文章核心观点 - 美国FDA将全髋关节骨密度（BMD）广泛认定为骨质疏松症新药开发的已验证替代终点 这一监管改革 进一步巩固了Entera Bio公司旗下口服骨质疏松症药物EB613在2025年7月获得的FDA共识及其监管策略 有望加速其新药开发进程[1][2] 关于FDA监管改革 - FDA广泛认定全髋关节骨密度可作为针对绝经后骨质疏松性骨折风险女性的新药开发的已验证监管终点[1] - 这一重大监管改革有望简化新药开发路径 因为使用骨折作为终点的研究存在规模大、周期长、成本高和伦理限制等问题 这导致了自2019年以来FDA未批准任何骨质疏松症新药 创新陷入停滞[2] - 已验证的替代终点代表了一条极具价值的监管路径 骨密度替代终点阈值效应可作为临床试验规划的参考点 而非僵化的通过/失败阈值 这为申办方在监管评估中提供了灵活性[6] 关于公司产品EB613 - EB613正在被开发为第一款口服、每日一次的同化（促骨形成）片剂疗法 用于治疗骨质疏松症[4] - 所有现有的同化疗法均为皮下注射剂 仅少数符合条件的患者使用 EB613旨在改变这一现状[4] - EB613已完成一项为期6个月、161名患者的2期安慰剂对照研究 该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点 且无重大安全性问题[4] - 在2期研究中 EB613能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加 骨吸收标志物减少 并增加腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度[4] - 在2025年7月 公司成为首家获得FDA共识的公司 即一项以全髋关节骨密度为主要终点的单一3期研究将支持EB613的新药申请[2] 关于骨质疏松症市场与需求 - 全球估计有超过2亿女性患有骨质疏松症 且治疗严重不足[2] - 骨质疏松症是美国一个主要且日益严重的公共卫生问题 每年导致超过200万例骨折 50岁后 三分之一的女性 和五分之一的男性 将在其剩余寿命中遭受骨质疏松性相关骨折[5] - 研究表明 高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡[5] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增加到2040年的950亿美元 这主要归因于人口老龄化[5] - 市场亟需具有更好疗效、耐受性和使用便利性的新产品 更快的药物开发有助于减轻与骨质疏松性骨折相关的成本、发病率和死亡率[6] 关于公司技术与管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法 以解决口服片剂形式有潜力改变治疗标准的重大未满足医疗需求[7] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台 开发针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目管线[7] - 除了EB613 公司管线还包括：用于治疗甲状旁腺功能减退症的首款口服PTH(1-34)片剂EB612 用于治疗肥胖和代谢综合征的首款口服oxyntomodulin片剂 以及与OPKO Health合作开发的用于治疗罕见吸收不良疾病的首款口服GLP-2肽[7]

文章核心观点 - Entera Bio Ltd 公布了其口服 GLP-2 类似物 OPK-8801003 的临床前数据 数据显示该药物具有显著更长的半衰期和强劲的口服生物利用度 有望为约30,000名短肠综合征患者提供一种替代每日注射的变革性口服治疗方案 [1][3][5] 药物研发合作与市场背景 - Entera Bio 与 OPKO Health 于2023年达成研究合作 结合OPKO的长效GLP-2类似物与Entera的N-Tab™口服肽平台 开发用于肠道吸收不良综合征的口服肽候选药物 [2] - 目前唯一获批的GLP-2疗法是Gattex 其年销售额约为8亿美元 但需要每日皮下注射 患者依从性挑战大且可及性有限 [2][5] 关键临床前数据亮点 - 半衰期延长：在迷你猪模型中 OPK-8801003的血浆半衰期约为15小时 是现有药物teduglutide在同类模型中半衰期0 85小时的约18倍 [7] - 强劲口服生物利用度：口服OPK-8801003后 峰值血浆浓度达到约200 ng/ml 显著超过每日0 05 mg/kg teduglutide皮下注射在人体中报告的36 8 ng/ml [7] - 持续暴露：系统暴露量约2 h*μg/ml 可维持超过24小时且变异性较低 支持每日一次口服给药 [7] - 良好安全性：临床前研究中未观察到毒性迹象 [7] 目标疾病与市场潜力 - 短肠综合征是一种罕见且可能危及生命的吸收不良病症 由功能性或物理性肠段大量损失引起 在美国和欧盟约有30,000名患者 [5] - SBS是慢性肠功能衰竭最常见的原因 约占成人病例的75%和儿童病例的50% [5] 公司技术平台与研发管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司 专注于为存在显著未满足医疗需求的领域开发口服肽和蛋白质替代疗法 其专有技术平台为N-Tab™ [6] - 公司管线包括针对PTH 1-34 GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目 其最先进候选产品EB613 口服PTH 1-34 正在开发作为首个用于绝经后女性低骨密度和高风险骨质疏松症的口服 骨合成代谢 每日一次片剂治疗 [6][8]

文章核心观点 - Entera Bio Ltd 与 OPKO Health 合作开发的口服 GLP-2 类似物 OPK-8801003 的临床前数据在 ESPEN 大会上公布，数据显示其具有显著更长的半衰期和强劲的口服生物利用度，有望为约30,000名短肠综合征患者提供首个口服疗法替代目前每日注射的 Gattex® [1][3][5] 药物关键数据总结 - OPK-8801003 在迷你猪模型中的血浆半衰期约为15小时，比替度鲁肽0.85小时的半衰期延长约18倍 [7] - 口服给药后峰值血浆浓度达到约200 ng/ml，显著超过替度鲁肽皮下注射在人体中报告的36.8 ng/ml [7] - 系统暴露量维持超过24小时且变异性较低，支持每日一次口服给药 [7] - 临床前研究中未观察到毒性迹象，安全性良好 [7] 市场与疾病背景 - 短肠综合征是一种罕见且可能危及生命的吸收不良疾病，美国和欧盟约有30,000名患者 [5] - 目前唯一获批的疗法 Gattex® 年销售额约为8亿美元，但需要每日皮下注射，患者依从性具有挑战性且可及性有限 [2][5] - SBS是慢性肠功能衰竭最常见的原因，占成人病例的约75%和儿童病例的约50% [5] 公司技术与合作 - Entera Bio 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，其 N-Tab™ 口服肽平台具有颠覆性潜力 [6] - 公司与 OPKO Health 于2023年达成研究合作，结合 OPKO 的长效 GLP-2 类似物与 Entera 的口服平台 [2] - 公司管线包括针对骨质疏松症的首个口服骨合成代谢疗法 EB613，以及针对肥胖和吸收不良疾病的其他口服肽项目 [6][8]