财务数据和关键指标变化 - 公司在2021年第四季度收到来自Genentech的1.5亿美元预付款，这笔款项已反映在财务报告中 [12] - 公司预计现金流将持续到2024年初，资金充足以支持其目标 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请，用于治疗滑膜肉瘤 [7] - 在SPEARHEAD-1试验中，Cohort 1的独立审查总体反应率为36%，75%的应答者仍在应答中 [8] - SURPASS试验在多种实体瘤中显示出36%的总体反应率，并在卵巢癌中观察到完全反应 [10] - 公司计划在2022年启动SURPASS 2试验，针对食管胃交界处或食管癌患者 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在扩大其制造设施，以满足首个商业产品和正在进行及计划的临床试验的需求 [8] - 公司计划在英国建立一个专门用于异体疗法的制造设施 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个主要领域：提交afami-cel的BLA申请、继续建设MAGE-A4特许经营权、推进异体平台、扩大CMC能力 [6][7][12] - 公司与Genentech达成战略合作，研究和开发异体细胞疗法，涵盖多达五个共享癌症靶点的产品开发 [12] - 公司正在扩大其CMC能力，以支持其2-2-5-2战略，并计划在2022年增加制造设施的规模 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的计划充满信心，预计将在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请 [6] - 公司认为其在工程化TCR T细胞疗法领域处于领先地位，并即将提交首个BLA申请 [15] 其他重要信息 - 公司任命Cintia Piccina为首席商务官，她在肿瘤学和细胞疗法领域有丰富经验 [14] - 公司任命Irving Ford为质量主管，他曾在诺华和BMS工作，负责市场细胞疗法产品的交付 [14] 问答环节所有提问和回答 问题: CMC档案中哪些步骤是关键路径 [17] - 回答: T细胞过程性能鉴定是最后一个步骤，需要在完成其他前提条件后进行 [19] 问题: SURPASS试验在ESMO上的更新 [23] - 回答: 公司预计将在ESMO上展示来自SURPASS试验的显著更新，涵盖多种肿瘤类型 [24][25] 问题: Navy Yard制造设施的扩展 [28] - 回答: 扩展将使设施的理论产能从每年300名患者增加到600至700名患者 [30] 问题: 伴随诊断的开发 [31] - 回答: 公司正在与Agilent合作开发MAGE-A4的IHC测试，计划与BLA同时提交 [32] 问题: SURPASS-3试验的理想患者群体 [37] - 回答: 预计SURPASS-3试验将招募与SURPASS-1试验相似的患者群体 [38] 问题: Genentech合作的进展 [42] - 回答: 公司未披露Genentech选择的目标，但将继续跟踪研究里程碑 [42] 问题: Cohort 2数据是否将用于支持BLA [43] - 回答: Cohort 1数据将用于BLA的主要数据集，Cohort 2数据将用于安全更新 [46] 问题: TIL计划的单中心研究 [47] - 回答: 公司计划与丹麦CCIT合作，针对黑色素瘤进行TIL产品研究 [48]

细胞疗法研发进展 - 公司MAGE-A4细胞疗法在8种适应症中观察到反应，包括头颈癌、食管胃结合部癌、非小细胞肺癌-鳞状细胞癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌和MRCLS[389] - SPEARHEAD-1 Phase 2试验中，afami-cel（ADP-A2M4）在滑膜肉瘤和MRCLS适应症中的总体反应率（ORR）为34%[390] - SURPASS Phase 1试验中，ADP-A2M4CD8在2021年ESMO会议上报告的总体反应率为36%，并在卵巢癌中观察到完全反应[391] 未来研发计划 - 公司计划在2025年前将5种新的自体细胞疗法推向临床，包括新的SPEAR T细胞、下一代SPEAR T细胞、下一代TILs和HiTs[393] - 公司计划在2025年前将两种异体细胞疗法项目推向临床，首个项目针对MAGE-A4的SPEAR T细胞[394] 合作开发 - 公司与Genentech的合作协议包括开发多达5个共享癌症靶点的异体T细胞疗法和个性化异体T细胞疗法[400] - 公司与GSK的合作协议中，GSK在2019年提名了第三个靶点，公司随后获得了320万美元的提名费用和420万美元的开发里程碑费用[405] - 公司与Astellas的合作协议中，公司获得了5000万美元的不可退还预付款，并计划共同开发多达3个靶点的T细胞疗法[406] - 公司与MD Anderson的战略联盟中，已承诺至少1960万美元用于资助研究，并已支付340万美元的前期费用和630万美元的里程碑费用[461] - 公司与Noile-Immune的合作协议中，已支付250万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达3.12亿美元的开发和商业化里程碑费用[464] - 公司与Alpine的合作协议中，已支付200万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达2.88亿美元的开发和商业化里程碑费用[465] - 公司与Universal Cells的合作协议中，已支付250万美元的前期许可费，并可能支付高达3760万美元的开发和产品里程碑费用[466] 财务表现 - 公司2021年收入为614.9万美元，同比增长55%，主要由于合作开发活动增加[419][420] - 2021年研发费用为1.1109亿美元，同比增长21%，主要由于员工薪酬、外包成本和临床试验费用增加[422][424] - 2021年一般及行政费用为5730.5万美元，同比增长25%，主要由于员工薪酬、保险和法律费用增加[425][426] - 2021年其他收入净额为385.2万美元，同比增长231%，主要由于外汇收益增加[420][429] - 2021年所得税费用为79.1万美元，同比增长388%，主要由于美国子公司产生应税利润[429] - 公司2021年总流动性为3.696亿美元，预计足以支持运营至2024年初[441] - 2021年公司净亏损1.581亿美元，经营活动产生现金1070万美元，收入为620万美元[442] - 2021年经营活动现金流增加6430万美元至1070万美元，主要由于GSK合作协议里程碑付款420万美元和Genentech合作协议预付款1.5亿美元[445] - 2021年投资活动现金流为7580万美元，主要由于2.243亿美元可售证券到期赎回，抵消了1.398亿美元可售证券投资[451] - 2021年融资活动现金流为328.8万美元，主要来自公开募股净收益250万美元和股票期权行使收益80万美元[454] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）为3.6958亿美元，包括现金及现金等价物1.49948亿美元和市场性证券2.19632亿美元[462] - 公司截至2021年12月31日的递延税资产为1.354亿美元，递延税负债为290万美元，估值备抵为1.324亿美元[475] - 公司持有2.196亿美元的市场性证券，旨在分散投资并降低信用风险[482] - 公司贸易应收账款在2021年12月31日为80万美元，2020年同期为10万美元[487] 税务与风险管理 - 公司2021年研发支出部分通过英国政府的研发税收抵免计划获得补偿，其中SME R&D税收抵免计划可返还高达33.4%的合格研发支出[410] - 公司2021年研发支出中，RDEC计划下的税收减免为12%（2020年4月1日前）和13%（2020年4月1日后），有效税率约为10.5%[411] - 公司未来可能受益于英国“专利盒”制度，允许专利产品相关利润按10%税率征税[418] - 公司未来可能使用对冲合约管理汇率风险，目前未使用任何对冲工具[415] - 公司面临外汇汇率风险，主要由于在英国和美国的运营，且英国子公司以美元和欧元支付大量研发成本[484] - 公司未使用远期外汇合约或其他货币对冲产品来管理汇率风险，截至2021年12月31日的汇率为1英镑兑1.35美元[485] - 公司现金及现金等价物存放在多家银行，并监控这些银行的信用评级，投资政策限制投资于货币市场工具、公司债务证券和商业票据等特定类型工具[486] 内部财务控制 - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，导致2021年12月31日的披露控制和程序未能有效确保所需信息的正确披露[490] - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，主要与递延所得税资产估值准备相关的风险评估过程设计、实施和操作有效性不足有关[491] - 公司正在采取措施弥补重大缺陷，包括招聘具有适当资格的人员、改进递延所得税控制设计以及加强相关人员的培训[494] - 公司独立注册公共会计师事务所KPMG对公司内部财务报告控制发表了不利意见[492] - 除上述重大缺陷外，2021年第四季度公司内部财务报告控制未发生其他重大变化[493] 运营与采购 - 公司截至2021年12月31日的运营租赁义务为3300万美元，涉及英国牛津郡和美国费城的实验室和办公物业[458] - 公司无条件采购义务总额为1810万美元，其中1770万美元预计在一年内支付，50万美元预计在1至3年内支付[459] - 2020年外包成本为3374.4万美元，其中2230万美元直接用于ADPA2M4、ADP-A2M4CD8、ADP-A2AFP和ADP-A2M10 SPEAR T细胞项目[436] 未来展望 - 公司预计未来收入将增长，主要由于与Genentech、GSK和Astellas的合作开发活动增加[419] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于继续投资研发能力和推进首个SPEAR T细胞产品的监管审批[423] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，主要由于业务扩展和商业发布[427]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度与Genentech达成战略合作，预计将在第四季度收到1.5亿美元的预付款 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进针对MAGE-A4的TCR T细胞疗法afami-cel的BLA申请，预计明年提交申请，并有望成为首个针对实体瘤的工程化T细胞疗法 [4] - 公司宣布启动SURPASS-2试验，针对食管和EGJ癌症患者，并计划在2022年启动SURPASS-3试验，针对卵巢癌患者 [5] - 公司停止了SPEARHEAD-2试验的招募，原因是其下一代产品ADP-A2M4CD8在多种实体瘤中表现出更强的疗效 [10] - 公司在肝癌患者的ADP-A2AFP试验中已招募足够数量的患者，并关闭了筛查，尽管反应率未达预期，但部分患者显示出持久的完全反应 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在多个实体瘤中展示了ADP-A2M4CD8的疗效，总体反应率为36%，疾病控制率为86% [4] - 公司在SURPASS试验中展示了ADP-A2M4CD8在5种不同实体瘤中的有效性 [4] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其2-2-5-2战略，目标是在2025年前推出2个上市产品、2个BLA申请、5个新的自体产品和2个异体产品 [3][6][7] - 公司计划在2023年提交其首个异体产品的IND申请，并计划在2022年开设专门的异体制造设施 [7] - 公司与Genentech的合作进一步加强了其在异体T细胞领域的领先地位 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对2021年的进展表示满意，并计划在2022年初提供进一步的指导 [13] - 公司认为其异体平台代表了细胞疗法的未来，并确认其在异体T细胞领域的领先地位 [7] 其他重要信息 - 公司将在CTOS和SITC会议上展示其临床试验的完整数据集和转化科学见解 [8][9] - 公司计划探索检查点抑制剂与其下一代产品的联合使用，以进一步扩大其细胞疗法的治疗范围 [13] 问答环节所有的提问和回答 问题: BLA申请的进展和障碍 - 公司表示BLA申请的数据尚未最终确定，但相关患者数据已收集完毕，预计将在2022年完成申请 [16][17] - 公司正在努力确保其制造和释放测试符合监管机构的要求，并预计将在2022年提交BLA [17] 问题: SURPASS-2和SURPASS-3试验的招募进展 - 公司未提供具体的招募时间表，但计划在2022年初提供进一步的里程碑指导 [19] 问题: 下一代MAGE-A4产品与检查点抑制剂的联合试验 - 公司表示将基于下一代产品的改进疗效和效力，推进与检查点抑制剂的联合试验 [21] 问题: afami-cel的CMC（化学、制造和控制）进展 - 公司表示其商业产品的供应链将与II期试验相同，且其释放测试和效力测定进展顺利，预计将在BLA申请时完成 [23] 问题: Genentech合作的未来进展 - 公司未提供具体的更新计划，但预计将在2022年提供更多数据和信息 [25] 问题: SPEARHEAD-2试验的招募情况 - 公司表示未招募任何患者，并决定停止该试验以专注于更有效的下一代产品 [33] 问题: SURPASS-3试验的患者群体 - 公司表示将招募铂类治疗不合格的卵巢癌患者 [35][36] 问题: 异体项目的制造设施和目标 - 公司计划在2022年开设异体制造设施，主要用于支持其内部的MAGE-A4异体项目，并计划在2023年提交IND申请 [38][39] 问题: 商业组织的准备情况 - 公司表示已为商业准备奠定了基础，包括团队建设和供应链准备，并将在BLA申请时提供更多信息 [41]

临床试验结果 - SPEARHEAD-1 Phase 2试验中，afamitresgene autoleucel（afami-cel）在滑膜肉瘤患者中的总体反应率为41.4%（12/29患者），疾病控制率为86.2%（25/29患者）[71] - SURPASS Phase 1试验中，ADP-A2M4CD8在可评估患者中的总体反应率为36%，疾病控制率为86%[72] - ADP-A2AFP Phase 1试验中，肝细胞癌患者的疾病控制率为64%（13患者中1例完全反应，6例疾病稳定）[74] 战略合作与资金筹集 - 公司与Genentech达成战略合作，获得1.5亿美元预付款，并可能获得超过30亿美元的里程碑付款[78] - 公司与Astellas的合作中，获得5000万美元预付款，并共同开发针对三个目标的T细胞疗法[81] - 公司在2021年前九个月从GSK合作中获得420万美元的里程碑付款[80] - 公司通过股权发行、合作安排和研发税收抵免等方式筹集资金，累计筹集8.571亿美元股权融资、2.08亿美元合作资金和5920万美元研发税收抵免[117] 研发与产品开发 - 公司计划在未来五年内推出五种新的细胞疗法[77] - 公司正在开发异体或“现成”细胞疗法，利用专有的异体平台[77] - 外包成本从2020年的2420万美元增加到2021年的3240万美元，其中2460万美元与afami-cel、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP SPEAR T细胞项目直接相关[113] 财务表现 - 2021年第三季度收入为120万美元，与2020年同期持平，增长1%[98] - 2021年第三季度研发费用增加17%至2821万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用上升[102][103] - 2021年第三季度管理费用增加17%至1517万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用上升[105] - 2021年第三季度运营亏损增加18%至4218万美元，主要由于研发和管理费用增加[99] - 2021年前九个月收入增加93%至473万美元，主要由于合作开发活动增加[110] - 2021年前九个月研发费用增加24%至8159万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用上升[111] - 2021年前九个月运营亏损增加24%至1.1938亿美元，主要由于研发和管理费用增加[109] - 研发费用净增加1580万美元，主要由于员工薪资、材料、设备折旧等成本增加1250万美元，外包支出增加810万美元，以及股权激励费用增加390万美元[112] - 一般及行政费用增加31%，从2020年的3250万美元增加到2021年的4250万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用增加[114] - 所得税费用从2020年的11万美元增加到2021年的58.2万美元，主要由于美国子公司产生应税利润[115] 税务与汇率管理 - 公司在美国子公司产生应税利润，适用21%的联邦企业所得税税率[94] - 公司未对英国税务亏损确认递延税资产，因无足够应税利润利用这些亏损[93] - 公司可能在未来使用对冲合约管理汇率风险，目前通过维持美元和英镑现金余额来最小化汇率波动影响[92] 现金流与流动性 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4290万美元，总流动性为2.401亿美元，预计将支持公司运营至2024年初[120] - 2021年前九个月运营活动净现金流出1.232亿美元，相比2020年同期的2430万美元大幅增加，主要由于运营支出增加[122] - 2021年前九个月投资活动净现金流入1.043亿美元，主要由于市场证券投资减少[124] - 2021年前九个月融资活动净现金流入320万美元，主要来自股票发行和期权行使[127] - 公司总流动性（非GAAP指标）从2020年底的3.682亿美元减少至2021年9月底的2.401亿美元，主要由于市场证券投资减少[129] 研发税收抵免 - 公司受益于英国研发税收抵免计划，可获得高达33.4%的研发支出税收抵免[86]

临床试验结果 - gavo-cel在所有3/3肿瘤类型中显示出临床活性，整体反应率（ORR）为38%[6] - 疾病控制率（DCR）为81%，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月[6] - gavo-cel的最大耐受剂量（MTD）确定为5x10^8/m²，接近推荐的第二阶段剂量（RP2D）[6] - 在gavo-cel临床试验中，患者的中位年龄为57岁，先前接受的治疗中位数为5次[13] - 在所有患者中，血液学不良事件发生率为94%，其中淋巴细胞减少症为100%[17] - 在恶性胸膜间皮瘤患者中，ORR为27%，DCR为38%[20] - 参与gavo-cel临床试验的患者中，有一名患者在第8周显示出56%的肿瘤回归[21] - 另一名患者在接受gavo-cel治疗后，肿瘤回归率达到61%[26] - gavo-cel的独立评估ORR为25%，而研究者评估ORR为31%[20] - 总体反应率为25%，疾病控制率为81%[28] - gavo-cel在恶性胸膜间皮瘤患者中的总体反应率为38%，无进展生存期为5.9个月，总生存期为11.2个月[30] - 临床活动在所有测试的三种实体肿瘤指示中观察到，疾病控制率为81%，总体反应率为31%[32] - 识别的最大耐受剂量为5x10^8/m²，正在测试3x10^8/m²以优化推荐的第二阶段剂量[32] 财务状况 - 现金储备截至2021年第二季度为3.17亿美元[36] 未来展望 - 初始gavo-cel适应症包括恶性胸膜间皮瘤，潜在加速批准已获得孤儿药资格[35] - 预计在四个适应症中评估gavo-cel的疗效，并评估与抗PD-1抗体的组合[33] - 预计将进行gavo-cel的再治疗，前提是疾病进展或稳定疾病[33]

业绩总结 - gavo-cel在卵巢癌患者中的总体反应率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为100%[14] - gavo-cel在恶性胸膜间皮瘤患者中的反应率为100%[11] - gavo-cel的制造成功率为100%[15] - gavo-cel的临床试验中，观察到的中位肿瘤回归率为61%[22] - gavo-cel的全球峰值销售共识为6亿美元[24] - 截至2021年第二季度，公司现金约为3.17亿美元[53] 用户数据 - gavo-cel的目标患者群体为163,000人，其中76%的患者具有间皮素表面表达[11] - 在美国，卵巢癌患者中，gavo-cel的潜在市场机会估计为4900人[28] - 在欧盟人口中，gavo-cel的潜在市场机会估计为1900人[24] - 美国人口中，gavo-cel的潜在市场机会估计为1300人[24] - 90%的卵巢癌患者为上皮性卵巢癌，其中约60%的浆液性卵巢癌患者在≥50%的肿瘤细胞中具有2+或3+的间皮素表面表达[28] 未来展望 - 预计2021年将提交TC-510的首个增强型IND申请[6] - 2021年下半年将发布gavo-cel的阶段1中期数据[52] - 2021年将宣布gavo-cel的推荐剂量（RP2D）[52] - 2021年将启动gavo-cel的阶段2扩展研究[52] 新产品和新技术研发 - gavo-cel的剂量水平为5x10^7细胞/m²，适用于多种适应症[13] - gavo-cel临床开发计划包括至少4名患者的剂量递增研究[30] - gavo-cel的目标是评估安全性并确定推荐的2期剂量（RP2D）[30] 负面信息 - gavo-cel的临床试验中，75%的患者出现了中性粒细胞减少症[17] - gavo-cel的临床试验中，88%的患者出现了淋巴细胞减少症[17] 其他新策略和有价值的信息 - TC-210在第7天的T细胞积累中，CXCR3阳性细胞比例为25%[60] - TC-210在高表达mesothelin的细胞中显示出优先杀伤能力[67] - 在接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名胸膜间皮瘤患者中，客观缓解率（ORR）为63%[71] - TC-210的部分应答率为67%，并显示出显著的肿瘤回归[84] - 患者3的肿瘤回归率为64%[89]

合作与财务安排 - Adaptimmune与Genentech的战略合作协议中，Adaptimmune将获得1.5亿美元的预付款，以及未来五年内额外的1.5亿美元支付[53] - Adaptimmune可能有资格获得超过30亿美元的研究、开发、监管和商业里程碑支付[53] - Adaptimmune将获得中低双位数的净销售分成特许权使用费[53] - 如果Adaptimmune选择参与“现成”产品的50/50美国利润/成本分成，将有资格分享美国销售的50%利润和损失[53] 产品与技术研发 - 目前有两个全基因组产品进入临床阶段，分别是针对MAGE-A4的SPEAR T细胞产品和与Astellas合作的HiT产品[9] - Adaptimmune的iT细胞平台提供可控、一致的现成产品，能够满足多个患者的需求[17] - Adaptimmune的全基因组平台采用无血清和无饲养层的iPSC衍生SPEAR T细胞，具有几乎无限的基因增强潜力[14] - Adaptimmune的全基因组细胞疗法旨在为癌症患者提供治愈性和主流的治疗方案[45] - Adaptimmune的全基因组制造设施预计将在2022年底前开放，旨在支持临床产品的供应[42] 战略目标与愿景 - Adaptimmune的五年战略计划为“2-2-5-2”，旨在实现治愈性和主流细胞疗法[8] - 公司致力于通过设计和交付细胞疗法来改变癌症患者的生活[58] - 公司目标是为癌症患者提供有效的细胞治疗[58] - 公司于2021年9月9日举行了关于其异基因平台的首次在线活动[59]

临床试验结果 - gavo-cel的初步临床试验显示，卵巢癌患者的总体反应率（ORR）为50%[14] - 在恶性胸膜间皮瘤患者中，gavo-cel的疾病控制率（DCR）为100%[14] - gavo-cel的临床试验中，患者的肿瘤回归率为100%[14] - gavo-cel的临床试验显示，部分患者的肿瘤缩小幅度达到61%[22] - gavo-cel的制造成功率为100%[15] - gavo-cel的临床试验中，75%的患者出现了中性粒细胞减少症[17] - gavo-cel的临床试验中，淋巴细胞减少症发生率为88%[17] 市场机会与目标人群 - 针对表面表达有mesothelin的患者，目标人群为80,000人，预计市场机会显著[11] - TC-110的目标适应症中约有14,000名患者[25] - 针对成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的高需求患者群体[26] 临床开发计划 - gavo-cel的初步适应症包括恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌，预计将获得加速批准[11] - gavo-cel的临床开发计划包括至少4名患者的第一阶段剂量递增试验，目标为卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤、非小细胞肺癌和胆管癌，MSLN 2+/3+表达的截止点为50%[24] - gavo-cel的目标是评估安全性并确定推荐的第二阶段剂量（RP2D），同时在第二阶段扩展中评估疗效，包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[24] 未来展望 - 预计2022年上线的cGMP gavo-cel临床生产设施将加速商业化进程[45] - 2021年下半年将发布gavo-cel的中期数据，并宣布其RP2D[46] - 2021年下半年将启动gavo-cel的第二阶段扩展试验[46] - 预计2021年第四季度将发布IL-15增强计划的前临床数据[47] 财务状况 - 截至2021年第二季度，公司现金储备约为3.17亿美元，预计可支持运营至2023年[46]

财务数据和关键指标变化 - 公司未在电话会议中披露具体的财务数据或关键指标变化 [1][2][3][4] 各条业务线数据和关键指标变化 - SPEARHEAD-1试验中afami-cel的疾病控制率约为85% 总体反应率约为40% 显示出对滑膜肉瘤和MRCLS患者的潜在疗效 [6] - SURPASS试验中 针对MAGE-A4的下一代疗法在食管癌 头颈癌 卵巢癌等患者中显示出抗肿瘤活性 并计划在ESMO会议上更新25名患者的数据 [8][9] - AFP试验将在ILCA会议上公布13名患者的数据 这些患者均接受了至少一次基线后扫描 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未在电话会议中披露具体的市场数据或关键指标变化 [1][2][3][4] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司制定了2-2-5-2战略 计划在未来五年内推出两款针对MAGE-A4的产品 [5] - 公司正在与Agilent合作开发伴随诊断 并与Miltenyi合作确保lentiviral vector的供应 同时也在发展内部能力以支持afami-cel的商业化 [6] - SURPASS试验最初针对多种MAGE-A4表达的肿瘤 但后来调整为专注于肺癌 膀胱癌 头颈癌 胃食管癌和卵巢癌 这些领域已显示出抗肿瘤活性 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对afami-cel的临床数据表示满意 并计划在2022年提交BLA申请 以实现2-2-5-2战略的第一个目标 [6] - 公司对SURPASS和AFP试验的进展表示乐观 并期待在ILCA和ESMO会议上公布更多数据 [7][8] - 公司认为细胞疗法在晚期患者群体中的疗效标准为30%的反应率和约6个月的受益期 [34] 其他重要信息 - 公司决定停止afami-cel的放射亚组研究 主要原因是COVID-19疫情对入组的影响以及试验设计难以提供足够的科学数据 [30][31] - 公司在向量供应方面采取了双轨策略 既与Miltenyi合作 也开发了内部生产能力 以确保商业化阶段的供应 [45] 问答环节所有的提问和回答 问题: 伴随诊断的开发是否会影响BLA提交时间 - 公司确认伴随诊断的开发不会影响BLA提交时间 [12] - 公司不会在SURPASS-2试验中使用该伴随诊断 因此不会影响试验的入组进度 [14] 问题: 与Astellas的合作进展 - 公司与Astellas合作开发的两个项目中 一个针对Mesothelin 另一个目标尚未公开 两个项目均按预期进展 [15][17] 问题: SURPASS试验中卵巢癌的重新纳入 - 公司未透露具体数据 但表示将在ESMO会议上详细讨论 [20] 问题: BLA提交将基于哪些数据 - BLA提交将基于SPEARHEAD-1试验的第一组患者数据 [24] 问题: 商业化准备情况 - 公司在市场准入 营销和商业规划方面进展顺利 并已开始准备客户面向的角色和材料 [27] - 公司已准备好商业化生产能力 并正在进行BLA提交所需的过程表征工作 [29] 问题: SURPASS-2试验的修改 - SURPASS-2试验根据标准治疗的变化进行了调整 允许在二线治疗中使用药物 [41][44] 问题: 向量供应策略 - 公司采取了双轨策略 既与Miltenyi合作 也开发了内部生产能力 以确保商业化阶段的供应 [45] 问题: 下一代MAGE-A4项目的推进标准 - 公司认为在晚期患者群体中 30%的反应率和约6个月的受益期是推进到后期开发的标准 [34] 问题: SURPASS试验中重点适应症的选择标准 - 公司根据先前在肺癌 膀胱癌 胃食管癌和头颈癌中观察到的抗肿瘤活性选择了重点适应症 [37]

临床试验进展 - SPEARHEAD-1 Phase 2试验中，afamitresgene autoleucel（afami-cel）在滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中的总体反应率为39.3%（33名患者中的13名），其中滑膜肉瘤的反应率为41.4%（29名患者中的12名），MRCLS的反应率为25.0%（4名患者中的1名）[63] - 公司正在进行的SURPASS Phase 1试验中，ADP-A2M4CD8用于治疗肺癌、胃食管癌、头颈癌和膀胱癌，并计划在2021年第三季度启动ADP-A2M4CD8的Phase 2试验，专注于食管和食管胃结合部（EGJ）癌症[65] 产品开发与商业化 - 公司计划在2022年提交afami-cel的生物制品许可申请（BLA），并计划在获得FDA批准后将其商业化用于治疗滑膜肉瘤和MRCLS[63] - 公司正在开发异体或“现成”细胞疗法，并与Astellas合作开发针对mesothelin目标的HiT细胞疗法[71] - 公司计划在未来五年内向临床提供五种新的细胞疗法，包括新的自体SPEAR T细胞、针对不同HLA类型的SPEAR T细胞、下一代SPEAR T细胞、下一代TILs和HiTs[67] 合作与许可协议 - 公司在2021年6月30日结束的季度中，因GSK合作与许可协议中的开发里程碑达成，获得了420万美元的里程碑付款[73] - 公司与Astellas的合作协议中，Astellas将资助每个目标的共同开发，直到完成Phase 1试验，并拥有独立开发和商业化两个选定目标产品的权利[74] 财务表现 - 公司2021年第二季度收入为309.5万美元，同比增长517%，主要由于与Astellas合作开发活动的增加[91][92] - 公司2021年上半年收入为352.9万美元，同比增长179%，主要由于与Astellas合作开发活动的增加[102][103] - 公司2021年上半年研发费用为5337.4万美元，同比增长28%，主要由于员工人数增加和外包支出增加[102][104][105] - 公司2021年上半年经营活动净现金流出为7800万美元，主要由于运营支出增加[118] - 公司2021年上半年投资活动净现金流入为6940万美元，主要由于市场证券的赎回[120] - 公司2021年上半年融资活动净现金流入为310万美元，主要来自股票发行和期权行使[122] 研发费用与支出 - 2021年第二季度研发费用为2886.8万美元，同比增长41%，主要由于员工人数增加和外包支出增加[91][93][95] - 公司预计未来研发费用将继续增加，因将继续投资于转化科学和其他研发能力[96] - 公司研发费用净增加1170万美元，主要由于员工薪资、材料、设备折旧等成本增加820万美元，以及外包支出增加760万美元[107] - 外包成本从2020年同期的1460万美元增加到2021年的2220万美元，其中1690万美元直接用于afami-cel、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP SPEAR T细胞项目[108] - 公司预计未来研发费用将增加，继续投资于转化科学和其他研发能力[108] 行政费用与支出 - 2021年第二季度行政费用为1353.9万美元，同比增长32%，主要由于员工人数增加和股权激励费用增加[97][98] - 公司预计未来行政费用将增加，因将扩大运营并迈向商业化[99] - 公司一般及行政费用增加40%至2740万美元，主要由于员工薪资及相关成本增加253万美元，其他公司成本增加179万美元[109][110] - 公司预计一般及行政费用将增加，因业务扩展和商业启动[111] 税务与财务政策 - 公司受益于英国的中小企业研发税收抵免计划（SME R&D Tax Credit Scheme），可获得高达约33.4%的合格研发支出的可支付税收抵免[79] - 公司在英国的研究与开发支出信贷计划（RDEC Scheme）下，可获得约10.5%的合格研发支出的可支付税收抵免[80] - 公司在美国的子公司产生应税利润，需缴纳21%的联邦企业所得税，而在英国则产生税务亏损[86][100] - 公司未来可能受益于英国的“专利盒”制度，允许某些专利产品收入按10%的税率征税[87] 资金与流动性 - 公司自成立以来通过股票发行筹集了8.57亿美元，与GSK和Astellas的合作协议筹集了2.08亿美元，英国研发税收抵免和RDEC计划获得5920万美元[113] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为5050万美元，总流动性为2.854亿美元[115] 汇率风险管理 - 公司目前未使用对冲合约管理汇率风险，但未来可能会使用[84]