财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2019年将NY - ESO资产转让给GSK后，对完全自主拥有的资产进行1期试验剂量递增，此前无RECIST响应，后在滑膜肉瘤中报告了ADP - A2M4令人信服的初步响应数据，启动2期SPEARHEAD - 1试验并计划在2022年将该产品商业化 [11] - 今年1月公司在4种新肿瘤适应症中观察到RECIST响应，其中2例来自下一代SURPASS试验和放射子研究首次给药的患者，另1例来自ADP - A2AFP试验达到目标剂量首次给药的患者，该患者靶病灶减少100% [12] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行组织变革，年初宣布组建新的研发团队，包括早期和晚期开发小组，以改善管道流程和决策过程 [6][8] - 加快临床试验执行，推动ADP - A2M4在2022年进入肉瘤市场，并在其他实体瘤适应症中证明其有效性 [6] - 开展合作，与Astellas达成干细胞衍生同种异体T细胞疗法的共同开发和商业化协议，拓展自体SPEAR T细胞管道之外的机会 [6][14] - 加强制造能力建设，投资超五年，目前具备为所有现有和计划中的临床试验提供细胞的能力，并在英国建立载体库存以支持试验 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是变革性的一年，公司取得诸多成就，团队努力推动细胞疗法发展，有望为癌症患者带来变革性治疗 [5][17] - 公司已在5种不同实体瘤中观察到响应，证明有能力应对难治性癌症挑战，未来将在主要医学会议上提供数据更新 [17][18] 其他重要信息 - 公司领导层在2019年有变动，包括前首席执行官和联合创始人退休，今年1月Elliot Norry被任命为永久首席医疗官，4月Gavin Wood将担任首席财务官 [6][7][8] - 公司的干细胞衍生同种异体T细胞平台能够在不使用基质或饲养细胞、不使用人血清的情况下从干细胞生成T细胞，是该领域最先进的平台之一 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1月更新中的两个未确认响应是否都为RECIST响应；公司希望在适当医学会议上展示何种信息；到今年年底公司从正在进行的研究中能学到什么 - 两个未确认响应在下次扫描时得到确认，公司不会再对个别患者进行评论 [21] - 公司计划在主要医学会议上公布信息，但因会议截止日期未过、接受通知未出，无法确定具体内容，今年目标是将平台潜力转化为特定领域有产品的证明 [22] - 公司采取三种方法将TCR活性转化为临床益处，目前看到的响应表明这些方法有效，Elliot Norry补充了PD - 1抑制剂联合试验、低剂量放射和CD8 - Alpha相关的转化和科学信息 [24][25][26] 问题2: 响应报告后行业热情是否有变化，患者参加试验筛查的速度如何，AFP试验队列3和M4试验的入组情况 - 公司不会提供特定试验的入组数据，但有响应会对患者招募和入组产生积极影响 [32] 问题3: 新闻稿中AFP试验队列1、2和队列3的安全更新分开列出，是否意味着会在独立会议上展示 - 这只是新闻稿的写法，1、2期主要是安全更新，最高剂量队列已有响应，报告内容会多于安全更新 [34] 问题4: 随着SPEARHEAD和SURPASS项目推进，这两个资产在公司平台的长期定位如何；公司的IPSC驱动平台与其他平台的区别 - SPEARHEAD项目一代产品在肉瘤中有明显疗效，应继续推进；SURPASS 1期试验旨在了解CD8的增量益处，一代和二代产品根据在患者中的效果发挥作用 [37][38][39] - 公司的同种异体平台有编辑和分化两个组件，编辑采用AAV基因编辑技术，分化采用无血清和无饲养细胞的专有工艺，具有独特知识产权和可扩展性 [41][42] 问题5: SPEAR T平台目前的安全性如何，正在进行的试验中监测哪些内容；团队变动后，迈向商业化时是否会增加人员 - 平台安全性总体表现出有利的风险收益比，常见不良事件与其他T细胞疗法类似，频率和严重程度可能低于CAR - T疗法，对化疗方案的调整增强了安全性，甲胎蛋白研究中未发现T细胞对非癌性肝脏的活性 [44][45] - 目前团队实力较强，迈向商业化时需要建立商业能力，公司已开始相关工作，暂不评论未来团队变动 [47] 问题6: 滑膜肉瘤疗效持久性的基准应如何考虑；GSK与另一家公司就TCR细胞疗法达成合作，对公司与GSK现有合作有何影响 - 已公布的数据显示滑膜肉瘤疗效持久性达9个月，未来医学会议将提供更新 [50] - 公司认为GSK会在该领域进行多笔投资，行业活动增加对各方有益，公司与GSK的合作进展顺利，GSK未来还有机会获得一个靶点，公司不排斥与GSK共享靶点，未来希望达成类似与Astellas的合作 [52][53][54] 问题7: 如何实现HLA独立T细胞技术的HLA独立性；干细胞衍生同种异体T细胞平台是否具备将干细胞分化为CD4和CD8 T细胞的能力 - HLA独立TCR平台能分离出识别细胞表面蛋白的TCR，其功能与TCR生理方式相同，公司利用噬菌体文库和TCR分离能力及相关测试专长实现该技术，未来会有更多公开信息 [57][58][59] - 公司能够将干细胞分化为CD4和CD8 T细胞，未来科学会议将讨论细胞功能 [59]

合作与融资收入 - 公司2020年1月与Astellas Pharma签订合作协议，获5000万美元预付款，每年最高获750万美元研究资金[498] - 2020年1月和2月公司公开发行ADS，净收益约8980万美元[499] - 2019年公司因GSK合作协议获320万美元收入[501] - 2020年1月，公司与安斯泰来制药达成合作获5000万美元预付款，每年最高获750万美元研究资金；完成公开发行ADS获约8980万美元净收益[538] - 自成立至2019年12月31日，公司通过股权发行获5.138亿美元，GSK合作协议获1.514亿美元，政府补助获280万美元，英国研发税收抵免获4040万美元[535][536] 租赁会计处理 - 2019年公司采用新租赁会计准则，确认使用权资产2220万美元和负债2690万美元，注销其他负债和预付款470万美元[500] 税收抵免与税务情况 - 公司研发支出可获英国政府税收抵免，SME R&D Tax Credit Scheme最高约33.4%，分包研究支出最高约21.7%，RDEC Scheme有效税率约9.7%[505][506] - 截至2019年12月31日，英国累计税务亏损结转2.498亿美元，税收抵免结转70万美元；美国累计税收抵免结转570万美元[517][520] - 美国子公司2019年需缴纳21%联邦企业所得税[519] - 2018年公司预计从研究税收抵免和孤儿药抵免中受益200万美元，其中70万美元抵消2018年税款；截至2019年12月31日，预计2019年受益180万美元，其中60万美元抵消2019年税款[585] - 截至2019年12月31日，公司有递延所得税资产6290万美元，被370万美元递延所得税负债和5920万美元估值备抵所抵消[586] - 递延税采用资产和负债法核算，公司评估递延所得税资产实现可能性时考虑多种应税来源，英国和美国子公司递延所得税资产实现情况不同[586][587][589][500] 临床试验进展 - ADP - A2M4的2期临床试验将招募最多60名患者，使用最多100亿个转导的SPEAR T细胞[492] - ADP - A2AFP的1期试验中，患者正在第3队列入组，目标剂量为50亿个SPEAR T细胞（范围12 - 60亿）[494] - ADP - A2M4CD8的1期试验将招募最多30名患者[495] 财务数据关键指标变化 - 2019年总营收为110万美元，较2018年的5950万美元减少5840万美元，降幅98%[523][524] - 2019年研发费用为9750万美元，较2018年的9830万美元减少80万美元，降幅1%[527] - 2019年经营亏损为1.3977亿美元，较2018年的8236.5万美元增加5740.5万美元，增幅70%[523] - 2019年所得税费用为24.2万美元，较2018年的49.7万美元减少25.5万美元，降幅51%[523][534] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为5040万美元，总流动性为8950万美元[539] - 2019年经营活动净现金使用量为1.125亿美元，较2018年的1.044亿美元增加810万美元[543][544] - 2019年投资活动净现金为9494.5万美元，2018年为 - 1745.7万美元[543] - 2019年融资活动净现金为36.6万美元，2018年为1.0269亿美元[543] - 2018年经营活动使用的净现金为1.044亿美元，包括净亏损9550万美元和经营资产及负债不利变化4530万美元，非现金项目3650万美元抵消部分金额[546] - 2019年投资活动提供的净现金为9490万美元，2018年投资活动使用的净现金为1750万美元[547] - 2019年和2018年融资活动提供的净现金分别为40万美元和1.027亿美元[550] 合作协议支出 - 公司与MD Anderson的战略联盟承诺至少投入1960万美元，2017年支付341.2万美元，2018年支付232.5万美元[558] - 与ThermoFisher的供应协议有500万美元的最低采购义务，2020年和2021年各支付250万美元[560] - 与Noile - Immune的合作协议支付250万美元前期独家许可选择权费用，最高可能支付3.12亿美元开发和商业化里程碑付款[561] - 与Alpine的合作协议支付200万美元前期独家许可选择权费用，最高可能支付2.88亿美元开发和商业化里程碑付款[562] 收入确认情况 - 2018年因开发里程碑变得可能而确认收入1040万美元，2019年GSK提名第三个目标后公司收到320万美元，当年确认收入110万美元[569][573] - 2018年NY - ESO项目过渡和PRAME目标开发完成，NY - ESO许可在2018年9月开始时确认收入[571][572] 临床试验费用核算 - 临床试验费用在服务收到时确认，预付款项在服务提供时确认，需估计应计费用[574][575] - 临床试验费用基于与多个CRO签订合同的服务和努力估算，付款流程可能不均，部分合同付款取决于受试者成功入组和临床试验里程碑完成情况[576] - 向供应商付款可能超过服务水平，导致临床试验费用预付款，如与MD Anderson的战略联盟涉及提前支付里程碑款项[577] 临床材料情况 - 截至2019年12月31日，公司有400万美元临床材料，预计未来12个月消耗150万美元，剩余部分在未来几年消耗，采购协议最低采购义务为500万美元，其中250万美元在2020年支付，250万美元在2021年支付[581] - 有替代未来用途的临床材料根据预期消耗时间资本化，Dynabeads® CD3/CD28技术采购协议至2025年12月31日，包含最低采购义务[579][580] 会计估计影响 - 公司使用增量借款利率计算租赁付款现值，虽预计估计值在合理范围内无重大差异，但选择合适利率会影响租赁负债和使用权资产价值[582][583] - 研发支出列报时扣除英国中小企业研发税收抵免计划和研发支出抵免计划的报销款，虽预计估计值与实际报销无重大差异，但可能影响特定期间报告金额[584] 员工期权处理 - 公司授予员工母公司普通股期权，使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型确定期权公允价值，估计股票期权预期寿命为五年[591][593]

现金储备 - 截至2019年第三季度，TCR2 Therapeutics的现金储备约为1.69亿美元，预计资金可持续到2022年[7] 临床试验进展 - TC-210的开发阶段为1/2期临床试验，针对卵巢癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌[8] - TC-110的开发阶段为IND准备，目标为CD19，适应症包括成人急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他非霍奇金淋巴瘤亚型[8] - TC-210在7天时的T细胞积累中，CXCR3阳性细胞比例为25%，而CAR-T细胞为10%[22] - TC-210针对高表达mesothelin的肿瘤细胞表现出优先杀伤能力，低表达mesothelin的肿瘤细胞效果有限[32] - TC-210的临床数据表明，针对mesothelin的潜在可治疗美国患者数量为81,000[37] - 在一项研究中，接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名恶性胸膜间皮瘤患者中，客观缓解率为63%，包括3例完全缓解[40] - TC-210的临床试验中，患者接受的细胞剂量范围为3x10^5到6x10^7细胞/公斤[42] - TC-210的目标mesothelin在正常组织中表达较低，主要局限于胸膜、腹膜和心包[37] - TC-210的临床需求与竞争对手的目标验证数据相符，显示出过表达与不良预后相关[37] - TC-210的临床试验阶段为1/2期，目标为间皮素，主要评估安全性、疗效及转化数据[62] - TC-110的临床试验阶段为1/2期，目标为CD19，主要评估安全性、疗效及转化数据[62] 不良事件与市场潜力 - TC-110的CAR-T疗法在急性淋巴细胞白血病（ALL）中存在12-28%的严重神经毒性和13-23%的严重细胞因子释放综合症（CRS）[52] - 当前CAR-T疗法在美国的可治疗患者仅限于约8,000人，实际接受治疗的患者不足1,000人[52] - TC-110有潜力通过提高疗效和减少不良事件来扩大可治疗人群[52] 生产能力与新技术 - TRuC-T细胞的制造能力为每年约300名患者，且有扩展至第二个洁净室的选项[56] - TC-110的制造过程包括TCR2-UK制造能力的提升，确保对所有产品候选者的过程和时间表的完全控制[56] - 公司正在开发双重TRuC和PD-1开关等新目标，以应对肿瘤微环境[63]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2022年将ADP-A2M4疗法推向市场，用于治疗肉瘤患者 [6] - 公司在ESMO会议上展示了ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中的显著疗效，疾病控制率为92%，反应率为58% [12][13] - 公司在ADP-A2AFP项目中，第三剂量组的患者将接受5亿个SPEAR T细胞，剂量范围为12亿至60亿个细胞 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中显示出显著的抗肿瘤反应，肿瘤体积在6个月内显著缩小 [8] - 公司在其他实体瘤中也观察到ADP-A2M4的活性，尽管尚未达到RECIST标准的反应，但在多个患者中观察到目标病灶的缩小 [9] - ADP-A2AFP项目在肝癌患者中显示出早期抗肿瘤活性，包括肿瘤坏死、淋巴结转移缩小和血清AFP水平短暂下降 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国和欧洲的多个临床中心启动了SPEARHEAD-1试验，并计划在2020年启动与PD-1抑制剂联合的临床试验 [7][11] - 公司在MD安德森癌症中心进行的低剂量辐射子研究旨在增加T细胞向肿瘤的迁移，预计2020年将有结果 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过增加T细胞的效力、改善其向肿瘤的迁移以及结合检查点抑制剂来提高在多种实体瘤中的反应 [11] - 公司正在评估其临床前和临床组合的优先级，并实施成本管理措施，以确保在2022年推出ADP-A2M4 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对ADP-A2M4在肉瘤患者中的疗效表示乐观，并认为SPEAR T细胞平台在多种实体瘤中具有广泛的应用前景 [6][17] - 公司计划在2020年上半年公布SURPASS试验的初步数据，并预计这些数据将展示第二代SPEAR T细胞的效力 [11][23] 其他重要信息 - 公司获得了FDA对ADP-A2M4治疗软组织肉瘤的孤儿药认定 [7] - 公司计划在2020年启动ADP-A2M4与PD-1抑制剂的联合临床试验 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: ADP-A2M4在不同实体瘤中的反应情况 - 公司在多种实体瘤中观察到ADP-A2M4的活性，尽管尚未达到RECIST标准的反应，但在多个患者中观察到目标病灶的缩小 [20] - 公司计划通过增加T细胞的效力、改善其向肿瘤的迁移以及结合检查点抑制剂来提高在多种实体瘤中的反应 [21] 问题: SURPASS试验的数据预期 - 公司预计在2020年上半年公布SURPASS试验的初步数据，预计这些数据将展示第二代SPEAR T细胞的效力 [23][24] 问题: SPEARHEAD试验的设计和注册可能性 - 公司认为SPEARHEAD试验的总体反应率（ORR）可能足以支持注册，并预计能够展示与现有治疗相比的显著临床益处 [28][29] 问题: ADP-A2AFP项目的安全性 - 在ADP-A2AFP项目中，公司在前两个剂量组中未观察到肝毒性或T细胞介导的毒性，第三剂量组的患者将接受5亿个SPEAR T细胞 [44] 问题: 公司的现金状况和成本管理 - 公司预计资金将持续到2020年第三季度，并正在实施成本管理措施，包括停止ADP-A2M10的招募 [47] 问题: 制造设施和PD-1组合试验的成本 - 公司在Stevenage Catapult中心的病毒载体制造未受到干扰，并已完成首个GMP批次的制造 [50] - 公司尚未公布PD-1组合试验的具体结构，但将在适当时候更新相关信息 [49]

业务线临床试验进展 - 公司正在进行10种实体肿瘤类型的临床试验，优先推进ADP - A2M4 SPEARHEAD - 1、ADP - A2M4CD8和ADP - A2AFP试验[73] - 截至2019年9月3日，ADP - A2M4在滑膜肉瘤扩展阶段试验中，12例可评估患者的总体缓解率为58%，11例有疾病控制证据[76] - ADP - A2M4的2期试验将在美国、加拿大和欧洲进行，最多纳入60名患者，剂量高达100亿个转导的ADP - A2M4 SPEAR T细胞[78] - ADP - A2M4CD8的1期试验（SURPASS试验）已开始招募，最多招募30名患者，第一队列起始剂量为8 - 12亿个SPEAR T细胞[80][81] - ADP - A2AFP的1期试验中，患者正在入组第3队列，目标剂量为50亿个SPEAR T细胞（范围12 - 60亿）[82] 公司人事变动 - 2019年9月1日，Adrian Rawcliffe接替James Noble担任首席执行官[85] - 2019年10月1日，Michael Garone被任命为临时首席财务官[86] 公司合作与许可协议 - 2019年8月27日，公司与Noile - Immune Biotech, Inc.达成合作和许可协议[84] - 2019年5月14日公司与Alpine就下一代SPEAR T细胞产品开发达成合作协议[147] - 2019年8月26日公司与Noile - Immune就下一代SPEAR T细胞产品开发达成合作与许可协议[149] 公司收入与费用 - 2019年第三季度营收降至0.2百万美元，较2018年同期的40.8百万美元减少40.6百万美元，降幅99%[102][103] - 2019年第三季度研发费用增至29.6百万美元，较2018年同期的23.5百万美元增加26%，主要因分包支出、制造设施支出等增加[108][109] - 2019年第三季度一般及行政费用增至10.7百万美元，较2018年同期的10.3百万美元增加4%[114] - 2019年第三季度其他收入（支出）净额为收入0.3百万美元，而2018年同期为支出2.2百万美元，增长113%[103][115] - 2019年第三季度所得税降至87,000美元，较2018年同期的133,000美元减少35%[103][116] - 2019年前9个月公司收入降至0.4百万美元，较2018年同期的58.0百万美元减少57.6百万美元，降幅99%[118][120] - 2019年前9个月研发费用增至77.1百万美元，较2018年同期的75.5百万美元增加1.6百万美元，增幅2%[118][123] - 2019年前9个月一般及行政费用降至32.7百万美元，较2018年同期的32.8百万美元减少0.1百万美元，降幅0%[118][130] - 2019年前9个月其他净支出降至0.6百万美元，较2018年同期的10.5百万美元减少9.9百万美元，降幅95%[118][131] - 2019年前9个月所得税降至154,000美元，较2018年同期的362,000美元减少208,000美元，降幅57%[118][132] 公司税收政策 - 美国子公司2018年需缴纳21%的联邦企业所得税，且受益于美国研究税收抵免和孤儿药税收抵免[97] - 若英国产生应税收入，部分利润可按10%的优惠税率征税[98] - 英国增值税为20%，公司支付的增值税可向英国税务机关申请退还[99] - 公司主要研究子公司Adaptimmune Limited可获得高达约33.4%符合条件研发支出的可支付税收抵免，分包研发支出可获得高达约21.7%的现金返还[89] 公司收入确认与资金情况 - 公司因GSK合作和许可协议中目标提名，在2019年9月30日前收到320万美元[87] - 预计到2020年底确认剩余2.7百万美元的收入[107] - 截至2019年9月30日，公司通过发行股票净筹集513.8百万美元，GSK合作及许可协议获得151.4百万美元，政府补助2.8百万美元，英国研发税收抵免24.6百万美元[133] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为39.4百万美元，总流动性为102.9百万美元，预计可支撑到2020年第三季度[135] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量增至100.0百万美元，较2018年同期的72.7百万美元增加27.3百万美元[139] - 2019年前9个月投资活动净现金流入为71.3百万美元，2018年同期为35.0百万美元[141] - 2019年前9个月融资活动净现金流入为0.4百万美元，2018年同期为102.6百万美元[141] - 2019年9月30日现金及现金等价物为39,409千美元，2018年12月31日为68,379千美元[144] - 2019年9月30日有价证券为63,451千美元，2018年12月31日为136,755千美元[144] - 2019年9月30日总流动性为102,860千美元，2018年12月31日为205,134千美元[144] 公司合作费用 - 2019年6月公司向Alpine支付200万美元的前期独家许可选择权费用，后续研发及商业化里程碑付款最高可达2.88亿美元[148] - 2019年公司需向Noile - Immune支付250万美元的前期独家许可选择权费用，后续开发及商业化里程碑付款最高可达3.12亿美元[150] 公司其他信息 - 公司在报告期内及目前没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[145] - 关于公司的合同义务，可查看2018年10 - K表格年度报告中“第二部分，第7项。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”[146] - 关于公司市场风险的定量和定性披露，可查看2018年10 - K表格年度报告中“第二部分，第7A项。市场风险的定量和定性披露”，2019年9月30日前六个月无重大变化[152] 公司外汇风险 - 公司面临外汇风险，目前通过维持美元和英镑现金余额来降低风险，暂未使用套期保值合同[93][94]

资金状况 - TCR2 Therapeutics目前手头现金约为1.81亿美元，预计资金可支持运营至2022年[7] 临床试验进展 - TC-210的临床试验阶段为1/2，预计在2019年第四季度或2020年第一季度发布中期更新[8] - TC-110的IND申请计划在2019年下半年提交[9] - TC-210的初步临床试验数据将在2019年下半年公布[65] - TC-110的IND申请预计在2019年下半年提交[55] 产品与适应症 - TC-210针对的肿瘤类型包括卵巢癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌[9] - TC-110的目标是CD19，适应症包括成人急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤和其他非霍奇金淋巴瘤亚型[9] - TC-210的目标mesothelin在肿瘤中高表达，且在正常组织中表达较低，潜在可接触的美国患者多达81,000人[41] - 目标适应症中，预计有81,000名患者为mesothelin阳性[49] - 当前CAR-T疗法在美国的可治疗患者约为8,000人，实际接受治疗的患者少于1,000人[56] - TC-110预计将通过提高疗效和减少不良事件来扩大可治疗人群[56] - TC-110的临床试验将涵盖多达7个适应症[67] 临床数据与疗效 - TC-210在高表达mesothelin的肿瘤细胞中表现出优越的抗肿瘤活性[35] - TC-210在小鼠模型中显示出与MSLN-28ζ CAR-T细胞相比，肿瘤体积显著减少[27] - TC-210的系统性细胞因子水平低于CAR-T细胞，可能导致患者不良事件发生率降低[38] - 最近的临床数据表明，接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名恶性胸膜间皮瘤患者中，63%达到了客观缓解率[44] 安全性与不良事件 - TC-110的严重神经毒性发生率为12-28%，严重CRS发生率为13-23%[56] 新技术与市场前景 - 预计TC-310和TC-410将通过双重TRuC技术来应对肿瘤异质性[61] - TRuC-T细胞的制造能力为每年约300名患者[64] - TC-210于2019年1月获得批准[65]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来将聚焦三个方面，一是继续加强对快速执行的关注，推进临床试验并明确不开展的项目，如结束ADP - A2M10试验；二是利用公司专业知识，为2022年推出首款产品做准备；三是利用研发、制造和供应的综合能力，拓展细胞疗法领域，推进干细胞衍生的同种异体项目 [7][10][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO认为T细胞受体在治疗患者方面将发挥重要作用，公司在肉瘤治疗上已有令人信服的数据，且正在开展新试验 [6] - 新CEO表示公司拥有优秀科学成果和高潜力的SPEAR T细胞管线，需加快执行以造福患者和股东，对公司未来发展充满信心 [7][8] 其他重要信息 - 自5月临床更新以来，公司启动了SPEARHEAD - 1试验、SURPASS试验和低剂量辐射子研究，预计明年有SURPASS试验、辐射子研究和AFP项目的初步数据，也将完成SPEARHEAD - 1试验的无效性分析 [8][9] - 两名患者出现严重的长期全血细胞减少症并死亡，一名患者出现3级神经毒性后死于中风，公司认为高剂量环磷酰胺可能导致全血细胞减少症，已修改试验方案，降低环磷酰胺剂量并调整入选标准，与FDA保持沟通，试验继续进行 [15][16][22] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明ADP - A2M4和ADP - A2M10试验方案的更改内容 - 公司降低了环磷酰胺剂量至600毫克/平方米/天×3天，调整了入选标准，包括要求患者骨髓功能更好、调整肌酐清除率、设定最大年龄以及排除有脑血管疾病史的患者，还进行了临床前实验，并与FDA沟通后继续试验 [21][22] 问题: ESMO即将公布的临床数据预计有何不同 - 由于结果未知，无法确定与之前滑膜肉瘤数据的差异，但公司持续治疗患者，招募情况良好，肿瘤缩小模式仍在继续 [23][24] 问题: 投资者对TCR类别进展失望，公司为何有信心，是否有从共享抗原转向新抗原或采用组合疗法的计划 - 公司认为5月展示的数据表明TCR靶向T细胞在特定情况下对实体瘤有效，二代方法为开发有益药物提供了途径，公司有产品线和产品，也有拓展机会，如推进同种异体平台 [26][27][28] 问题: 为何滑膜肉瘤对TCR治疗更敏感，MAGE - A4和NY - ESO的定位如何 - 滑膜肉瘤免疫原性差，癌症睾丸抗原丰富且表达水平高，肿瘤微环境缺乏抑制性元素，T细胞可无阻碍地发挥作用，公司考虑如何让上皮肿瘤更适合该技术以改进TCR [29][30][31] 问题: 请详细说明中风患者的神经毒性情况、时间以及确定中风与神经毒性无关的原因 - 卵巢癌患者输注约一周后出现神经毒性，主要表现为意识混乱等，多次CT扫描无脑水肿，先使用抗IL - 6药物治疗，后用类固醇治疗，患者有其他疾病，中风后神经检查恶化，CT显示多灶性缺血区域，公司认为神经毒性和中风是两个不同事件 [33][34][35] 问题: 恢复使用低剂量环磷酰胺，之前使用该方案治疗的患者数量和反应率如何 - 5月报告的大多数患者使用600毫克/平方米×3天的方案治疗，之后少数患者使用1800毫克剂量，低剂量方案有积极的获益 - 风险数据且更安全，有患者恢复良好，如肺癌患者首次用低剂量方案恢复较好，二次用高剂量方案达到部分缓解但骨髓未恢复 [36][37][38] 问题: 方案更改是否会影响未来研究的时间和数据，同种异体项目是长期选择吗，自体疗法会否取代它 - 公司预计方案更改对试验招募时间无重大影响，同种异体项目是长期项目，自体产品是最先进的产品线，公司专注将一代产品的活性转化为响应和进一步产品开发机会，同种异体项目很有吸引力且公司在该领域较先进 [40][41] 问题: 请详细说明被认为与治疗相关的患者死亡情况，以及为何有信心更改淋巴耗竭方案可避免此问题 - 死亡患者年龄相对较大，肉瘤患者在预处理前接受过高剂量环磷酰胺，肺癌患者在七个月内进行了两次移植，公司认为这是化疗导致的，科学审查委员会和专家审查后建议降低环磷酰胺剂量，之前的肉瘤和M4、M10扩展队列数据显示低剂量方案无长期全血细胞减少症 [43][45][46] 问题: 今年MAGE - A4、A10研究除ESMO的A4滑膜肉瘤报告外，是否还有更新 - 公司将关闭A10研究，A4研究可能在有合理数据时更新，但不一定在今年 [47][48] 问题: 修改后的方案中纳入和排除标准对可治疗患者群体有何影响 - 肉瘤患者多为年轻人，年龄影响不大，骨髓标准和肌酐清除率的调整在一期研究范围内，产品标签不一定反映入选标准，这些更改对招募率影响不大 [50][51] 问题: 与FDA就方案修改的讨论是否结束，FDA是否完全同意，是否有进一步修改方案的风险 - 公司与FDA早期沟通并快速修改方案，最后一次沟通约在三周前，不确定FDA是否会有新问题或更改，目前试验继续进行，公司认为已满足FDA的询问 [53][54] 问题: 是否排除了T细胞对血小板的影响，如细胞因子释放现象或SPEAR T细胞的直接作用 - 全血细胞减少症是三系的，排除T细胞作用较困难，但全血细胞减少症在多种TCR和其他疗法中出现，且高剂量烷化剂治疗的患者也会出现，因此认为更可能是预处理导致的 [55][56][57] 问题: SURPASS研究的目标和期望是什么，何时能看到数据，公司的新抗原策略如何 - SURPASS研究将M4 TCR与CD8 alpha一起递送，旨在增加细胞毒性细胞数量，增强免疫反应，可能有抗原扩散和体液反应，公司正在开发检测方法，预计2020年上半年有数据；公司有新抗原相关项目，将适时公布 [58][60][62] 问题: 宣布SPEARHEAD试验的中期无效性分析时，会提供哪些信息，低剂量辐射子研究的具体流程是怎样的 - 宣布无效性分析完成时可能仅表明研究继续进行，不会提供更多数据；患者在淋巴耗竭期间对选定病变接受低剂量放疗（7格雷），病变选择由放射肿瘤学家决定，目的是观察不同反应和T细胞迁移情况 [64][66][67]

财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度营收较2018年同期减少880万美元至20万美元，降幅98%；2019年上半年营收较2018年同期减少1700万美元至20万美元，降幅99%[102][115] - 预计未来18个月第三目标将确认300万美元收入[105][118] - 2019年第二季度研发费用较2018年同期减少4%至2550万美元；2019年上半年研发费用较2018年同期减少9%至4750万美元[106][120] - 2019年第二季度研发分包支出为910万美元，2018年同期为1160万美元；2019年上半年研发分包支出为1600万美元，2018年同期为2300万美元[110][121] - 2019年第二季度管理费用较2018年同期减少10%至1010万美元[111] - 2019年第二季度其他净支出为630万美元，2018年同期为1540万美元[112] - 2019年第二季度所得税费用降至6.5万美元，2018年同期为10.2万美元；2019年上半年所得税费用降至6.7万美元，2018年同期为22.9万美元[113][115] - 截至2019年6月30日的六个月，薪资、材料等员工相关成本增加280万美元，增幅9%，主要因研发员工平均数量从309增至327人[123][124] - 截至2019年6月30日的六个月，分包支出减少690万美元，降幅30%，主要因2018年7月23日NY - ESO项目转移至GSK，分包制造和临床试验成本降低[123] - 截至2019年6月30日的六个月，制造设施支出增加130万美元，增幅62%，源于美国费城工厂活动增加及英国史蒂文尼奇专用载体制造能力的开发[123][124] - 截至2019年6月30日的六个月，基于股份的薪酬费用减少150万美元，降幅34%，原因是离职人员放弃期权[123] - 截至2019年6月30日的六个月，研发税收和支出抵免及政府补助报销增加220万美元，增幅27%，因符合英国中小企业研发税收抵免计划的支出比例增加[123] - 截至2019年6月30日的六个月，一般及行政费用降至2190万美元，降幅3%，主要因2019年上半年公司一般成本（包括差旅和IT支出）减少[125] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为3460万美元，总流动性为1.334亿美元，预计总流动性足以支持到2020年第三季度的运营[130] - 截至2019年6月30日的六个月，经营活动净现金使用量降至7040万美元，较2018年减少1220万美元，主要因2018年7月23日NY - ESO项目转移后制造和临床试验成本降低[132] - 自成立至2019年6月30日，公司通过发行股份净筹集5.138亿美元，GSK合作及许可协议获得1.483亿美元，政府补助收入280万美元，英国研发税收抵免及相关计划收入2460万美元[128] - 2019年6月，公司向Alpine支付200万美元独家许可选择权预付费用，根据协议，最高可能支付2.88亿美元研发和商业化里程碑款项[139] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司开展ADP - A2M4的2期试验，将在美、加、欧多地进行，最多招募60名患者，剂量最高达100亿个转导的ADP - A2M4 SPEAR T细胞[69] - ADP - A2M4的1期试验在9种肿瘤适应症中进行，采用改良3 + 3设计，最多招募30名患者，目标剂量逐步递增至100亿个转导的ADP - A2M4 SPEAR T细胞[70] - 截至2019年5月6日，10名滑膜肉瘤患者接受治疗，8名患者接受评估，6名有肿瘤缩小迹象，3名有确认的部分缓解，1名有未确认的部分缓解[72] - ADP - A2M4CD8的1期SURPASS试验启动，最多招募30名患者，分三个队列进行剂量递增研究，起始剂量为8 - 12亿个SPEAR T细胞[74][75] - 公司继续对ADP - A2M10和ADP - A2AFP进行1期试验，ADP - A2M10的试验计划在2019年底前结束招募[76][77] 合作与收入确认 - GSK根据合作协议提名第三个目标项目，公司有权获得320万美元，该目标开发将在未来18个月内确认收入[82] 会计政策影响 - 公司自2019年1月1日起采用新的租赁确认会计指引，对累计亏损、股东权益和净资产的影响为0美元[81] 费用构成 - 公司研发费用主要包括员工薪酬、生产费用等，可通过英国政府的税收抵免和支出抵免获得补偿，SME R&D税收抵免计划最高可达符合条件研发支出的33.4%，分包研究支出最高现金返还约21.7%，RDEC计划税收减免为可允许研发成本的12%，有效税率约为符合条件支出的9.7%[84][85][87][88] - 公司一般和行政费用主要包括员工薪酬、业务发展费用等[91] 公司人事与合作动态 - 2019年5月15日公司与Alpine Immune Sciences达成合作协议，6月27日宣布CFO Adrian Rawcliffe将接任CEO，8月1日宣布研发总裁Rafael Amado离职，John Lunger被任命为首席患者供应官，公司正在招聘首席医疗官和首席财务官[79][80] 税务信息 - 美国子公司因服务协议产生应税利润，2018年适用21%的联邦企业所得税[96] - 若英国产生应税收入，部分专利产品相关利润可按10%的税率征税[97] - 英国增值税率为20%，公司支付的增值税可向税务机关申请退还[98]

业绩总结 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.92亿美元[11] - 2019年2月的首次公开募股（IPO）净收益为8020万美元，包括承销商超额配售选择权的全部行使[11] 临床试验与研发进展 - TC-210的第一阶段/第二阶段临床试验于2019年第一季度启动[9] - TC-110的IND申请预计将在2019年下半年提交[10] - TC-210的临床试验包括非小细胞肺癌(NSCLC)和卵巢癌等适应症，患者数量分别为12和10[55] - TC-110的临床试验设计包括多种类型的非霍奇金淋巴瘤，计划进行剂量寻找和扩展[63] 临床数据与疗效 - TC-210在第7天的T细胞积累中，CXCR3+细胞的比例为25%[29] - TC-210针对高间皮素表达细胞的选择性杀伤能力显著[41] - 在26名宫颈癌患者中，TC-210的总体反应率(ORR)为44%[51] - 在55名重度预处理的黑色素瘤患者中，ORR为38%[51] - 使用mesothelin CAR-T治疗的患者中，ORR为63%，12个月生存率为80%[51] 技术优势与市场潜力 - TC-210获得FDA孤儿药资格，用于治疗间皮瘤[9] - TC-210在AACR的海报展示中显示出与针对间皮素的CAR-T细胞相比，具有更优越的体内抗肿瘤活性[9] - TRuC-T细胞在体内释放的炎性细胞因子低于CAR-T细胞，可能导致患者不良事件发生率降低[45] - 目标验证显示，最多可为81,000名美国患者提供治疗[48] - 现有CAR-T疗法的严重神经毒性发生率为12-28%[61] 未来展望与扩张计划 - 公司在英国的制造设施预计将在2019年下半年投入运营[11] - 预计现有现金资源将支持TC-210、TC-110和TC-220的临床数据读取[76]

临床试验进展 - 公司正在进行10种实体瘤的1期临床试验，包括非小细胞肺癌、头颈癌、卵巢癌等[72] - 截至2019年4月30日，10名滑膜肉瘤患者中4名达到部分缓解，3名病情稳定，1名病情进展[76] - 公司计划在2019年启动针对滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤的2期临床试验，预计招募60名患者[79] - 截至2019年4月30日，ADP-A2M10在非小细胞肺癌试验中观察到2名患者靶病灶减少，病情稳定[82] - 公司在美国、英国和西班牙进行的ADP-A2AFP试验中，1名患者在1亿剂量组出现肿瘤坏死，另1名患者在2亿剂量组出现血清AFP短暂下降和肿瘤缩小[83] 研发与制造 - 公司已提交下一代SPEAR T细胞ADP-A2M4CD8的IND申请，该细胞增加了CD8α同源二聚体，增强了细胞因子释放和效力[80] - 公司位于Navy Yard的设施每月可为美国临床试验生产10名患者的细胞[86] - 公司正在开发自己的载体制造工艺，预计2019年完成首次GMP生产[87] - 公司与GSK的合作协议中，GSK已提名第三个靶点项目，并有权提名第四个和第五个项目[90] 财务状况 - 公司2023年第一季度收入为0美元，同比下降100%，主要由于NY-ESO SPEAR T细胞过渡项目和PRAME临床前开发项目在2018年完成，且未开始新的GSK合作项目[110][111][112] - 公司2023年第一季度研发费用为2201.9万美元，同比下降14%，主要由于外包支出减少450万美元，包括临床试验和制造费用减少[110][114][115] - 公司2023年第一季度总运营费用为3379.2万美元，同比下降9%，运营亏损为3379.2万美元，同比增长18%[110] - 公司2023年第一季度净亏损为2741.2万美元，同比增长30%，主要由于收入减少和运营亏损增加[110] - 公司2023年第一季度现金及现金等价物为4990万美元，总流动性为1.682亿美元，预计足以支持运营至2020年第三季度[124] - 公司2023年第一季度经营活动现金流净流出3620.3万美元，同比下降23%，主要由于制造费用和临床试验成本减少[127] - 公司2023年第一季度投资活动现金流净流入1765.6万美元，主要由于市场证券到期或赎回产生的现金流入2270万美元[129] - 公司2023年第一季度其他收入净额为543万美元，同比下降24%，主要由于外汇汇率变动导致未实现外汇收入减少[119] - 公司2023年第一季度所得税费用为2000美元，同比下降98%，主要由于资本增加带来的税收减免增加[120] - 公司2023年第一季度员工相关成本增加156万美元，同比增长10%，主要由于研发人员数量从297人增加到334人[116] - 公司2019年第一季度融资活动产生的净现金为3.6万美元，而2018年同期为150万美元，主要来自股票期权行使[130] - 公司2019年3月31日的总流动性为1.68158亿美元，其中包括4991.7万美元的现金及现金等价物和1.18241亿美元的可交易证券[132] - 公司2018年12月31日的总流动性为2.05134亿美元，其中包括6837.9万美元的现金及现金等价物和1.36755亿美元的可交易证券[132] - 公司认为总流动性的展示对投资者有用，因为管理层将其作为整体流动性、财务灵活性、资本结构和杠杆管理的一部分[132] 税务与政策 - 公司受益于英国研发税收抵免计划，可获得高达33.4%的研发支出税收抵免[95] 公司治理与披露 - 公司在2019年第一季度没有表外安排[133] - 公司在2019年第一季度没有对其合同义务进行重大更改[134] - 公司在2019年第一季度没有对其市场风险的定量和定性披露进行重大更改[136]