财务数据关键指标变化 - 公司2020、2019和2018财年净亏损分别为8400万美元、7540万美元和6230万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.77亿美元[235] - 公司预计至少未来几年将继续产生重大且不断增加的净运营亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[235] - 公司认为截至2020年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上2021年1月完成的普通股包销公开发行的净收益，将使其能够为计划的运营费用和资本支出需求提供资金至2023年[240] - 截至2020年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为2.944亿美元和2.98亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为1490万美元和320万美元，2018年前产生的净运营亏损和研发税收抵免结转额将在2037年前陆续到期[418] 资金来源与融资风险 - 公司自成立以来主要通过出售股权证券为运营提供资金，尚未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何候选产品的开发[235] - 公司在2020年2月与Oxford签订贷款和担保协议，借款2000万美元，2020年12月又借款2000万美元，根据协议还有2000万美元的定期贷款额度，需满足一定条件[243] - 公司未来资金需求将取决于多项因素，若无法筹集资金，可能被迫推迟、减少或取消产品开发计划或商业化工作[236][239] - 若通过出售普通股等方式筹集额外资金，现有股东的所有权权益可能被稀释；若通过债务融资，会产生固定支付义务并受到限制性契约限制[241] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利[242] - 贷款协议包含违约事件，若发生违约，Oxford有权对公司及其抵押品行使补救措施，可能严重损害公司业务和前景[245] 疫情影响与应急计划 - 公司正在实施应急计划以确保正在进行的临床试验不受COVID - 19大流行的不利影响，但无法保证未来不会受到影响[234] 产品开发风险 - 公司专注基于基因控制平台开发癌症等疾病药物，但该方法新颖且未经证实，开发成本和时间难以预测[247] - 公司近期依赖SY - 1425、SY - 2101和SY - 5609的成功，若无法推进其临床开发、获批或商业化，业务将受重创[251] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，公司可能面临多种不可控不利事件，影响产品开发[254] - SY - 1425的活性成分他米巴罗汀有多种不良反应，SY - 2101和SY - 5609的安全性未知[257] - 公司开发伴随诊断依赖第三方合作，可能遇到开发、获批、生产和市场接受度等问题，影响产品获批和销售[259][260] - 患者招募是临床试验时间的重要因素，受多种因素影响，招募困难可能导致试验延迟或放弃[261] - 基因组定义的疾病患病率低，识别患者困难，且AML临床试验患者竞争激烈，影响公司试验招募[262] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，公司可能面临类似挫折[263] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性或有效性结果可能存在显著差异，若未获积极结果，业务和财务前景将受负面影响[264][265] - 公司基因控制平台可能无法帮助发现和开发更多潜在产品候选药物，研究需大量资源，若失败将损害财务状况和股价[248][249] 产品获批风险 - 公司从未获得候选产品的营销批准，FDA可能拒绝受理或批准新药申请，获批可能延迟数年或需投入更多资源[266] - 若无法获得营销批准，公司将无法商业化候选产品，可能放弃开发工作，损害业务[267] - 公司未在美国或其他司法管辖区为任何候选产品提交申请或获得营销批准[353] - 公司在进行和管理获得营销批准所需临床试验方面经验有限[353] - 获得营销批准过程漫长、昂贵且不确定，可能需数年[354] - 若FDA要求为候选治疗产品获得伴随诊断批准，未获或延迟获得会影响产品商业化和创收[358] - 产品候选药物在外国司法管辖区未获营销批准将无法在国外销售[360] 产品市场风险 - 即使产品获批，后续可能发现效果不佳或有副作用，导致监管撤回批准、产品召回等，影响声誉和股价[268] - 获批产品可能无法获得市场认可，公司可能无法产生显著收入和盈利，市场接受度受多种因素影响[269][270][271] - 公司资源有限，可能错过更有商业潜力的产品或机会，研发投入可能无商业成果[272][273] - 公司无销售、营销和分销基础设施，自建或外包都有挑战，可能影响运营结果[274] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能先于公司开发或商业化产品[277] - SY - 1425自2018年起面临FDA批准的治疗AML或MDS的新药竞争，还面临其他临床开发产品竞争[278] - SY - 2101面临Trisenox及其仿制药等竞争，SY - 5609面临CDK7抑制剂等竞争[279][280] 产品商业化风险 - 产品商业化受第三方支付方报销政策、定价法规和医疗改革影响，可能无法盈利[283][285][286] - 新药报销可能延迟且范围有限，报销率会因产品用途和临床环境而异，还可能受法律变化影响[287][288] 法律诉讼风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源转移、承担巨额责任和限制产品商业化[289] - 公司参与知识产权诉讼可能成本高昂、耗时且结果不确定，还可能导致机密信息泄露和股价下跌[334][335] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，可能面临无法按计划开发或商业化产品的风险，且诉讼成本高、结果难测[336][337][338] - 若被认定侵权，公司可能被迫停止相关业务、获取许可或承担赔偿责任，这将损害公司业务[339] 知识产权风险 - 公司若未能履行与第三方的知识产权许可义务，可能会失去重要的许可权利，许可协议终止或权利减少可能导致需以更不利的条款重新谈判许可[313][314] - SY - 1425和SY - 2101的活性药物成分无物质组成专利保护，公司预计从FDA和EMA分别获得不少于5年和10年的市场独占权[315] - 公司与第三方的知识产权许可可能因合同解释分歧而缩小权利范围或增加财务等义务[316] - 公司可能无法通过收购和引进许可获得或维持当前或未来产品候选药物的必要权利，这可能影响业务增长[317] - 公司依赖与TMRC的许可，若该许可协议和备用许可终止，可能失去SY - 1425的相关权利，对业务产生重大不利影响[320] - 公司的成功很大程度上取决于能否在美国和其他国家获得并维持产品候选药物的专利保护，专利申请和审批过程昂贵且耗时[321] - 公司的专利权利存在高度不确定性，可能面临挑战，不利的裁决可能导致排他性丧失、专利权利受限等[328] - 公司专利可能无法提供有效保护，竞争对手可通过非侵权方式绕过专利或挑战专利有效性[330] - 部分第三方许可方有权在特定情况下控制公司许可专利的执行或辩护，但公司无法保证获得其合作及资源支持[331] - 若公司无法保护商业秘密，技术价值和业务将受损害，且维护商业秘密存在困难和不确定性[332][333] - 美国专利法改革（《美国发明法案》）增加了专利获取和执行的不确定性和成本，可能削弱公司在美国的专利保护能力[340] - 《美国发明法案》创建了新的程序来挑战美国已发布专利的有效性，第三方可利用这些程序使公司专利无效[341] - 美国专利商标局修改主题资格指南，增加了公司未来获取专利的不确定性和已获专利的价值不确定性[342] - 公司在全球范围内执行知识产权权利可能面临困难，包括成本高、外国法律差异和执行不力等问题[344][345][347] 法规政策影响 - 含新化学实体的新药有5年非专利独占期，若无此独占期，FDA可能在产品获批3年后批准仿制药[293] - Trisenox获FDA孤儿药资格，用于治疗某种APL的独占期至2025年1月，公司需证明SY - 2101对患者护理有“重大贡献”才可能在此之前获批[295] - 公司SY - 2101于2015年11月获FDA孤儿药资格用于治疗APL，但证明其“临床优越性”难度大，不成功可能影响获批和业务[298] - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万个体[363] - 美国孤儿药排他期为7年，欧洲为10年，欧洲排他期在特定情况下可减至6年[363] - 公司的SY - 1425在美国和欧洲获治疗AML的孤儿药指定，SY - 2101在美国获治疗APL、在欧洲获治疗AML的孤儿药指定[364] - 英国于2020年12月31日正式退出欧盟，2020年12月24日英欧达成贸易与合作协议[362] - 未遵守监管要求可能导致产品受限、召回、罚款等多种后果[369] - 2011年《预算控制法》触发自动减支，2013年4月起Medicare支付最多削减2%，至2030年[376] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少Medicare支付，政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[376] - 2017年《减税与就业法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用扣除限制为调整后应税收入的30% [380] - 2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂时（2019或2020纳税年度）将净利息费用扣除限制从调整后应税收入的30%提高到50% [380] - 公司产品推广需符合获批标签信息，处方药促销受法律和监管限制[367] - 公司可能为产品候选药物申请突破性疗法和快速通道指定，但不一定获批，获批也不一定加快审批[371][373] - 现行和未来立法可能使产品候选药物的覆盖和报销标准更严格，增加获批难度和成本[374] - 美国和国外的立法和监管变化可能影响产品候选药物的获批、上市后活动和盈利销售能力[374] - 公司可能受医疗保健法律法规约束，违规将面临刑事制裁、民事处罚等后果[385] - 遵守全球隐私和数据安全要求需投入大量资源，不遵守可能面临重大罚款和处罚，影响公司业务、财务状况和经营成果[388][389] - 美国有广泛的数据保护法律，加州消费者隐私法案自2020年1月1日起生效，不遵守可能面临罚款和消费者集体诉讼[390][391] - 公司受美国和外国反腐败及反洗钱法律约束，不遵守可能面临刑事和/或民事责任，损害公司业务[392] - 公司产品和解决方案受政府进出口管制，不遵守可能面临重大民事或刑事处罚，影响公司在国际市场的竞争力[394] - 不遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款或处罚，承担相关成本，损害公司业务[396][397][399] - 《2017年减税与就业法案》限制2017年12月31日后应税年度产生的净运营亏损结转扣除额为当年应纳税所得额的80%，取消2017年12月31日后应税年度亏损的净运营亏损抵前[419] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂时（2021年1月1日前应税年度）暂停《2017年减税与就业法案》中净运营亏损结转使用的80%收入限制，并允许2017年12月31日后至2021年1月1日前应税年度产生的净运营亏损抵前五年[419] - 根据《国内税收法典》第382和383节，若公司股权价值在三年内变动超过50%，使用变更前净运营亏损和研发税收抵免结转来抵消变更后收入的能力可能受限[420] 合作与伙伴关系风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究、测试、储存和分发药品，第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[299][300] - 公司依靠第三方制造商生产临床和商业药品，面临制造商无法履约、违反法规等风险[302][305] - 公司与第三方合作开发和商业化产品，合作存在多种风险，可能影响产品开发和商业化[307][308] - 公司预计为产品候选药物的开发和商业化寻求一个或多个额外的合作伙伴，可能的合作伙伴包括大中小型制药公司和生物技术公司[310] - 公司在寻求合适的合作伙伴时面临重大竞争，能否达成合作协议取决于对合作伙伴资源和专业知识的评估等多个因素[311] - 公司可能无法及时、以可接受的条款达成新的合作，若无法达成，可能需缩减产品候选药物的开发等[312] 公司治理与股权结构 - 公司作为新兴成长公司，自首次公开募股之日起最多五年内可享受某些披露要求豁免，公司已选择不利用新或修订会计准则的豁免[412][413] - 公司作为较小报告公司，在非关联方持有的有表决权和无表决权普通股超过2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），或最近一个财年营收超过1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股超过7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量）之前，可简化高管薪酬披露等[414] - 公司高管、董事和持有超5%流通股的股东及其关联方合计实益拥有公司多数普通股，若共同行动可控制提交股东批准的事项及公司管理和事务[423] - 公司注册证书和章程规定，修改或废除某些条款需至少75%有表决权股份持有人批准[427] - 特拉华州法律禁止持有超15%流通有表决权股份的人在取得该股份交易日期起三年内与公司合并或联合，除非按规定方式获批[425] 股东回报与股价影响 - 公司预计在可预见未来不支付现金股息，股东回报依赖股票增值[421] - 证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利报告、下调股票评级、停止覆盖公司或不经常发布报告，可能导致公司股价和交易量下降[428] 市场风险 - 公司面临利率变动带来的市场风险，主要是利率敏感性，投资包括现金等价物，以货币市场基金和有价证券形式存在，投资于美国国债或政府债券[528] - 公司认为市场利率立即变动10%，不会对投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[528] - 公司面临外汇汇率变动带来的市场风险，与亚洲和欧洲供应商签订合同，部分发票以外币计价，目前未对冲外汇汇率风险[529] - 截至2020年12月31日，公司没有重大的外币计价负债[529] 其他风险 - 不利的全球经济条件可能导致公司产品需求减弱、融资困难、供应商供应中断和付款延迟，影响公司业务[400] - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划中断，需投入大量资源修复[401] - 公司员工可能存在不当行为，导致公司承担重大责任，损害公司声誉[404] - 公司未来成功取决于能否留住管理团队，吸引、留住和激励合格人才，行业管理人员流动率高，人才竞争激烈[405][406] - 公司面临信息被挪用、滥用、泄露等风险，安全漏洞可能损害市场对公司安全措施的看法，导致业务损失和声誉受损[402]