Ampligen被评估用于治疗COVID - 19、ME/CFS等疾病，面临来自辉瑞、葛兰素史克等众多竞争对手[182] - Alferon N Injection在治疗尖锐湿疣方面与默克等公司产品竞争，且每批生产需经FDA审查批准[183][173] - 公司商业策略方面，Ampligen获批后可能采用许可/联合营销协议，Alferon N Injection可能利用内部职能或合作协议[179] 股票相关情况 - 2021年公司普通股交易价格在每股0.94美元至2.82美元之间，预计价格将保持波动[188] - 公司股票价格受临床试验结果、产品商业销售情况、法律诉讼等多种因素影响[187] - 2019年3月公司完成配股发行，发行可转换为2656万股普通股的优先股和可额外行使2656万股普通股的认股权证[191] - 2019年9月公司出售174.055万股普通股和可行使1603.717万股普通股的认股权证[191] - 自2021年12月31日以来，公司根据与Maxim的股权分配协议共出售565.5731万股[191] - 截至2022年3月25日，公司普通股总数为47994672股，所有董事和高管共持有1606385股，占比0.034%，托马斯·K·埃奎尔斯持有957677股，占比0.02% [298][300] - 截至2021年12月31日，经股东批准的股权补偿计划将发行1773974份证券，加权平均行使价为每股4.033美元，未批准的计划将发行294939份证券，加权平均行使价为每股15.19美元，总计2068913份，加权平均行使价为每股5.62美元，未来可发行307834份[303] 财务评估与控制 - 公司评估长期资产减值时考虑业务或产品线表现、行业或经济趋势、资产使用变化等因素[227] - 公司使用蒙特卡罗模拟法重新计算可赎回认股权证价值，模型涉及多项假设[230] - 截至2021年12月31日，公司披露控制程序有效，可确保信息及时准确披露[233] - 公司在2021财年最后一个季度未对财务报告内部控制进行重大变更[234] - 管理层评估认为截至2021年12月31日公司财务报告内部控制有效，未发现重大缺陷[236] 会议召开情况 - 2021年审计委员会正式会议召开4次，所有成员均出席[258] - 2021年科学顾问委员会召开3次会议[260] - 2021年薪酬委员会正式会议召开3次，所有成员均出席[267] 高管相关情况 - 2021年10月年度股东大会上，股东未批准高管薪酬的年度非约束性咨询投票[268] - 2021年3月公司与彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔签订就业协议，期限分别为3年和1年[265] - 彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔短期现金补偿基本工资分别为42.5万美元和35万美元[265] - 彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔每年获10万份非合格股票期权，2021年11月30日起一年归属[265] - 彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔有权获得特定事件毛收入1%的奖励以及公司出售或资产出售毛收入1%的收购奖励[265] - 公司首席执行官Thomas K Equels 2021年总薪酬为1761644美元，其中工资850000美元，奖金352500美元，期权奖励473038美元，其他补偿86106美元；2020年总薪酬为2663375美元，其中工资806599美元，奖金652000美元，期权奖励1139267美元，其他补偿65509美元[272] - 公司首席财务官Ellen Lintal 2021年总薪酬为634739美元，其中工资350000美元，奖金102500美元，期权奖励132346美元，其他补偿49893美元；2020年总薪酬为553602美元，其中工资239583美元，奖金177000美元，期权奖励111616美元，其他补偿25403美元[272] - 公司首席运营官、总法律顾问兼秘书Peter Rodino 2021年总薪酬为717795美元，其中工资425000美元，奖金102500美元，期权奖励132346美元，其他补偿57949美元；2020年总薪酬为793478美元，其中工资394792美元，奖金244500美元，期权奖励111616美元，其他补偿42570美元[272] - Thomas K Equels有权获得“重大事件”“毛收入”的3%，2021年和2020年均无相关支付[273] - Thomas K Equels 2021年其他补偿包括人寿和残疾保险22037美元、医疗保险26479美元、汽车费用/津贴18000美元、401(k)匹配资金19500美元，总计86016美元；2020年其他补偿总计65509美元[274] - Ellen Lintal 2021年其他补偿包括人寿和残疾保险3014美元、医疗保险12978美元、汽车费用/津贴14400美元、401(k)匹配资金19500美元，总计49893美元；2020年其他补偿总计25403美元[275] - Peter Rodino 2021年其他补偿包括人寿和残疾保险2521美元、医疗保险21528美元、汽车费用/津贴14400美元、401(k)匹配资金19500美元，总计57949美元；2020年其他补偿总计42570美元[276] - Thomas K Equels可行使的期权数量总计656888份，不可行使的期权数量为300000份[277] - Ellen Lintal可行使的期权数量为75023份，不可行使的期权数量为100000份[277] - Peter Rodino可行使的期权数量有285份行权价为132美元（2023年8月2日到期）和285份行权价为68.65美元（2026年6月21日到期）[277] - 短期残疾保险提供长达6个月的全额工资延续，最高可达周薪的60%，每周最高限额1500美元；长期残疾保险在短期残疾福利用完后提供全额工资延续，最高可达月薪的60%，每月最高限额10000美元[279] - 2010年6月至2021年12月，Equels先生有权根据雇佣协议获得总计40万美元的残疾保险金[279] - 高管死亡后可获得基本工资和福利至死亡当月最后一天，并额外延续两年，未归属期权全部归属；团体人寿保险及意外身故和伤残福利为当前工资的两倍，最高限额30万美元[280] - 2010年6月至2021年12月，Equels先生有权根据雇佣协议获得总计300万美元的死亡保险金[280] - 假设2022年1月1日终止雇佣关系，Equels先生非自愿（无理由）终止雇佣的现金遣散费为487.2万美元，总金额为534.5038万美元[283] - 假设2022年1月1日终止雇佣关系，Lintal女士非自愿（无理由）终止雇佣的现金遣散费为9.288万美元，总金额为22.5226万美元[283] - 假设2022年1月1日终止雇佣关系，Rodino先生非自愿（无理由）终止雇佣的现金遣散费为118.6万美元，总金额为131.9026万美元[283] - 假设控制权变更终止发生在2022年1月1日，Equels先生的总潜在支付金额为806.4119万美元，其中累计遣散费为607.6万美元[287] - 控制权变更时，Equels先生的雇佣协议期限将自动延长三年，其协议期限至2025年12月31日[284][288] - 控制权变更时，所有未归属的绩效归属股份单位（PVSU）将按目标支付水平支付，并根据适用的三年绩效期已过去的时间进行比例分配[288] - 高管因死亡或残疾终止雇佣，公司将支付基本工资、适用福利和未归属股票期权立即归属；永久残疾额外提供两年基本工资[294] - 高管无理由终止雇佣，公司支付截至协议当前任期最后一天的薪酬和福利，因“离职”产生的福利分配在离职后前六个月不发放，第七个月首日一次性支付[293] - 高管因正当理由终止雇佣，公司仅支付截至实际雇佣最后一天应支付的薪酬和福利[292] 董事相关情况 - 斯图尔特·L·阿佩尔劳斯拥有40年会计和咨询经验[248][249] - 2021年威廉·M·米切尔和斯图尔特·L·阿佩尔劳斯董事薪酬总计均为261135美元，其中现金费用182462美元，期权奖励78673美元；

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金余额约为4300万美元[46] - 截至2022年1月14日，流通股数为4780万股，收盘价为0.89美元[48] 临床试验与研究进展 - 目前有六项正在进行的肿瘤临床试验，预计在未来6-12个月内会有多个数据结果发布[5] - 针对COVID-19的初步临床数据预计将在2022年第二季度发布[5] - Ampligen在晚期胰腺癌的早期接入项目中，Ampligen组的中位生存期为19个月，相较于历史对照组的12个月有7.9个月的生存获益（p=0.035）[33] - Ampligen在临床试验中表现出良好的耐受性，已在超过100,000个IV剂量中使用[12] - 针对COVID-19的研究显示，Ampligen能够在临床可达的剂量下减少90%的病毒感染量[35] - 2022年第一季度，计划发布复发性卵巢癌的第一阶段结果[49] - 2022年第二季度，计划启动针对局部晚期胰腺癌的研究[49] - 公司在抗病毒领域将启动第二阶段的鼻内挑战研究[49] 产品与技术研发 - Ampligen在治疗ME/CFS方面正在开发的方案包括计划进行两项Phase 3确认性试验[39] - Ampligen的知识产权组合包括44项全球专利和39项待申请专利[43] - Ampligen在FDA和EMA获得孤儿药资格后，分别享有7年和10年的市场独占权[43] - 领先项目Ampligen具有良好的安全性和潜在的疗效[50] 财务与市场策略 - 公司拥有强大的资产负债表，能够支持多个关键临床里程碑的资金需求[50] - 公司正在利用外部合作伙伴资助正在进行的临床研究[50] - 公司在肿瘤学、病毒学和免疫缺陷领域拥有广泛的高价值管道[50]

公司产品信息 - 公司旗舰产品为Ampligen和Alferon N Injection，Ampligen未获FDA批准但在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征[105] - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），Alferon N Injection获批在美国和阿根廷治疗18岁及以上患者的难治性或复发性外部生殖器疣[130] 公司业务领域 - 公司目前主要在三个领域推进业务，包括Ampligen联合标准治疗方案治疗胰腺癌等癌症、探索其抗病毒活性、用于治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征和新冠后认知功能障碍[105][106] 产品临床研究与试验 - 荷兰研究表明Ampligen可显著延长局部晚期或转移性胰腺癌患者的生存期，公司于2021年10月向FDA提交了Ampligen治疗晚期胰腺癌的2期研究的新药临床试验申请及快速通道申请[108] - 公司在新冠疫情上投入大量资源，此前动物研究显示Ampligen对多种病毒有治疗效果，在SARS - CoV - 2实验中对病毒复制有强大影响[110] - 荷兰CHDR为公司管理的1期随机双盲研究中，40名健康受试者接受Ampligen或安慰剂，Ampligen以四个递增剂量给药，最高剂量达1250微克，最终安全报告显示各剂量水平均无严重不良事件[112] - 基于CHDR研究的积极中期结果，公司委托hVIVO在英国进行人体挑战试验，以测试Ampligen作为鼻内抗病毒疗法的效果，已向牛津研究伦理委员会和药品与保健品监管机构提交研究方案，REC已批准，MHRA要求补充信息[113] - 截至2021年9月30日，有14名患者参加AMP - 511开放标签扩大使用治疗方案，其中3名是有认知功能障碍的新冠后遗症患者[116][125] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist®鼻内人体安全性研究（AMP - 600）的数据分析[126] - 2018年6月研究表明Ampligen在为检查点阻断疗法创造增强的肿瘤微环境方面优于另外两种TLR3激动剂[127] - 多项Ampligen临床试验正在进行，包括晚期复发性卵巢癌（最多45名患者）、4期转移性三阴性乳腺癌（8名患者）、4期结直肠癌肝转移（15名患者）等[136] - 2021 - 22年计划开展多项Ampligen临床试验，如2期胰腺癌试验、卵巢癌试验、难治性黑色素瘤试验等，其中胰腺癌2期试验计划招募约250名受试者[136][137][144] - 共有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗，数据显示有显著生存益处[140] - 2020年11月公布数据显示，Ampligen在ME/CFS疾病早期使用对患者有积极影响[149] - 2006年研究发现Ampligen可将SARS - CoV - 1病毒肺部水平降至检测限以下；2009年研究发现使用Ampligen有100%保护存活率[150] - 临床研究显示，在临床可达到的鼻内安普利近剂量水平下，安普利近可使SARS-CoV-2感染性病毒产量降低90%[155][161] - 计划开展的1/2a期研究将分两个阶段招募最多44名癌症合并COVID-19患者，1期将有12 - 24名患者接受安普利近和干扰素α - 2b的递增剂量治疗[158] - 与莱顿实验室达成协议开展两项研究，包括评估鼻内给予安普利近在SARS-CoV-2叙利亚仓鼠攻击模型和致命性流感小鼠攻击模型中的保护潜力[162] - 1期随机双盲研究中，40名健康受试者接受安普利近或安慰剂，安普利近分四个队列以递增剂量给药，最高剂量为1250微克，截至2021年6月所有患者完成治疗，各剂量水平均未报告严重不良事件[163] - 计划开展的2期研究中，评估安普利近治疗PCCD的研究将随机分配80名受试者，1:1接受每周两次安普利近或安慰剂输注，持续12周[169] - 评估安普利近治疗早期COVID-19的静脉治疗方案为200mg安普利近或安慰剂，17天内给药5次；鼻内治疗方案为1250μg喷雾（每侧鼻孔625μg），15天内给药7次[170] 产品生产与供应 - 公司在新泽西州的工厂进行产品测试和生产有限数量的活性药物成分，正计划用先进设备更新制造和实验室套件，也考虑转向合同制造组织[98] - 新的Alferon活性药物成分库存生产需在验证阶段完成后才能开始，若无法获得FDA相关批准，公司运营可能受到重大不利影响[99] - 公司2018年完成生产两批超16000瓶的Ampligen商业规模批次[128] - 2019年9月19日公司获FDA许可向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和后续销售[123] - 2020年6月10日公司获ANMAT进口许可，将首批商业级Ampligen小瓶进口到阿根廷[123] - 2018年生产两批超16000单位安普利近，指定用于美国成本回收CFS计划和扩大的肿瘤临床试验，2019年在新不伦瑞克工厂生产额外聚合物，2019年12月和2020年1月又生产两批安普利近[177] - 2020年12月增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装与完成”供应商以提高安普利近生产能力[178] - 2016年阿根廷ANMAT批准安普利近用于治疗慢性疲劳综合征商业分销，2018年开始向阿根廷发货，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可[176] - 2021年4月5日，公司批准Polysciences Inc.的提案，在其宾夕法尼亚州沃灵顿工厂生产Poly I和Poly C12U多核苷酸及相关测试方法，以提高Ampligen药物聚合物前体的生产能力[180] - 2021年5月13日，公司行使回购权，重新购回新不伦瑞克制造工厂，并出售了部分过时设备[181] 公司合作与协议 - 2016年5月公司与myTomorrows达成为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展和管理ME/CFS早期访问计划[126] - GP Pharm与公司的合同在2021年5月延长，将于2024年5月24日到期[184] - 公司与myTomorrows的EAP协议在2021年5月20日自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权使用终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年之间[186] - 2021年7月，公司与hVIVO Services Limited签订协议并支付约67.2万美元，协议余额约为339.8万美元[219] - 2021年1月，公司与Centre for Human Drug Research签订协议并支付约101万美元，协议余额约为7万美元[219] 产品相关政策与专利 - 2021年FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元[125] - 2020年12月，FDA授予Ampligen治疗胰腺癌孤儿药指定地位；2021年2月，欧盟委员会授予其孤儿药产品指定[140][141] - 2020年2月公司提交三项与Ampligen相关临时专利申请，后转化为两项国际专利申请[154] - 2021年3月，公司获荷兰专利局专利，包括Ampligen与检查点阻断抑制剂联合用于癌症治疗[143] - 欧洲EMA批准安普利近作为埃博拉病毒病潜在治疗药物、Alferon N注射剂作为中东呼吸综合征潜在治疗药物的孤儿药认定[172] 公司财务数据 - 截至2021年9月30日的三个月，公司净亏损约382.6万美元，较2020年同期增加约52万美元，增幅16%[193] - 截至2021年9月30日的三个月，研发成本约200.6万美元，较2020年同期增加约90.4万美元，增幅82%[198] - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损约1328.1万美元，较2020年同期增加约281.5万美元，增幅27%[204] - 截至2021年9月30日的九个月，研发成本约474.9万美元，较2020年同期增加约130.4万美元，增幅38%[209] - 截至2021年9月30日的九个月，利息及其他融资成本减少55万美元，主要是由于2020年第二季度长期债务已清偿[212] - 2020年前九个月，公司因应付票据提前还款获得收益14.2万美元[214] - 2021年前九个月，公司因回购制造设施产生债务清偿损失270.1万美元[215] - 2021年前九个月，公司季度所得税收益约为54.2万美元，主要得益于2020年新泽西州净运营亏损的规定[216] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5365.9万美元，截至2020年12月31日约为5437.8万美元[217][223] - 2021年前九个月，公司经营活动使用现金822万美元，2020年同期为751.4万美元，变化为70.6万美元[217] - 2021年前九个月，公司投资活动使用现金约99.5万美元，2020年同期约为898.2万美元，变化为798.7万美元[218] - 2021年前九个月，公司融资活动提供现金约806.3万美元，2020年同期约为5352.2万美元，减少4545.9万美元[218] 公司其他信息 - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但不能保证其能助力开发通用流感或其他病毒疫苗[100] - 公司整体目标包括继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症，同时寻求高级共同开发合作伙伴[97] - 据2016年期刊文章，美国ME/CFS相关生产力损失年成本为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[147] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[148] - 2021年1月1日起，公司恢复6%的401(k)计划匹配供款，截至2021年9月30日的九个月，公司对401(k)计划的供款约为10.6万美元[189] - 公司认为基于当前财务状况，有足够资金满足未来约24个月的预期运营现金需求和当前临床试验资金需求[220]

产品商业化进展 - 2016年8月公司的rintatolimod在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征，产品将由拉丁美洲商业合作伙伴GP Pharm销售[96] - 2019年9月公司获FDA批准向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和后续销售，目前因新冠疫情和ANMAT内部流程，商业化进程延迟[96] - 公司与深圳思摩尔的材料转移和研究协议在2021年5月延长两年，目前在解决Ampligen进口到中国的障碍问题[103] - 公司整体目标包括继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[100] - 2016年8月公司的Ampligen新药申请获阿根廷批准用于治疗严重慢性疲劳综合征，2018年开始发货，后续因疫情和内部流程审批延迟[113][120] - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2021年重新授权，截至2021年6月30日，有13名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[121] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗慢性疲劳综合征，2018年开始发货进行释放测试[167] - 公司与GP Pharm的销售协议延长至2024年5月24日[174] - 阿尔费隆获美国FDA和阿根廷ANMAT批准用于治疗尖锐湿疣，但美国商业销售需新批次产品获FDA批准[169][170] 临床试验相关 - 公司计划在2021年底前向FDA提交3期验证性临床试验提案及对完整回复函的回应[95] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展慢性疲劳综合征早期准入计划，该计划于2017年1月扩展至荷兰胰腺癌患者[97] - 目前多个Ampligen肿瘤临床试验正在进行，罗切斯特公园有四项研究，匹兹堡大学医学中心有两项研究[98] - 公司自新冠疫情爆发后，积极研究Ampligen对新冠病毒的治疗效果及作为疫苗的可能性[109] - 公司将与合同研究组织合作，为Ampligen寻求FDA“快速通道”和“突破性疗法”认定，并开展后续胰腺癌2/3期临床试验[111] - 公司与匹兹堡大学合作，其研究成功完成可切除结直肠癌患者的1期剂量递增试验[130] - 多项Ampligen癌症临床试验正在进行，如晚期复发性卵巢癌研究计划招募最多45人、4期转移性三阴性乳腺癌研究有8人参与治疗等[131] - 2021 - 22年计划开展多项Ampligen临床试验，如2/3期胰腺癌试验、2期顺铂耐药晚期复发性卵巢癌临床研究等，难治性黑色素瘤研究计划招募最多24人[132] - 42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗，使用Ampligen有显著积极生存益处[135] - 罗切斯特大学开展的1/2a期研究计划分两阶段招募最多44名癌症合并COVID - 19患者[153] - 2021年1月至6月，40名健康受试者参与Ampligen鼻内给药一期试验，各剂量水平均无严重不良事件[159] 产品研究合作 - 公司与多家公司签订保密和不披露协议，探索聚合物、酶、安慰剂、Ampligen生产外包及与合同研究组织合作[110] - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但无法保证其能助力开发通用流感或其他病毒疫苗[104] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，管理欧洲和土耳其的早期获取计划，该协议于2021年5月20日自动延长12个月[122] - 公司与myTomorrows的EAP协议2021年5月20日自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，终止日期在首次商业销售后5 - 15年[176] 产品生产相关 - 公司运营着一个30,000平方英尺的设施，用于产品测试和生产有限数量的活性药物成分[114] - 2021年4月5日公司批准Polysciences公司的提案，在其宾夕法尼亚州沃灵顿的工厂生产Poly I和Poly C12U多核苷酸及相关测试方法[115] - 2018年公司完成生产两批超过16,000瓶的商业规模Ampligen，2019 - 2020年又生产两批，2020年12月增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装和完成”供应商[125] - 2017 - 2020年，Jubilant为美国制造超16000单位Ampligen用于CFS项目和肿瘤临床试验[168] - 2020年12月，公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装与完成”供应商以提高产能[169] - 公司2021年4月5日批准与Polysciences合作生产多核苷酸及相关测试方法以增强产能[171] - 公司2021年4月5日批准回购新不伦瑞克制造设施，5月13日完成回购并出售部分过时设备[172] 产品专利相关 - 2021年3月荷兰专利局授予公司一项专利，涉及Ampligen与检查点阻断抑制剂联合癌症疗法，专利2039年12月19日到期[138] - 2020年6月公司提交Ampligen作为COVID - 19诱发慢性疲劳潜在早期治疗方法的临时专利申请[143] - 2021年5月，公司提交Ampligen作为治疗阿尔茨海默病潜在疗法的美国临时专利申请[166] 产品疗效相关 - Ampligen在临床中对多种实体瘤显示出单药疗效，与检查点阻断疗法联用可提高动物肿瘤治疗的生存率和疗效[111] - 2016年对AMP - 516 3期研究中CFS患者子集分析，2 - 8年子集Ampligen队列运动耐力增强患者比例是ITT人群中安慰剂组两倍多[140] - 2020年11月公布的数据显示，Ampligen在疾病早期使用时对慢性疲劳综合征患者有显著积极影响[144] - 2006年研究发现Ampligen可将SARS病毒肺部水平降至检测限以下，2009年研究发现其能实现100%保护性存活[145] - 犹他州立大学研究表明，在临床可实现的鼻内Ampligen剂量水平下，可使SARS-CoV - 2感染性病毒产量降低90%[150][155] 财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损约587.6万美元，较2020年同期增加约250.6万美元或74% [184] - 2021年上半年净亏损约945.5万美元，较2020年同期增加约229.5万美元或32% [195] - 2021年第二季度研发成本约131.7万美元，较2020年同期减少约14.6万美元或10% [188] - 2021年上半年研发成本约274.2万美元，较2020年同期增加约39.9万美元或17% [199] - 2021年上半年利息收入增加5.3万美元，利息及其他融资成本减少50.4万美元[201][202] - 2021年上半年可赎回认股权证负债非现金调整损失约2.9万美元，2020年6月30日为15万美元[203] - 2020年第二季度应付票据提前还款收益为14.2万美元，2021年第二季度债务清偿损失为270.1万美元[204] - 2021年上半年所得税收益约为46.9万美元，主要因2020年新泽西州净运营亏损规定[205] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5727.7万美元，2020年12月31日约为5437.8万美元[206][213] - 2021年上半年经营活动使用现金476.3万美元，2020年同期为452.5万美元，差额为23.8万美元[206] - 2021年上半年投资活动使用现金约62.9万美元，2020年同期投资活动提供现金约60.1万美元，变化为123万美元[207] - 2021年上半年融资活动提供现金约803.3万美元，2020年同期约为3636.2万美元，减少2832.9万美元[207] 其他财务相关 - 公司2021年恢复6%的401(k)计划匹配供款，上半年供款约7.3万美元[180] - 公司预计为Amarex的一期临床试验提供约51.4万美元，二期再提供约65万美元[208] - 公司已向hVIVO支付约44.045万美元，为使用其隔离设施预订费的一半[209] - 公司认为目前资金可满足未来约24个月运营现金需求和当前临床试验资金需求[211] 产品基本信息 - 公司旗舰产品包括未获FDA批准和未在美国上市的Ampligen以及Alferon N Injection[108] - Alferon N Injection是美国和阿根廷唯一获批用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的天然来源多物种α - 干扰素[126] 行业成本数据 - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失年成本估计为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[141] 疫情影响数据 - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[143]

公司产品信息 - 公司旗舰产品包括未获FDA批准和未在美国上市的Ampligen以及Alferon N Injection[102] 产品审批相关 - 2013年2月公司收到FDA关于Ampligen治疗CFS新药申请的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[89] - 2016年8月公司的rintatolimod获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准在阿根廷商业销售用于治疗严重CFS[90] - 2016年8月公司的Ampligen新药申请获阿根廷批准用于治疗严重慢性疲劳综合征[106] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗慢性疲劳综合征（CFS）的商业分销，2018年开始向阿根廷发货，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可[157] - 2017年ANMAT批准Alferon N Injection（商品名“Naturaferon”）在阿根廷销售和分销的许可延长五年至2022年[166] - 2013年2月，ANMAT批准Naturaferon在阿根廷用于治疗对重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者[166] - 2020年12月，FDA授予Ampligen胰腺癌孤儿药指定地位；2021年2月，欧盟授予其孤儿药产品指定[134] 业务合作相关 - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展CFS早期准入计划[92] - 公司与深圳思摩尔签署了MTA两个月延期协议，正努力达成更长延期协议以解决Ampligen进口中国的问题[97] - 2020年4月起公司与多家公司签订保密和非披露协议，探索外包生产及研究合作[104] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，该协议于2021年5月20日自动延长12个月[115] - 公司与myTomorrows签订的特许权使用费最高为净销售额的2% - 10%，特许权使用终止日期为特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年[167] 产品生产相关 - 公司新Alferon活性药物成分库存生产将在新不伦瑞克工厂验证阶段完成后开始，需FDA多项批准[96] - 公司运营着一个30,000平方英尺的设施用于产品测试和生产活性药物成分[108] - 2018年公司完成生产两批超过16,000瓶的商业规模Ampligen[119] - 2020年12月公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装和完成”供应商以提高生产Ampligen的能力[119] - 2018年Jubilant制造并放行两批超过16000单位的Ampligen[159] - 2019年在新不伦瑞克工厂生产了额外的聚合物（Ampligen中间体），2019年12月和2020年1月Jubilant又制造了两批Ampligen[159] 临床试验相关 - 目前有六项Ampligen肿瘤临床试验正在进行，另有四项合作癌症试验处于预注册阶段[93] - 六项Ampligen临床试验正在大学癌症中心进行，涉及卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等[127] - 六项Ampligen临床试验计划于2021年启动，美国国防部为两项研究提供约1500万美元资金[129] - 美国国家癌症研究所向罗斯威尔公园提供1450万美元，用于五项趋化因子调节临床试验[132] - EAP项目下，42名胰腺癌患者接受Ampligen免疫肿瘤治疗，有显著积极生存益处[134] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究的数据分析[117] - 2018年6月研究表明Ampligen在创造增强肿瘤微环境方面优于其他两种TLR3激动剂[118] - 2016年分析显示，Ampligen治疗ME/CFS患者，2 - 8年亚组中运动耐力增强患者比例是安慰剂组两倍多[137] - 2020年10月，AMP - 511扩大获取计划临床试验获批纳入新冠康复后仍有慢性疲劳症状患者[140] - 2006年研究表明Ampligen可将SARS病毒肺部水平降至检测限以下；2009年研究显示其有100%保护性生存效果[142] - 罗切斯特大学的研究中，Ampligen在临床可达到的鼻内给药剂量水平下，能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[151] - 2020年11月25日，罗切斯特公园开展的研究中首位患者入组并接受治疗，该研究近期修订增加20名患者，10名接受单剂量Ampligen，10名接受当前最佳疗法[150] - 后续II/III期临床试验预计产生高达400 - 500万美元的成本[147] - 计划开展的1/2a期研究将分两个阶段招募最多44名患者，1期有12 - 24名患者接受递增剂量的Ampligen和干扰素α - 2b治疗[149] - 1期随机双盲研究将招募40名健康受试者，分为4个队列，每个队列8名受试者接受Ampligen，2名接受安慰剂[154] 新冠研究相关 - 自新冠疫情爆发，公司积极研究Ampligen对新冠病毒的治疗效果及作为疫苗的潜力[103] - 公司认为Ampligen对SARS - CoV - 1的抗病毒作用可能延伸至SARS - CoV - 2，有体外抗病毒活性[143] - 公司预计为Amarex的Ampligen新冠预防临床试验第一阶段提供约514,000美元，第二阶段再提供约650,000美元[186] 公司目标相关 - 公司整体目标包括继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[94] 报销及患者数量相关 - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，于2021年重新授权[114] - 截至2021年3月31日，有11名患者参加Ampligen的开放标签扩大使用治疗方案[114] 行业数据相关 - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒，是最常见的性传播感染[120] - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失成本为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[139] 财务数据相关 - 2021年1月1日起公司恢复6%的401(k)计划匹配供款，2021年第一季度供款约37,000美元[170] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别约为3,579,000美元和3,808,000美元，亏损减少约229,000美元，降幅6% [174] - 2021年和2020年第一季度每股净亏损分别为(0.08)美元和(0.22)美元，2021年3月31日流通普通股加权平均股数为45,726,855股，2020年为17,490,322股[175] - 2021年和2020年第一季度Ampligen成本回收计划收入分别为28,000美元和45,000美元，收入减少17,000美元[176] - 2021年和2020年第一季度研发成本分别约为1,424,000美元和898,000美元，增加约526,000美元，增幅59% [178] - 2021年和2020年第一季度一般及行政费用分别约为2,112,000美元和2,268,000美元，减少约156,000美元，降幅7% [179] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为63,601,000美元，2020年12月31日约为54,378,000美元[185] - 2021年第一季度经营活动使用现金3,045,000美元，2020年为3,250,000美元；投资活动使用现金约523,000美元，2020年为3,683,000美元；融资活动提供现金约12,794,000美元，2020年约为25,687,000美元[185][186]