文章核心观点 Agios Pharmaceuticals公司管理层将于2025年3月3日上午10:30在TD Cowen第45届年度医疗保健会议上进行展示，网络直播可在公司网站投资者板块观看，回放将存档至少两周 [1][2] 公司信息 - 公司是PK激活领域的先驱领导者，致力于为罕见病患者开发变革性疗法 [3] - 在美国，公司销售用于丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的一流PK激活剂，这是针对该罕见、终身、使人衰弱的溶血性贫血的首个疾病修正疗法 [3] - 基于在经典血液学和细胞代谢及罕见血液疾病领域的深厚科学专业知识和领导地位，公司正在推进强大的临床药物管线，涉及α-和β-地中海贫血、镰状细胞病、小儿PK缺乏症、骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血和苯丙酮尿症（PKU）等项目 [3] - 除临床管线外，公司正在推进临床前TMPRSS6 siRNA作为真性红细胞增多症的潜在治疗方法 [3] 联系方式 - 投资者联系：Chris Taylor，副总裁，投资者关系和企业传播，邮箱IR@agios.com [4] - 媒体联系：Eamonn Nolan，高级总监，企业传播，邮箱Media@agios.com [4] 会议信息 - 公司管理层将于2025年3月3日上午10:30在TD Cowen第45届年度医疗保健会议上进行展示 [1] - 网络直播可在公司网站（www.agios.com）投资者板块“活动与展示”标签下观看，展示结束后回放将在公司网站存档至少两周 [2]

文章核心观点 - 2024年第四季度和全年Agios Pharmaceuticals业绩有亏有盈，产品收入增长，研发和销售等费用增加，现金储备减少，公司有多款药物处于不同研发阶段，当前Zacks评级不佳 [1][2][6] 第四季度业绩情况 - 2024年第四季度每股亏损1.74美元，高于Zacks普遍预期的1.73美元，去年同期每股亏损1.72美元 [1] - 第四季度收入1070万美元，略高于Zacks普遍预期的1000万美元，较去年同期的710万美元增长51% [2] - 过去一年，公司股价上涨24.2%，而行业下跌3.6% [2] - 第四季度收入全部来自唯一上市药物Pyrukynd的产品收入 [3] - Pyrukynd收入环比增长20%，共有130名患者接受治疗，较2024年第三季度水平增长2.4% [4] - 研发费用同比增长6.8%，至8280万美元，主要因人力相关费用增加 [4] - 销售、一般和行政费用同比增长46.5%，至5170万美元，因公司为Pyrukynd在 thalassemia 适应症的潜在推出做商业准备 [5] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计15亿美元，低于9月30日的17亿美元 [5] 全年业绩情况 - 2024年公司收入3650万美元，同比增长36.1% [6] - 同期每股收益11.64美元，去年同期每股亏损6.33美元 [7] 管道开发活动 - Pyrukynd是首个获批治疗PK缺乏症成人患者的疾病修饰疗法，还在多项标签扩展研究中开发用于其他溶血性贫血 [8] - 2025年1月FDA接受了Pyrukynd用于治疗非输血依赖性和输血依赖性α或β - 地中海贫血成人患者的补充新药申请，预计9月7日作出最终决定 [9] - 2024年10月完成mitapivat治疗SCD的III期RISE UP研究患者入组，预计2025年底公布顶线数据，2026年在美国进行监管申报和可能获批 [10] - 公司正在对Pyrukynd开展两项III期研究，分别针对非定期输血和定期输血的PK缺乏症儿科患者 [10] - 评估Pyrukynd用于非定期输血的1至18岁PK缺乏症儿童的III期ACTIVATE - Kids研究达到主要终点 [11] - 公司正在开发新型PK激活剂tebapivat用于治疗骨髓增生异常综合征，已启动IIb期研究患者入组，预计2025年底完成 [12] - 计划2025年年中开始tebapivat治疗SCD的II期研究患者入组 [12] Zacks评级及相关股票 - 公司目前Zacks评级为5（强烈卖出） [13] - 生物技术领域排名较好的股票有Harmony Biosciences Holdings和Pacira BioSciences，目前Zacks评级均为1（强烈买入） [13] - 过去60天，Harmony Biosciences 2025年每股收益预期从2.64美元提高到3.16美元，过去一年股价上涨11.5%，过去四个季度盈利三次超预期，平均惊喜率147.24% [14] - 过去60天，Pacira BioSciences 2025年每股收益预期从2.79美元提高到3.40美元，过去一年股价下跌10.6%，过去四个季度盈利两次超预期，平均惊喜率7.13% [14][15]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净收入为1070万美元，较2023年第四季度的710万美元增长51%，主要受年终库存和某些收入储备调整影响，预计这些项目不会在2025年第一季度重复出现 [43] - 2024年第四季度毛利率与净收入比率通常在10% - 20%之间，符合其他罕见病药物上市情况，且季度间会有波动 [44] - 2024年第四季度销售成本为130万美元，研发费用为8280万美元，较2023年第四季度增加530万美元，主要受员工相关费用推动；一般及行政费用为5170万美元，较上一年度同期增加1640万美元，主要因2025年为PYRUKYND在 thalassemia 潜在获批做准备，商业相关活动增加 [44][45] - 2024年第三季度公司收到vorasidenib获批后的总计11亿美元里程碑付款，其中包括与Royalty Pharma的9.05亿美元付款以及与Servier的2亿美元付款，公司将保留vorasidenib在美国年净销售额超过10亿美元部分的3%特许权使用费 [46] - 2024年第四季度末公司现金、现金等价物和有价证券约为15亿美元，预计该资金与预期产品收入和利息收入将支持公司为 thalassemia 和 sickle cell disease 的潜在上市做准备、推进现有项目并通过内外部发现的资产拓展管线 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 PYRUKYND（PK deficiency） - 2024年第四季度PYRUKYND净收入为1070万美元，高于第三季度的900万美元 [38] - 美国共有223名患者完成处方登记表格，其中2024年第四季度新增12名，较上一季度增长6%，目前该超罕见病治疗的净患者数为113名 [39] 研发管线 - ACTIVATE - KIDS 三期试验评估mitapivat用于未定期输血的PK deficiency儿科患者，30名1 - 18岁患者入组，19名随机分配至mitapivat组，11名至安慰剂组，所有患者完成20周双盲期，主要终点血红蛋白反应达成，mitapivat组31.6%（6/19）患者达到，安慰剂组为0%，且mitapivat组溶血标志物较基线改善，安全性结果与成人PK deficiency未定期输血患者一致 [18][19][20] - 2024年宣布energized和energized T三期试验评估mitapivat用于非输血依赖性和输血依赖性alpha或beta thalassemia成人患者的积极结果，基于良好的获益/风险特征，mitapivat有望成为thalassemia患者的基础口服药物，2024年12月在美国、欧盟、沙特阿拉伯和阿联酋提交PYRUKYND该适应症的监管批准申请，2025年1月FDA接受补充新药申请，PDUFA目标日期为2025年9月7日 [22][23] - 镰状细胞病的Phase III RISE Up研究于2024年10月完成全球超200名患者入组，有血红蛋白反应和镰状细胞疼痛危机年化率两个独立主要终点，预计2025年底公布顶线结果，2026年提交监管申请并有望在美国获批 [26][27] - TevaPIVac（原AG - 946）用于低风险MDS的IIb期研究预计年底完成入组，2025年年中启动镰状细胞病的II期研究，2024年9月FDA授予其该适应症孤儿药资格 [13][29][30] - AG - 236预计2025年年中提交用于治疗真性红细胞增多症的研究性新药申请 [14] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国约有6000名成人被诊断患有thalassemia，公司预计初始上市可覆盖约65%的成人患者群体 [35][36] - 美国镰状细胞病患者约12 - 13.5万人，全球患病率超300万人 [24] - 美国低风险MDS患者约7.5 - 8万人，低风险MDS约占所有MDS病例的70% [28] 海湾地区市场 - 海湾地区沙特阿拉伯是最大市场，公司在该地区有突破性指定，正与NewBridge团队密切合作进行沙特阿拉伯的监管流程，该地区市场动态与欧洲市场类似，是国家医疗保健系统，有国家层面的批准和定价决策，但不同医疗保健系统细分领域（如私营部门、卫生部和学术机构）需确保医保目录准入，这可能需要时间来逐步推进 [99][100] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 未来12个月聚焦三大关键优先事项：最大化PYRUKYND产品线潜力、推进和多元化关键管线项目、战略性聚焦资本部署以维持和推动增长 [12] - 计划2025年9月在thalassemia领域实现潜在获批和上市，2026年在镰状细胞病领域实现上市，以支持PYRUKYND的数十亿美元增长机会 [8][9] - 为thalassemia潜在近期上市做准备，包括开展强大的疾病状态教育活动、调整跨职能现场团队规模、积极与支付方沟通以促进疾病理解和支持患者获取药物 [33][34] 行业竞争 - 镰状细胞病领域未满足需求高，现有治疗选择存在挑战和局限性，公司认为mitapivat有潜力成为该疾病的一流疗法，同时公司还在推进TevaPIVac在镰状细胞病的临床开发，以构建镰状细胞病产品线 [25][64][74] - thalassemia领域，美国67%的确诊患者无获批疗法，公司认为mitapivat有望成为该疾病的基础口服药物，为患者提供新的治疗选择 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司执行和科学卓越的非凡一年，各关键项目取得重大进展，2025年有望成为公司的突破之年，有多个监管、临床和商业里程碑，包括PYRUKYND在thalassemia的潜在获批和上市、镰状细胞病的III期研究结果读出以及中早期管线项目的进展 [10][11][54] - 公司拥有强大的资产负债表，能够独立执行关键优先事项，包括最大化PYRUKYND在thalassemia和镰状细胞病的上市潜力、推进现有临床项目和拓展管线，公司将继续进行严格的现金分配，确保资产负债表支持关键里程碑的实现和持续创造价值 [47][55] 其他重要信息 - 公司董事会成员David Schenkein将于2025年2月28日辞去董事职务，专注于其他事务，但将继续担任公司领导团队的战略顾问，专注于推进公司临床开发项目 [51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：公司更新投资界关于NPA安全概况的计划或策略是什么？如何看待mitapivat在thalassemia或镰状细胞病的峰值销售潜力以构建数十亿美元的估计？ - 若药物安全概况有变化，公司会及时更新投资界信息 [61] - 公司对mitapivat在thalassemia和镰状细胞病的长期潜力充满信心，美国三分之二的thalassemia患者无获批疗法，存在巨大未满足需求；镰状细胞病未满足需求高且近期可用治疗方案有挑战和局限性，随着审批和上市推进，公司将提供更多指导，此外公司还在构建PK激活产品线，有更多机会 [63][64][66] 问题2：镰状细胞病试验方案在肝脏毒性披露后有何变化？Teva在镰状细胞病的开发路径如何？ - 核心阶段已对肝脏测试酶进行监测，开放标签阶段调整监测频率为每月一次，与核心阶段一致，所有项目前6个月暴露期均每月监测一次 [69][70] - 公司希望构建镰状细胞病产品线，Teva的具体开发将根据数据、竞争环境等因素确定临床开发计划，年中启动试验时会更明确 [74][75][77] 问题3：如何评价AG - 181的热情程度，其稳定PAH的机制及对不响应辅因子治疗患者有效的原因？如何看待内外部资产的现金部署市场？ - 公司对管线所有项目都感到自豪，AG - 181是苯丙氨酸羟化酶稳定剂，处于I期，针对3.5 - 4万名有高未满足需求且治疗选择有限的患者群体，符合公司专注高未满足需求罕见病的定位，公司会持续更新进展 [80][81][82] - 公司优先确保最大化thalassemia和镰状细胞病的上市机会，推进中早期产品价值创造，同时扩大业务发展能力，会严格筛选与公司罕见病能力匹配的内外部资产，以增加价值创造 [85][86][87] 问题4：如何为投资者建模mitapivat在thalassemia 2026年的上市轨迹？海湾地区的商业潜力如何，投资者应如何看待该机会？ - 公司团队为上市做了充分准备，预计不会有患者初始激增，会随着患者就诊逐步覆盖目标患者群体，同时持续进行疾病教育，公司目标是先覆盖65%的成人患者群体以确保上市顺利起步 [90][92][94] - 美国是公司首要商业重点，海湾地区是第二大商业机会，沙特阿拉伯是海湾地区最大市场，公司有突破性指定，正与NewBridge团队合作进行监管流程，该地区市场动态与欧洲类似，是国家医疗保健系统，但不同细分领域需确保医保目录准入，会有一定时间来推进，有较大商业机会 [98][99][100] 问题5：ACTIVATE - KIDS和ACTIVATE - KIDS - T对未来儿科研究的益处是什么？PDUFA和潜在专家小组方面，鉴于对肝脏损伤的关注，公司是否希望有专家小组？ - 儿科开发和输血试验难度大，这两项研究积累的经验将应用于未来儿科试验，包括可行性、启动和临床试验物流等方面，且成人溶血性贫血开发的经验也可应用于儿科，标签谈判经验也有助于后续谈判 [106][107][108] - 目前未收到有专家小组的通知，专家小组对公司和FDA都有大量工作，不确定是否希望有专家小组，公司认为目前PKD标签更新已突出了在thalassemia患者群体中观察到的情况，且该评估已获FDA认可，现有数据情况良好 [109][110][111] 问题6：扩大销售团队后，医生和患者倡导团体的认知水平如何，是否符合预期，是否影响招聘代表数量？是否打算在定期和不定期输血的儿科PKD患者群体中寻求批准，基于两项研究的总体数据，是否认为跨患者群体的批准是合理的？ - 公司根据energize研究数据调整面向客户的组织规模，销售团队已调整，针对thalassemia的团队规模约为PK deficiency的两倍，团队与美国护理社区和处方医生（主要是社区血液学家）沟通，医生和患者倡导团体对疾病和新治疗选择的认知度高，符合预期，公司与患者社区和倡导团体联系紧密，团队正努力为上市做准备 [116][117][118] - 两项试验数据支持mitapivat在儿科PKD患者群体中的积极获益 - 风险特征，定期输血试验中有患者完全摆脱输血，两项试验结果均积极且具有统计学意义，公司希望为PKD患者获得更广泛的标签 [124][125] 问题7：扩大到儿科PKD患者群体对PKD总体机会有何潜在影响？ - 儿科患者约占PKD机会的20%，PKD是超罕见病，该试验为有需求的患者提供治疗选择，也是公司在其他适应症进行儿科开发的起点，可将经验应用于未来的thalassemia和镰状细胞病研究，但鉴于公司对thalassemia的准备和关注，预计2025年PKD收入与2024年持平 [131][132][133] 问题8：如何看待SG&A费用和R&D费用在2025年和2026年的演变和增长节奏？除美国外，欧盟、沙特阿拉伯和阿联酋的批准时间如何考虑？ - 公司将积极管理成本基础，作为严格资本分配方法的一部分，预计SG&A和R&D费用在未来几年将逐年增长，但季度间会有波动，公司未给出具体增长指导，会采取严格方法进行准备 [136][137][139] - FDA的PDUFA日期为2025年9月7日，其他地区不会主动给出批准日期，取决于审批过程和问题数量，公司对进展感到兴奋并按计划推进；海湾地区沙特阿拉伯获批后需进行医保目录准入讨论，实际推广需要时间，与欧洲医疗系统类似；欧洲方面，公司希望建立潜在合作伙伴关系，EMA获批后可进入欧洲医疗系统，但欧洲各国定价和报销决策独立，批准和商业推广之间会有时间差 [143][144][145]

业绩总结 - PYRUKYND®在2024年第四季度的净销售额为1070万美元，较2023年第三季度的710万美元增长20%[58] - 2024年全年PYRUKYND®的净收入为3650万美元，较2023年的2680万美元增长36%[62] - 2024年第四季度的研发费用为8280万美元，较2023年同期的7750万美元增长7%[62] - 2024年第四季度的销售、一般和行政费用为5170万美元，较2023年同期的3530万美元增长46%[62] - 2024年第四季度的净亏损为9650万美元，较2023年同期的9590万美元略有增加[62] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和市场证券总额为15亿美元，较2023年的8.064亿美元显著增加[63] 用户数据 - PYRUKYND®在美国的初步推出将集中在约65%的地中海贫血患者群体[56] - 预计PYRUKYND®在地中海贫血的潜在FDA批准日期为2025年9月7日[67] - 在GCC地区，约有70,000名地中海贫血患者，Saudi Arabia占大多数[87] - 在美国，约67%的成人地中海贫血患者没有获得批准的治疗[83] 未来展望 - 2024年，PYRUKYND®将进行多个关键临床试验，包括完成儿童PK缺乏症的Phase 3 ACTIVATE-Kids研究的患者入组[12] - 预计2024年将进行PYRUKYND®的Phase 3 ENERGIZE和ENERGIZE-T研究结果的发布[36] - 预计RISE UP研究将在2025年晚些时候公布结果[43] - 预计在2025年中期提交IND申请以进行AG-181的临床试验[96] 新产品和新技术研发 - PYRUKYND®在α-和β-地中海贫血的FDA申请已提交，PDUFA目标日期为2025年9月7日[37] - 在ACTIVATE-Kids研究中，31.6%的患者在mitapivat组中达到了主要终点，而安慰剂组为0.0%[28] - 2025年，Agios计划在多种适应症上推进其管线，包括AG-236的IND申请和PYRUKYND®的Phase 3数据读取[16] - PYRUKYND®在治疗所有类型的地中海贫血方面有望成为首个也是唯一的批准疗法[36] 市场扩张和并购 - Agios在2024年将加强商业化专业知识，扩大地理商业覆盖范围[14] - Agios的管线中包括针对稀有疾病的多种候选药物，显示出强大的市场机会[9] - 2025年，Agios将专注于资本部署优先事项，以维持增长[14] 负面信息 - 目前PYRUKYND®尚未在任何地方获得地中海贫血的批准[85]

财务数据关键指标变化 - 2024年公司净收入为6.737亿美元，2023年净亏损为3.521亿美元，2022年净亏损为2.318亿美元，截至2024年12月31日累计亏损为1.489亿美元[443] - 2024年总营收3.65亿美元，较2023年的2.68亿美元增加970万美元，因PYRUKYND®销量增加[491] - 2023年总营收较2022年的1.42亿美元增加1260万美元，因PYRUKYND®产品收入增加[492] - 2024年总运营费用4.62亿美元，较2023年的4.18亿美元增加4390万美元，主要因销售、一般和行政费用增加3690万美元及研发费用增加580万美元[493] - 2023年总运营费用较2022年的4.03亿美元增加1500万美元，主要因研发费用增加1560万美元[494] - 2024年研发费用3.01亿美元，较2023年的2.96亿美元增加580万美元，因间接费用增加630万美元，部分被直接费用减少60万美元抵消[495] - 2023年研发费用较2022年的2.80亿美元增加1560万美元，因直接费用增加2270万美元，被间接费用减少710万美元抵消[497] - 2024年其他收入和费用中，出售或有付款收益8.89亿美元，里程碑付款2亿美元，净利息收入4808.3万美元，较2023年均有增加[498] - 2024年净利润6.74亿美元，2023年净亏损3520.88万美元，2024年增加主要因出售Vorasidenib特许权权利和收到里程碑付款，部分被所得税费用增加抵消[500] - 2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为15亿美元[507] - 2024年经营活动使用现金3.898亿美元，主要因研发成本驱动的经营费用，部分被4350万美元利息收入和3780万美元产品收入抵消[509] - 2023年经营活动使用现金2.961亿美元，主要因研发成本驱动的经营费用，部分被3120万美元利息收入和2860万美元收入抵消[510] - 2022年经营活动使用现金3.095亿美元，主要因研发成本驱动的经营费用，部分被1330万美元收入、1160万美元利息收入和860万美元特许权使用费抵消[511] - 2024年投资活动提供现金3.634亿美元，主要因收到预付款和里程碑付款，部分被可交易证券购买支出抵消[512] - 2024年融资活动提供现金1440万美元，源于股票期权行权和员工股票购买计划[515] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券为15亿美元，2023年为8亿美元[527] - 截至2024年12月31日，公司重大合同义务总计6.9895亿美元，其中1年内到期1.7943亿美元，1 - 3年到期4.0906亿美元，3 - 5年到期3479万美元[523] 业务交易与收入确认 - 2023年公司向Alnylam支付1750万美元前期款项并确认在研研发费用[435] - 2021年3月31日公司以约18亿美元现金将肿瘤业务出售给Servier，若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA新药申请批准，还将获2亿美元现金付款[436] - 2022年10月公司将TIBSOVO®美国净销售额5%的特许权使用费相关未来或有付款权出售给Sagard，确认收入1.279亿美元[439] - 2024年8月FDA批准vorasidenib用于特定患者，9月公司收到2亿美元里程碑付款[440] - 2024年5月公司与Royalty Pharma达成协议出售Vorasidenib特许权使用费权利，8月交易完成，确认收入8.891亿美元（9.05亿美元扣除1590万美元费用）[440][441] - 2024年8月FDA批准vorasidenib，9月公司收到2亿美元里程碑付款，5月出售Vorasidenib特许权权利获9.05亿美元，确认收入8.89亿美元[505][506] 产品业务线进展 - 2022年2月17日PYRUKYND®获FDA批准在美国用于治疗特定成人溶血性贫血，开始产生产品收入[444] - 2024年7月公司与NewBridge签订分销协议，授予其在海湾合作委员会地区商业化PYRUKYND®的权利[444] - 2024年12月公司向FDA提交PYRUKYND®用于治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的sNDA，获受理并获PDUFA目标日期为2025年9月7日[451] - 公司产品收入来自向专业分销商和药房提供商销售PYRUKYND®，收入在客户获得产品控制权时确认，通常为交付时，按净销售价格记录，需考虑合同调整、政府回扣等可变对价[476][477][478] 产品临床试验数据 - ENERGIZE研究共纳入194名患者，130人随机分配至PYRUKYND®组，64人至安慰剂组，PYRUKYND®组42.3%患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为1.6%（双侧p<0.0001）[454] - ENERGIZE - T研究共纳入258名患者，171人随机分配至PYRUKYND®组，87人至安慰剂组，PYRUKYND®组30.4%患者达到输血减少反应，安慰剂组为12.6%（双侧p = 0.0003）[456] - RISE UP试验2期部分，50mg每日两次mitapivat组46.2%患者、100mg每日两次mitapivat组50.0%患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为3.7%（双侧p分别为0.0003和0.0001）[460] - RISE UP试验2期部分，50mg每日两次mitapivat组和100mg每日两次mitapivat组年化镰状细胞疼痛危机（SCPCs）率分别为0.83和0.51，安慰剂组为1.71 [460] - ENERGIZE研究中，PYRUKYND®组122名患者（93.8%）、安慰剂组62名患者（96.9%）完成24周双盲期[454] - ENERGIZE - T研究中，PYRUKYND®组155名患者（90.6%）、安慰剂组83名患者（95.4%）完成48周双盲期[456] - ENERGIZE研究24周双盲期，PYRUKYND®组4名（3.1%）受试者因不良事件停药，安慰剂组无[455] - ENERGIZE - T研究48周双盲期，PYRUKYND®组5.8%患者、安慰剂组1.2%患者因治疗突发不良事件停药[456] - ACTIVATE - kidsT研究共招募49名患者，32人随机分配到米塔匹瓦特组，17人到安慰剂组，米塔匹瓦特组30人（93.8%）和安慰剂组16人（94.1%）完成32周双盲期，米塔匹瓦特组28.1%患者达到输血减少反应主要终点，安慰剂组为11.8%[461] - ACTIVATE - kids研究共招募30名患者，19人随机分配到米塔匹瓦特组，11人到安慰剂组，所有患者完成20周双盲期，米塔匹瓦特组31.6%患者达到血红蛋白反应主要终点，安慰剂组为0%，两组血红蛋白反应率差异的95%置信区间为10.8%至52.7%[462] 在研产品研发计划 - 公司正在开发用于治疗LR MDS和溶血性贫血的新型PK激活剂替巴匹瓦特，已完成健康志愿者和SCD患者的1期临床试验，预计2025年年中对SCD成年患者进行2期临床试验首次给药[464] - 替巴匹瓦特针对LR MDS成年患者的2a期临床试验已完成22名患者入组，包括12名非输血患者和10名低输血负担患者，16周治疗期内，10名低输血负担患者中4人达到输血独立终点，22名患者中1人达到血红蛋白反应终点[465][466] - 公司正在开发用于治疗PKU的PAH稳定剂AG - 181，2023年12月提交IND申请，2024年第一季度在健康志愿者中启动1期临床试验[467] - 公司与Alnylam达成许可协议开发商业化针对TMPRSS6基因的siRNA临床前候选产品，已开始AG - 236临床前开发，预计2025年年中提交治疗PV的IND申请[467] - RISE UP试验预计2025年末公布顶线数据，若获批2026年可能在美国商业上市[460] 特许权费率与收益权 - 公司销售TIBSOVO®的美国净销售额特许权费率为5%，vorasidenib的美国净销售额特许权费率为15%[438] - 若每年美国净销售额超过10亿美元，Royalty Pharma对超出部分有12%的收益权，公司保留3%的收益权[441] 财务估计与核算 - 公司在编制合并财务报表时需估计应计研发费用，包括支付给CRO、研究站点和第三方的费用，根据已知事实和情况进行估计并定期确认调整[484] - 公司根据ASC 718核算股份支付，使用Black - Scholes期权定价模型估计授予日公允价值，需对预期期限、波动率、无风险利率和股息收益率等作出假设[486] 公司费用与资金需求预期 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持研发和商业化活动，可能包括招聘更多人员[469] - 公司预计随着产品研发、商业化推进，费用将增加，未来资金需求取决于多种因素[517][522] 公司潜在合同款项 - 公司与Alnylam的许可协议可能需支付高达1.3亿美元的潜在开发和监管里程碑款项[526] 公司市场风险 - 公司面临利率和外汇汇率市场风险，不认为利率100个基点变动会对投资组合公允价值产生重大影响，目前未对冲外汇汇率风险[527][528]

文章核心观点 - 介绍Agios Pharmaceuticals季度财报情况、股价表现及未来展望，提及同行业Kiniksa Pharmaceuticals预期情况 [1][3][9] 分组1：Agios Pharmaceuticals季度财报情况 - 本季度每股亏损1.74美元，对比Zacks共识预期亏损1.73美元，去年同期每股亏损1.72美元，本季度财报盈利意外为 -0.58% [1] - 上一季度预期每股收益16.69美元，实际每股收益4.20美元，盈利意外为 -74.84% [1] - 过去四个季度公司仅一次超过共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度营收1073万美元，超过Zacks共识预期11.76%，去年同期营收710万美元，过去四个季度公司仅一次超过共识营收预期 [2] 分组2：Agios Pharmaceuticals股价表现 - 自年初以来公司股价下跌约0.2%，而标准普尔500指数上涨2.9% [3] 分组3：Agios Pharmaceuticals未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期盈利预测修正趋势与短期股价走势有强相关性，可通过Zacks Rank工具追踪 [5] - 财报发布前公司盈利预测修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计股票近期表现与市场一致 [6] - 未来季度和本财年的盈利预测变化值得关注，下一季度共识每股收益预期为 -1.65美元，营收1052万美元，本财年共识每股收益预期为 -6.07美元，营收6075万美元 [7] 分组4：行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业前27%，排名前50%的行业表现优于后50%行业两倍多 [8] 分组5：Kiniksa Pharmaceuticals预期情况 - 该公司尚未公布截至2024年12月季度财报，预计本季度每股亏损0.06美元，同比变化 -250%，过去30天该季度共识每股收益预期上调25% [9] - 预计该公司营收1.2167亿美元，较去年同期增长45.9% [9]

PYRUKYND产品收入情况 - 2024年Q4 PYRUKYND净收入为1070万美元，较Q3增长20%，全年收入3650万美元，较2023年的2680万美元有所增长[1][3][5] - 2024年产品净收入为36,498美元，2023年为26,823美元，2022年为11,740美元[17] 成本与费用情况 - 2024年Q4销售成本为130万美元，全年为420万美元[5] - 2024年Q4研发费用为8280万美元，较2023年Q4的7750万美元有所增长，全年为3.013亿美元，较2023年的2.955亿美元有所增长[6] - 2024年Q4销售、一般和行政费用为5170万美元，较2023年Q4的3530万美元有所增长，全年为1.568亿美元，较2023年的1.199亿美元有所增长[7] - 2024年总运营费用为462,235美元，2023年为418,310美元，2022年为403,287美元[17] 盈利情况 - 2024年Q4净亏损为9650万美元，较2023年Q4的9590万美元略有增加，全年净收入为6.737亿美元，而2023年全年净亏损为3.521亿美元[8] - 2024年运营亏损为425,737美元，2023年为391,487美元，2022年为389,047美元[17] - 2024年出售或有付款收益为889,136美元，2023年为0，2022年为127,853美元[17] - 2024年肿瘤业务出售里程碑付款为200,000美元，2023年和2022年为0[17] - 2024年税前净收入为717,969美元，2023年亏损352,088美元，2022年亏损231,801美元[17] - 2024年所得税费用为44,244美元，2023年和2022年为0[17] - 2024年基本每股净收入为11.86美元，2023年亏损6.33美元，2022年亏损4.23美元[17] - 2024年摊薄每股净收入为11.64美元，2023年亏损6.33美元，2022年亏损4.23美元[17] 资金储备情况 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为15亿美元，较2023年12月31日的8.064亿美元有所增加[1][9] PYRUKYND患者情况 - 2024年共有223名独特患者完成处方登记表格，较Q3增长6%，共有130名患者接受PYRUKYND治疗[3] 产品监管与研究进展 - 公司已在美国、欧盟、沙特阿拉伯和阿联酋提交mitapivat用于治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α - 或β - 地中海贫血的监管批准申请，PDUFA目标日期为2025年9月7日[1][3][4] - 治疗镰状细胞病的mitapivat 3期RISE UP研究已完成入组，预计2025年末公布顶线结果，有望2026年在美国商业推出[1][4] 2025年公司目标 - 2025年公司有多项目标，如收到FDA对PYRUKYND治疗地中海贫血的监管决定、公布镰状细胞病3期研究顶线结果等[4] 每股净收入计算相关 - 2024年计算基本每股净收入所用普通股加权平均数为56,807,415股，2023年为55,651,487股，2022年为54,789,435股[17]

文章核心观点 - 2024年是公司变革性的一年，成功推进各项优先事项，PYRUKYND业务有潜力达数十亿美元，公司专注于最大化其在相关疾病领域的潜力，有望为多方带来价值 [2] 第四季度及近期亮点 - 提交米塔匹瓦特（PYRUKYND）在美、欧盟、沙特阿拉伯王国和阿联酋治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的监管批准申请，PDUFA目标日期为2025年9月7日 [4] - 完成米塔匹瓦特治疗镰状细胞病的3期RISE UP研究的患者入组，预计2025年末公布顶线结果，2026年可能在美国商业推出 [4] - 2024年第四季度PYRUKYND净收入1070万美元，较第三季度增长20%，共有223名独特患者完成处方登记表，较第三季度增加6%，共有130名患者接受治疗 [5] - 2024年12月在ASH 2024上公布ENERGIZE - T 3期随机临床试验评估米塔匹瓦特治疗输血依赖性α或β地中海贫血成人患者的积极结果 [5] - 基于ENERGIZE和ENERGIZE - T 3期研究的良好获益 - 风险特征，向美、欧盟、沙特阿拉伯王国和阿联酋卫生当局提交米塔匹瓦特治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的监管申请 [5] - 美国FDA接受公司关于PYRUKYND治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的补充新药申请，审查分类为标准，PDUFA目标日期为2025年9月7日 [5] - 完成评估米塔匹瓦特治疗16岁及以上镰状细胞病患者的3期RISE UP研究的入组，该研究在全球招募了200多名患者 [5] - 欧盟委员会通过积极决定，指定米塔匹瓦特为治疗镰状细胞病的孤儿药 [5] - 在ASH 2024上公布替巴匹瓦特（AG - 946）治疗镰状细胞病患者的1期临床结果 [5] - 单独新闻稿公布米塔匹瓦特治疗1至<18岁非定期输血PK缺乏症儿童的ACTIVATE - Kids 3期研究的积极顶线结果 [12] - 启动替巴匹瓦特治疗低风险骨髓增生异常综合征（LR - MDS）的2b期研究的患者入组 [12] - FDA授予替巴匹瓦特治疗MDS的孤儿药称号 [12] - 在ASH 2024上展示16篇摘要，突出米塔匹瓦特和替巴匹瓦特的新数据 [12] - 公司董事David Schenkein将于2025年2月28日辞去董事会职务，继续担任战略顾问，专注推进公司临床开发项目 [12] 2025年关键即将到来的里程碑和优先事项 - 2025年9月7日，收到FDA关于PYRUKYND治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的监管决定 [12] - 2025年末，公布米塔匹瓦特治疗镰状细胞病的3期RISE UP研究的顶线结果，2026年可能在美国商业推出；2025年年中，开始替巴匹瓦特治疗镰状细胞病的2期研究的患者入组 [12] - 2025年末，完成替巴匹瓦特治疗LR - MDS的2b期研究的患者入组 [12] - 2025年年中，提交AG - 236（一种靶向TMPRSS6的siRNA，用于治疗真性红细胞增多症）的研究性新药申请 [12] 2024年第四季度财务结果 - 收入：2024年第四季度PYRUKYND产品净收入1070万美元，2023年第四季度为710万美元；2024年全年为3650万美元，2023年全年为2680万美元 [6] - 销售成本：2024年第四季度为130万美元，2024年全年为420万美元 [7] - 研发费用：2024年第四季度为8280万美元，2023年第四季度为7750万美元；2024年全年为3.013亿美元，2023年全年为2.955亿美元 [7] - 销售、一般和行政费用：2024年第四季度为5170万美元，2023年第四季度为3530万美元；2024年全年为1.568亿美元，2023年全年为1.199亿美元，同比增长主要归因于公司为PYRUKYND在地中海贫血领域的潜在批准做准备而增加的商业相关活动 [8] - 净收入（亏损）：2024年第四季度净亏损9650万美元，2023年第四季度净亏损9590万美元；2024年全年净收入6.737亿美元，2023年全年净亏损3.521亿美元 [9] - 现金状况和指引：截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为15亿美元，2023年12月31日为8.064亿美元，增长源于伏拉西替尼特许权使用费货币化付款和赛诺菲因伏拉西替尼获批支付的里程碑付款；公司预计现有资金加上预期产品收入和利息收入，将为PYRUKYND潜在推出、推进现有项目和拓展管线提供资金支持 [10] 合并资产负债表数据（未经审计，单位：千美元） |项目|2024年12月31日|2023年12月31日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券|1,532,031|806,363| |应收账款净额|4,109|2,810| |存货|27,616|19,076| |总资产|1,663,199|937,118| |股东权益|1,540,956|811,019|[17] 合并运营报表数据（未经审计，单位：千美元，每股数据除外） |项目|2024年|2023年|2022年| | ---- | ---- | ---- | ---- | |收入：| | | | |产品净收入|36,498|26,823|11,740| |里程碑收入|—|—|2,500| |总收入|36,498|26,823|14,240| |运营费用：| | | | |销售成本|4,165|2,881|1,704| |研发费用|301,286|295,526|279,910| |销售、一般和行政费用|156,784|119,903|121,673| |总运营费用|462,235|418,310|403,287| |运营亏损|(425,737)|(391,487)|(389,047)| |或有付款销售收益|889,136|—|127,853| |肿瘤业务出售里程碑付款|200,000|—|—| |肿瘤业务出售特许权使用费收入|—|—|9,851| |净利息收入|48,083|33,344|12,793| |其他净收入|6,487|6,055|6,749| |税前净收入（亏损）|717,969|(352,088)|(231,801)| |所得税费用|44,244|—|—| |净收入（亏损）|673,725|(352,088)|(231,801)| |基本每股净收入（亏损）|11.86|(6.33)|(4.23)| |摊薄每股净收入（亏损）|11.64|(6.33)|(4.23)| |计算基本每股净收入（亏损）所用普通股加权平均数|56,807,415|55,651,487|54,789,435| |计算摊薄每股净收入（亏损）所用普通股加权平均数|57,889,255|55,651,487|54,789,435|[18]

文章核心观点 - Agios公司宣布ACTIVATE - Kids 3期研究中，mitapivat对1至18岁非定期输血的PK缺乏症儿童达到血红蛋白反应的主要终点，安全性结果与成人患者一致，公司计划提交营销申请并在医学会议展示详细分析 [1][2][3] 研究成果 ACTIVATE - Kids研究 - 研究共纳入30名1至18岁患者，19人随机接受mitapivat每日两次治疗，11人接受匹配安慰剂 [2] - 主要终点血红蛋白反应定义为双盲期第12、16和20周两次或更多预定评估中血红蛋白浓度较基线持续增加≥1.5 g/dL [2] - 主要终点分析基于贝叶斯统计方法，所有可能的借用权重均满足预设统计标准；传统方法的支持性分析显示，mitapivat组31.6%（6/19）患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为0%（0/11），两组反应率差异的95%置信区间>0（95% CI = 10.8%至52.7%） [2] - mitapivat组溶血标志物较基线的变化优于安慰剂组 [2] - 所有患者完成20周双盲期，两组不良事件比例相似，无因不良事件或其他原因停药情况 [2] ACTIVATE - KidsT研究 - 2024年8月，公司报告了ACTIVATE - KidsT 3期研究的 topline 结果，研究对象为1至18岁定期输血的PK缺乏症儿童 [1] 公司计划 - 基于两项3期研究的有临床意义的结果，公司打算提交mitapivat用于PK缺乏症儿科患者的营销申请 [3] - 公司计划在即将召开的医学会议上展示两项研究的更详细分析 [3] 产品信息 PYRUKYND（mitapivat） - 是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的溶血性贫血 [4] 药物相互作用 - 避免与强CYP3A抑制剂和诱导剂同时使用；与中度CYP3A抑制剂合用时，mitapivat剂量不超过20 mg每日两次；与中度CYP3A诱导剂合用时，考虑替代药物，若无替代药物则调整剂量；避免与治疗指数窄的敏感CYP3A、CYP2B6、CYP2C底物（包括激素避孕药）、UGT1A1底物、P - gp底物同时使用 [12] 肝脏损伤风险 - 在接受高于PK缺乏症推荐剂量的其他疾病患者中观察到肝损伤，表现为治疗前6个月内发病，丙氨酸氨基转移酶峰值升高>5×正常上限（ULN），有或无黄疸；治疗中断后事件改善 [6] 急性溶血风险 - 在剂量范围研究中，突然中断或停用PYRUKYND后观察到急性溶血伴随后续贫血；避免突然停药，尽可能逐渐减量停药，停药时监测急性溶血和贫血迹象 [5] 常见不良反应 - PK缺乏症患者中常见不良反应（≥10%）包括男性雌酮降低、尿酸升高、背痛、男性雌二醇降低和关节痛 [8] 肝脏功能监测 - 开始使用PYRUKYND前进行肝功能检查，此后前6个月每月检查一次，并根据临床情况进行检查；若肝功能检查有临床显著升高或丙氨酸氨基转移酶>5x ULN，中断用药；若怀疑PYRUKYND导致肝损伤，停药 [7] 肝脏损伤患者用药 - 中度和重度肝功能损害患者避免使用PYRUKYND [10] 公司概况 - Agios是PK激活领域的先驱领导者，致力于为罕见病患者开发和提供变革性疗法；在美国销售用于PK缺乏症成人患者的一流丙酮酸激酶（PK）激活剂，是该罕见、终身、致残性溶血性贫血的首个疾病修饰疗法 [11] - 公司基于在经典血液学和细胞代谢及罕见血液疾病领域的专业知识，推进包括α - 和β - 地中海贫血、镰状细胞病、儿科PK缺乏症、骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血和苯丙酮尿症（PKU）等项目的临床管线；此外，还推进临床前TMPRSS6 siRNA作为真性红细胞增多症的潜在治疗方法 [13]

文章核心观点 Agios公司宣布ACTIVATE - Kids 3期研究中mitapivat对1至18岁非定期输血的PK缺乏症儿童达到血红蛋白反应的主要终点，安全性结果与成人患者一致，公司计划提交该药物针对儿科PK缺乏症患者的营销申请并在医学会议上展示详细分析结果 [1][2][3] 研究成果 - ACTIVATE - Kids 3期研究中mitapivat对1至<18岁非定期输血的PK缺乏症儿童达到血红蛋白反应的主要终点，安全性结果与非定期输血的PK缺乏症成年患者一致 [1][2] - ACTIVATE - KidsT 3期研究于2024年8月公布了mitapivat对1至<18岁定期输血的PK缺乏症儿童的 topline 结果 [1] 研究详情 - 共30名1至<18岁患者入组，19人随机接受mitapivat每日两次治疗，11人接受匹配安慰剂 [2] - 主要终点为血红蛋白反应，定义为双盲期第12、16和20周两次或更多预定评估中血红蛋白浓度较基线持续增加≥1.5 g/dL [2] - 主要终点分析基于贝叶斯统计方法，成人ACTIVATE研究的血红蛋白反应数据为ACTIVATE - Kids研究提供信息和贡献，所有可能的借用权重（0至1）均满足预先指定的统计标准 [2] - 基于传统方法的预先指定支持性分析显示，mitapivat组31.6%（6/19）患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为0%（0/11），两组血红蛋白反应率差异的95%置信区间>0（95% CI = 10.8%至52.7%） [2] - mitapivat组溶血标志物（间接胆红素、乳酸脱氢酶和触珠蛋白）较基线的变化优于安慰剂组 [2] - 两个治疗组所有患者均完成20周双盲期研究，双盲期内mitapivat和安慰剂组不良事件患者比例相似，无因不良事件或其他原因停止研究治疗的情况 [2] 公司计划 - 基于ACTIVATE - Kids和ACTIVATE - KidsT 3期研究结果，公司打算提交mitapivat用于儿科PK缺乏症患者的营销申请 [3] - 公司计划在即将召开的医学会议上展示两项研究的更详细分析 [3] 药物信息 - PYRUKYND（mitapivat）是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的溶血性贫血 [4] 公司概况 - 公司是PK激活领域的先驱领导者，致力于为罕见病患者开发和提供变革性疗法，在美国销售用于PK缺乏症成人患者的一流丙酮酸激酶（PK）激活剂 [11] - 公司凭借在经典血液学和细胞代谢及罕见血液疾病领域的专业知识，推进包括α - 和β - 地中海贫血、镰状细胞病、儿科PK缺乏症、骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血和苯丙酮尿症（PKU）等在内的临床管线，同时推进临床前TMPRSS6 siRNA作为真性红细胞增多症的潜在治疗方法 [11][13]