临床试验与产品研发 - SY-1425在RARA阳性新诊断不适合化疗的急性髓性白血病（AML）患者中，完全缓解率（CR/CRi）为61%[20] - SY-1425与阿扎胞苷（aza）联合使用，67%的患者实现输血独立[20] - SY-1425在RARA阳性新诊断高危骨髓增生异常综合症（HR-MDS）患者中的关键临床试验已于2021年第一季度启动，预计2024年提交新药申请（NDA）[30] - SY-2101为新型口服三氧化二砷（ATO），预计2024年提交NDA申请[43] - SY-2101的Phase 1 PK研究中，12名患者的中位年龄为76.5岁，接受5、10和15毫克的每日口服剂量[50] - SY-2101的Phase 3试验预计在2022年启动，目标为150名新诊断的APL患者[52][53] - SY-5609在BRAF突变模型中，67%的模型显示≥50%的肿瘤生长抑制[74] - SY-5609在KRAS突变模型中，75%的模型显示≥50%的肿瘤生长抑制[75] - SY-5609的扩展阶段预计在2021年下半年启动，针对HR+乳腺癌等选择性肿瘤[79] 市场机会与财务数据 - 新诊断HR-MDS在美国和欧洲每年约有15,000个新病例，预计市场规模超过10亿美元[38] - 新诊断不适合化疗的AML每年在美国和欧洲约有18,000个新病例，预计市场规模超过20亿美元[38] - SY-2101的市场机会约为2.5亿美元，基于IV ATO的当前定价[48] - 公司在SY-2101交易中，前期现金支付为1200万美元[128] - 公司在APL指示下的额外监管里程碑为600万美元[128] - 公司在销售里程碑上可获得高达1000万美元的额外收入[128] - 公司完成的战略融资总额为9050万美元，毛收益为9050万美元[128] - 战略融资由Bain Capital Life Sciences主导，吸引了新老投资者的参与[128] 安全性与疗效 - SY-2101的安全性良好，肝酶不良事件发生率为8.3%，低于IV ATO的44%[50] - SY-2101的QTc延长不良事件发生率为8.3%，低于IV ATO的25%[50] - SY-1425与阿扎胞苷的联合治疗在重度预处理的RARA阳性复发/难治性急性髓性白血病患者中观察到19%的客观缓解率（ORR）[98] - 在HMA和ven未治疗患者中，ORR提高至43%（3/7）[98] - SY-1425的中位生存期为5.9个月（95%置信区间：3.1，9.9）[98] - SY-5609的安全性概述显示，最常见的不良事件包括恶心、腹泻、疲劳和血小板减少[118] - 在SY-5609的早期剂量递增研究中，确定的连续每日给药的MTD为3 mg[118] 其他重要信息 - 公司通过基因控制平台提升胎儿球蛋白表达，胎儿球蛋白占总血红蛋白的20-30%[126] - SY-1425的临床数据表明，RARA阳性患者对标准治疗（ven/aza）反应不佳，具有强大的市场潜力[31] - SY-5609对CDK7的选择性为13,000到49,000倍高于CDK2、CDK9和CDK12[100] - SY-5609在小鼠模型中观察到肿瘤生长抑制，且在≥10 mg/kg QD的最大耐受剂量（MTD）以下的剂量下也有回归现象[103] - SY-1365在临床试验中观察到的输注相关不良事件与药物浓度峰值相关，而非CDK7靶向作用[120] - SY-1365的输注时间延长有助于维持CDK7靶向作用，同时降低药物浓度峰值，从而减少输注相关不良事件的频率和严重程度[122]