核心观点 - Chemomab Therapeutics公司宣布其核心产品nebokitug在原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验开放标签扩展期（OLE）中获得积极数据，显示其具有良好的安全性和对关键生物标志物的持续改善效果，支持其疾病修饰潜力[1] - 新临床数据揭示了nebokitug通过靶向巨噬细胞介导的机制来发挥双重抗炎和抗纤维化作用，为理解其作用机制提供了重要见解[1] - 所有三项研究结果均被指定为“杰出海报”，将于2025年11月10日在AASLD The Liver Meeting 2025上展示[1] 临床试验结果（SPRING试验OLE部分） - 在完成15周双盲试验的54名符合条件的PSC患者中，有50名（92.6%）选择参与OLE并接受了额外长达33周的治疗，使总治疗时间达到48周[3] - Nebokitug表现出良好的安全性和耐受性，其抗炎和抗纤维化效果在长达48周的治疗期内持续存在，炎症和纤维化生物标志物呈现持续或继续改善，尤其是在接受20mg/kg剂量的中度/晚期疾病患者中更为明显[3] - 研究结果支持在PSC患者的3期试验中评估nebokitug 20mg/kg剂量[3] 药物作用机制研究（巨噬细胞相关） - PSC发病机制的一个关键因素是持续的先天免疫激活，其中肝脏巨噬细胞扮演重要角色，PSC患者中巨噬细胞相关蛋白水平升高且与不良临床结局相关[4] - 巨噬细胞刺激蛋白1（MST1）是一种驱动抗炎巨噬细胞极化的蛋白，其功能因与PSC相关的遗传变异而受损[4] - Nebokitug治疗导致血清巨噬细胞相关蛋白出现剂量依赖性降低（主要在中度/晚期疾病患者中），同时治疗患者的MST1表达呈剂量依赖性增加[4][5] - 这些生物标志物的变化与ELF评分和肝脏硬度测量的改善相关，表明nebokitug可能具有改变疾病生物学进程的作用[5] 药物作用机制研究（CCL24与MST1关联） - MST1是巨噬细胞相关炎症的负调控因子，在PSC患者中其肝脏表达显著低于健康个体[6] - Nebokitug是一种阻断促炎和促纤维化可溶性蛋白CCL24的单克隆抗体，在SPRING研究中诱导了MST1的剂量依赖性增加，而安慰剂组无变化[6] - MST1的增加与肝脏硬度测量的更大减少相关，并且MST1的变化与CCL24的变化之间存在显著相关性，支持MST1作为CCL24阻断的下游标志物[6] 公司及药物背景 - Chemomab是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对未满足医疗需求的纤维化炎症性疾病的创新疗法[10] - Nebokitug是首创的双活性单克隆抗体，通过中和CCL24发挥作用，已在临床和前临床研究中显示出良好的安全性[10] - 基于2期SPRING试验的积极数据，公司正在准备启动nebokitug治疗PSC的3期试验，该试验设计基于临床事件主要终点，为获得完全监管批准提供了清晰简化的路径[10] - Nebokitug已获得FDA和EMA的孤儿药认定以及FDA的快速通道资格，用于治疗PSC[10]