财务数据和关键指标变化 - 2020年底公司现金、现金等价物和有价证券为1.74亿美元，2019年底为9140万美元 [39] - 2020年第四季度公司收入为570万美元，全年收入为1510万美元；2019年第四季度和全年收入分别为50万美元和200万美元 [40] - 2020年第四季度研发费用为2900万美元，全年为7610万美元；2019年第四季度和全年分别为1430万美元和5820万美元 [41] - 2020年第四季度一般及行政费用为590万美元，全年为2130万美元；2019年第四季度和全年分别为640万美元和2150万美元 [42] - 2020年第四季度净亏损为3010万美元，每股亏损0.62美元；全年净亏损为8400万美元，每股亏损1.82美元；2019年同期净亏损分别为1970万美元和7540万美元，每股亏损分别为0.46美元和1.88美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 血液学业务 - 2020年12月公司从Orsenix收购了用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的2101，计划在今年下半年启动剂量确认研究，明年开展2101 + ATRA一线APL的3期试验，若成功最早2024年提交新药申请（NDA） [13][15] - 1425在RARA阳性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中展现出良好活性和耐受性，RARA阳性新诊断高危MDS的3期试验已开放入组，若成功2024年可进行第二次NDA申请；今年下半年将启动评估1425 + 维奈克拉和阿扎胞苷三联方案的随机2期试验 [16][17] CDK抑制剂业务 - 5609在2020年10月的EORTC - NCI - AACR研讨会上公布了有前景的1期初始数据，目前正在积极招募患者，计划在第三季度报告更多剂量递增数据，下半年进入试验扩展阶段 [19] 基因控制发现引擎业务 - 公司平台持续推动癌症和单基因疾病的早期管线发展，最先进的临床前项目靶向CDK12，还有与Global Blood Therapeutics和InCyte的两项发现阶段合作，有望在2022年提名下一个开发候选药物 [20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略基于三个优先事项：推进血液学疾病靶向疗法特许经营权、巩固在特定CDK抑制治疗难治性癌症领域的领导地位、利用基因控制发现引擎推动强大且可持续的管线以支持长期增长 [11] - 公司认为2101和1425是高度互补的资产，可利用现有血液学疾病专业知识和能力，在构建商业基础设施时实现协同效应，满足三个基因组定义的、有高度未满足医疗需求的患者群体 [18] - 在AML领域，VenAZA是新诊断不适合患者的标准治疗方案，但超30%患者对一线治疗耐药，公司认为1425与阿扎胞苷联合可能使这些患者受益 [28][29] - 在MDS领域，去甲基化剂是当前标准治疗，但完全缓解率低，中位总生存期在15 - 25个月，公司认为1425与阿扎胞苷联合有机会设定新的护理标准 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司取得显著进展，进入2021年将专注执行去年制定的战略，目标是使公司迅速发展成为商业阶段的生物制药公司 [9][10] - 公司对2101和1425项目充满信心，认为它们有潜力为患者带来巨大益处，成为护理标准 [13][16] - 公司对5609在多种难治性肿瘤中的应用机会感到兴奋，将根据剂量递增数据、未满足的医疗需求和外部环境来确定其扩展方向 [62][63] 其他重要信息 - 公司通过两次融资获得超1.65亿美元总收益，包括今年1月完成的7560万美元公开发行和去年12月完成的9050万美元私募，融资所得将使公司预期现金跑道延长至2023年 [10][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：随机2期试验的主要终点是什么，为何选择该终点 - 回答：随机2期试验比较1425 + 维奈克拉和阿扎胞苷三联方案与维奈克拉和阿扎胞苷，主要终点是复合完全缓解率，该率能很好反映三联方案与对照组相比的临床活性 [48] 问题2：能否将微小残留病（MRD）作为终点 - 回答：可以考虑将MRD作为终点，公司在RARA阳性新诊断AML中已证明约67%的总体缓解率，其中61%为完全缓解至完全缓解伴不完全血液学恢复，约89%为深度分子或细胞遗传学缓解，对当前数据和项目进展感到乐观 [51][52] 问题3：高危MDS的3期研究的试验效力、对照组和治疗组的CR率假设以及检测差异的效力 - 回答：公司未提供详细信息，试验是1425 + 阿扎胞苷与阿扎胞苷对比，190名患者，完全缓解为主要终点，2:1随机分组，研究设计参考了FDA反馈 [53][54] 问题4：5609在第三季度的概念验证数据中，需要看到什么才能继续推进该肿瘤类型的研究 - 回答：要继续证明在可耐受剂量下的可耐受安全性和机制证明，通过研究中使用的药效学标志物观察生物活性，综合数据将有助于确定特定肿瘤类型和潜在组合 [56][57] 问题5：乳腺癌领域的变化是否会改变对5609的开发思路 - 回答：公司对5609仍感到兴奋，剂量递增研究正在考察多种肿瘤类型，包括乳腺癌，将综合考虑试验数据、未满足的医疗需求和外部环境来确定其扩展方向，认为5609在多种肿瘤中都有巨大机会 [62][63][64] 问题6：基于与医生的交流，1425在MDS中需要看到什么才能改变护理标准，CR率是否足够 - 回答：在高危MDS领域，除去甲基化剂外数十年未批准新药，阿扎胞苷单药治疗机会有限，1425能提供疗效且不加重血细胞减少症，是医生和患者认可的良好特性；CR终点是公认的长期获益替代指标，结合其他参数如输血独立性、血液学改善、缓解持续时间和生存率等，有望促使该药物被用于治疗这些患者 [69][70][75] 问题7：MDS的3期试验是否有计划在招募满190名患者前进行中期分析 - 回答：公司目前未提供具体细节，预计2024年提交NDA，未提供数据公布时间的额外指导 [79] 问题8：5609的扩展队列是否会包含与1期剂量递增相同的肿瘤类型，还是会选择更窄或更特定的子集 - 回答：公司计划在第三季度分享数据，下半年开放扩展队列，目前专注于胰腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等单药治疗以及与氟维司群的联合治疗，将根据数据确定扩展队列的具体情况；通常进入扩展阶段时，扩展队列患者会更具同质性 [80][81][83] 问题9：今年是否有计划展示胎儿血红蛋白诱导剂的临床前数据 - 回答：公司与Global Blood Therapeutics的合作进展顺利，对提供小分子功能性治愈方案的机会持乐观态度，但未披露数据展示时间 [85] 问题10：1425的伴随诊断开发有何更新，APL项目的时间安排受哪些因素影响 - 回答：伴随诊断是1425开发策略的重要部分，临床试用检测方法已到位，伴随诊断开发与临床开发并行且进展良好；公司去年12月收购APL项目资产，团队迅速推进工作，计划今年下半年启动剂量确认研究，明年开展3期试验，该领域关键意见领袖的热情也增强了公司执行计划的信心 [90][92][94] 问题11：1425 + 维奈克拉和阿扎胞苷三联方案的剂量考虑，以及随着其他替代VenAZA的努力推进，如何看待1425作为VenAZA附加疗法的定位，是否担心到AML 3期研究时市场格局会改变 - 回答：试验计划今年下半年开始，会有一个简短的安全导入期，目前未提供具体剂量策略细节；1425不是骨髓抑制性药物，耐受性良好，预计不会出现叠加毒性；公司认为VenAZA目前是标准治疗方案且未来仍将重要，1425作用机制新颖，无相关毒性，可与多种药物联合，公司会密切关注竞争和商业格局，制定最佳市场定位策略 [97][98][102]