文章核心观点 - Chemomab Therapeutics Ltd 宣布其评估nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验数据已在《美国胃肠病学杂志》上发表 试验数据显示nebokitug在长达48周的治疗中总体安全且耐受性良好 并在炎症和纤维化的一系列生物标志物上显示出数值改善 特别是在20 mg/kg剂量组和中度/晚期纤维化的预设亚组患者中 这些积极数据支持将nebokitug推进至3期注册临床试验 [1][2] 关于疾病（PSC）与未满足需求 - 原发性硬化性胆管炎是一种罕见、慢性、进行性肝脏疾病 目前无法治愈且缺乏有效疗法 晚期病例只能进行肝移植 该疾病以胆管炎症、纤维化和破坏为特征 最终导致胆汁性肝硬化、发病率和潜在的早亡 [4] 关于药物作用机制（CCL24与Nebokitug） - Nebokitug是一种人源化IgG1抗CCL24单克隆抗体 CCL24通过存在于免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞上的CCR3受体 促进调节炎症和纤维化活动的细胞过程 在PSC患者的肝活检和胆管周围观察到CCL24表达升高 血清蛋白质组学分析发现PSC患者CCL24水平与疾病相关通路相关 且与疾病严重程度相关 在多个实验性PSC模型中 抑制CCL24已显示出治疗益处 [5] - Nebokitug是一种首创的双活性单克隆抗体 可中和CCL24 并已显示出疾病修饰潜力 在临床和临床前研究中显示出良好的安全性且总体耐受性良好 [12] 关于SPRING 2期试验设计与患者情况 - SPRING试验是一项双盲、安慰剂对照的2期研究 PSC患者被随机分配接受每3周一次的静脉注射nebokitug（10 mg/kg或20 mg/kg）或安慰剂 持续15周 主要终点是安全性和耐受性 次要终点包括从基线到第15周肝脏血液检查、增强肝纤维化（ELF）评分、纤维生成生物标志物PRO-C3和肝脏硬度测量（LSM）的变化 这些指标均被证明与PSC临床结局相关 还在一个预设的中度/晚期纤维化亚组（基线LSM大于8.7 kPa）中评估了生物活性 完成15周双盲期的合格患者可选择进入开放标签扩展研究 接受nebokitug治疗总计长达48周 试验在美、英、德、西、以的33个中心入组了76名患者 超过90%的符合资格的54名患者加入了开放标签扩展研究 [6] 关于SPRING 2期试验安全性结果 - 在15周时 与安慰剂相比 nebokitug安全且耐受性良好 在长达48周的治疗中未观察到安全信号 [2][7] 关于SPRING 2期试验疗效与生物标志物结果 - Nebokitug的生物活性呈剂量依赖性 并且在约占研究人群一半（也约占所有PSC患者一半）的中度/晚期纤维化患者中更为明显 [7] - **ELF评分**：接受20 mg/kg nebokitug治疗的患者以及中度/晚期纤维化患者在治疗15周后ELF评分出现数值下降 而安慰剂组患者ELF评分增加 持续接受nebokitug 20 mg/kg治疗至48周的患者也观察到一致且持久的降低 同时 ELF评分的纤维化成分TIMP-1和PIIINP在48周内持续下降 表明nebokitug具有持久的抗纤维化作用 [10] - **PRO-C3**：与ELF评分变化一致 nebokitug治疗患者在15周后PRO-C3出现数值下降 并持续至48周 在中度/晚期纤维化患者中尤其明显 [10] - **肝脏硬度测量（LSM）**：在SPRING研究中 与安慰剂相比 nebokitug治疗患者的LSM在15周时有所改善 在中度/晚期纤维化的nebokitug治疗PSC患者中 观察到15周时LSM相比安慰剂有统计学显著降低 表明疾病进展可能减缓 [10] - **多重生物标志物**：在中度/晚期纤维化患者中 与安慰剂相比 更大比例的nebokitug治疗患者在全部三个关键生物标志物（ELF评分、PRO-C3和LSM）上均显示出数值下降 50%的nebokitug 20 mg/kg治疗患者在所有三个生物标志物上均有改善 而安慰剂组患者无一达到 同一患者多个生物标志物的一致变化为nebokitug在PSC中的潜在抗纤维化和抗炎作用提供了额外信心 [10] 关于公司后续开发计划与监管状态 - 基于2期SPRING试验的积极数据 公司正在准备启动nebokitug针对PSC患者的3期试验 3期试验设计基于临床事件主要终点的单次关键性试验 为潜在获得完全监管批准提供了清晰且简化的路径 [12] - Nebokitug已获得美国FDA和欧洲EMA针对PSC治疗的孤儿药认定 以及FDA的快速通道资格 [12] - 公司针对系统性硬化症的nebokitug项目已获得美国IND许可 [12]

公司近期动态 - 公司联合创始人兼首席执行官Adi Mor博士将于2025年12月11日参加Oppenheimer举办的罕见病峰会，并进行公司概述演讲[1] - 演讲时间为美国东部时间下午2:15至2:45，地点在纽约市索菲特酒店[3] - 首席执行官Adi Mor博士将在峰会期间与注册参会者进行一对一会议[2][3] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对未满足医疗需求的纤维炎症性疾病创新疗法[1][4] - 核心产品nebokitug是一种首创的双活性单克隆抗体，通过中和可溶性蛋白CCL24发挥作用，该蛋白在促进纤维化和炎症中起独特作用[4] - 在临床和临床前研究中，nebokitug显示出良好的安全性，耐受性普遍良好，具有治疗多种严重、危及生命的纤维炎症性疾病的潜力[4] 核心产品临床开发进展 - 公司已报告nebokitug五项临床试验的积极结果[4] - 基于在原发性硬化性胆管炎（PSC）二期SPRING试验中的积极数据，公司正在准备可能启动针对PSC患者的nebokitug三期试验[4] - 三期试验设计基于临床事件主要终点，采用单一关键性试验，为获得全面监管批准提供了清晰、简化的路径[4] - nebokitug针对PSC的治疗已获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的孤儿药认定，以及美国食品药品监督管理局的快速通道资格[4] - 针对系统性硬化症的nebokitug项目已获得美国研究性新药申请许可[4]

核心观点 - Nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的3期临床试验设计接近完成，并获得美国FDA和欧洲EMA支持，同意采用单一3期注册试验和临床事件复合终点用于审批[1][3] - 在AASLD 2025会议上公布的2期SPRING试验开放标签扩展数据显示，Nebokitug治疗PSC患者长达48周期间显示出良好的安全性，并在关键生物标志物上持续改善[1][4] - 公司现金状况为1020万美元，预计可支撑运营至2026年第四季度末[1][8] 监管进展与3期试验准备 - FDA和EMA均支持采用单一3期注册试验即可满足审批要求[1][3] - 监管机构同意在3期试验中使用临床相关事件的复合终点[1][3] - 3期试验设计已处于高级阶段，预计将在可行时尽快启动[3] - PSC领域的意见领袖、全球临床中心和患者倡导者在AASLD 2025会议上对3期试验设计表示支持[3] 临床数据与机制研究 - 2期SPRING试验开放标签扩展数据显示，Nebokitug治疗PSC患者长达48周期间，对关键炎症和纤维化生物标志物持续产生一致积极效果[4] - 新临床数据为Nebokitug直接巨噬细胞介导的作用机制提供了见解，该机制与阻止或减缓PSC疾病进展相关[1][4] - Nebokitug是一种首创抗体，通过抑制可溶性蛋白CCL24（纤维化炎症疾病的关键驱动因子）发挥双重活性[4][10] 公司运营与战略 - 公司正在积极推进支持Nebokitug 3期项目的多种合作选项[1][3] - 采用双轨战略，通过与潜在战略伙伴的讨论，为公司提供最大化的实力和灵活性[3] - 于2025年8月26日将美国存托凭证与A类普通股的比例从1:20调整为1:80，相当于进行了四比一的ADR反向分割[5] 财务状况 - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款为1020万美元，较2025年6月30日的950万美元有所增加，但低于2024年12月31日的1420万美元[8] - 2025年第三季度研发费用约为100万美元，较2024年同期的280万美元下降，主要因Nebokitug 2期SPRING试验相关活动结束[8] - 2025年第三季度净亏损为170万美元，普通股每股基本和摊薄亏损低于0.5美分，较2024年同期的350万美元净亏损有所收窄[8][13] - 截至2025年9月30日，已发行普通股为492,409,320股（相当于6,155,117 ADS），较2024年12月31日的377,132,220股（相当于4,714,153 ADS）有所增加[8][12]

核心观点 - Chemomab Therapeutics公司宣布其核心产品nebokitug在原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验开放标签扩展期（OLE）中获得积极数据，显示其具有良好的安全性和对关键生物标志物的持续改善效果，支持其疾病修饰潜力[1] - 新临床数据揭示了nebokitug通过靶向巨噬细胞介导的机制来发挥双重抗炎和抗纤维化作用，为理解其作用机制提供了重要见解[1] - 所有三项研究结果均被指定为“杰出海报”，将于2025年11月10日在AASLD The Liver Meeting 2025上展示[1] 临床试验结果（SPRING试验OLE部分） - 在完成15周双盲试验的54名符合条件的PSC患者中，有50名（92.6%）选择参与OLE并接受了额外长达33周的治疗，使总治疗时间达到48周[3] - Nebokitug表现出良好的安全性和耐受性，其抗炎和抗纤维化效果在长达48周的治疗期内持续存在，炎症和纤维化生物标志物呈现持续或继续改善，尤其是在接受20mg/kg剂量的中度/晚期疾病患者中更为明显[3] - 研究结果支持在PSC患者的3期试验中评估nebokitug 20mg/kg剂量[3] 药物作用机制研究（巨噬细胞相关） - PSC发病机制的一个关键因素是持续的先天免疫激活，其中肝脏巨噬细胞扮演重要角色，PSC患者中巨噬细胞相关蛋白水平升高且与不良临床结局相关[4] - 巨噬细胞刺激蛋白1（MST1）是一种驱动抗炎巨噬细胞极化的蛋白，其功能因与PSC相关的遗传变异而受损[4] - Nebokitug治疗导致血清巨噬细胞相关蛋白出现剂量依赖性降低（主要在中度/晚期疾病患者中），同时治疗患者的MST1表达呈剂量依赖性增加[4][5] - 这些生物标志物的变化与ELF评分和肝脏硬度测量的改善相关，表明nebokitug可能具有改变疾病生物学进程的作用[5] 药物作用机制研究（CCL24与MST1关联） - MST1是巨噬细胞相关炎症的负调控因子，在PSC患者中其肝脏表达显著低于健康个体[6] - Nebokitug是一种阻断促炎和促纤维化可溶性蛋白CCL24的单克隆抗体，在SPRING研究中诱导了MST1的剂量依赖性增加，而安慰剂组无变化[6] - MST1的增加与肝脏硬度测量的更大减少相关，并且MST1的变化与CCL24的变化之间存在显著相关性，支持MST1作为CCL24阻断的下游标志物[6] 公司及药物背景 - Chemomab是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对未满足医疗需求的纤维化炎症性疾病的创新疗法[10] - Nebokitug是首创的双活性单克隆抗体，通过中和CCL24发挥作用，已在临床和前临床研究中显示出良好的安全性[10] - 基于2期SPRING试验的积极数据，公司正在准备启动nebokitug治疗PSC的3期试验，该试验设计基于临床事件主要终点，为获得完全监管批准提供了清晰简化的路径[10] - Nebokitug已获得FDA和EMA的孤儿药认定以及FDA的快速通道资格，用于治疗PSC[10]

文章核心观点 公司宣布其主要产品nebokitug在中国和俄罗斯获得新专利保护，进一步加强知识产权组合，为潜在商业化和临床试验推进提供支持 [1][2] 各部分总结 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发针对纤维炎症性疾病创新疗法 [6] - 基于CCL24蛋白作用开发nebokitug，具有双重活性，临床和临床前研究显示良好安全性和耐受性，有治疗多种疾病潜力 [6] - nebokitug在四项临床试验中取得积极结果，基于2期SPRING试验数据，公司准备启动3期试验，设计为单关键试验，有明确监管批准途径 [6] - nebokitug获FDA和EMA孤儿药及FDA快速通道指定用于治疗PSC，治疗系统性硬化症项目有美国IND申请 [6] 专利情况 - 公司主要产品nebokitug在中国和俄罗斯获新专利保护，扩大知识产权组合 [1] - 中国国家知识产权局颁发专利号ZL 2018 8 0018207.8，保护nebokitug在肝病包括PSC治疗中的应用，有效期至2038年 [2] - 俄罗斯联邦知识产权局颁发RU专利2022125176，保护nebokitug不同配方和剂量使用，有效期至2041年 [3] 公司管理层观点 - 新专利加强nebokitug知识产权组合，巩固其在PSC治疗战略地位，FDA已确定明确监管批准途径 [2] - 扩大专利保护范围对推进潜在合作支持nebokitug 3期注册试验尤为重要 [2] 联系方式 - 媒体和投资者联系人为Barbara Lindheim，电话+1 917 - 355 - 9234，邮箱barbara.lindheim@chemomab.com和IR@chemomab.com [7]