isaridin E(ISE)
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中山大学陈森华:向海问药,耕耘“蓝色药田”丨海上新农人②
南方农村报· 2025-11-17 01:09
行业潜力与资源基础 - 接近90%的海洋微生物尚未被发现,开发潜力巨大 [2] - 国际上已从特殊生境海洋生物中发现超4万个结构独特的海洋天然产物,许多具有新颖化学结构和独特药理作用机制 [17][18] - 海洋天然产物与成药库分子具有较高相似度,为创新药物研发提供物质基础 [19] - 研究团队已建成国内首个"海洋天然产物化合物库",保藏海洋化合物3000多个,并建立南海海洋微生物菌株库,保藏菌株10000余株 [77] 研发进展与候选药物 - 全球有十几种从海洋天然产物中开发的抗癌新药已成功上市,如从加勒比海鞘中分离的曲贝替定于2007年获欧盟批准 [22][23][24] - 团队成功发现抗血栓和抗脑胶质瘤两种候选药物,其中抗血栓药物基本完成成药性评价 [29] - 2020年从西沙群岛皱瘤海鞘真菌中分离出化合物isaridin E (ISE),实验显示对动脉血栓和静脉栓塞模型均有显著改善作用,且出血风险较氯吡格雷大大降低 [52][53] - 团队已发现一批抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病海洋化合物 [76] 技术方法与研发挑战 - 研发过程涉及从海底获取样本、分离菌株、发酵、提纯、解析结构等繁琐环节,从一万株菌株中可能仅有一株有用 [25][26] - 从数之不尽的天然产物中筛选特定疾病药物难度极大,如同大海捞针 [28][50] - 候选药物需完成三期临床实验,但临床试验资金需求大,很多候选药物难以进入临床阶段 [63] - 团队正通过完善制备工艺提高生产效率,以降低生产成本,增加成药可能性 [66] 应用领域拓展 - 海洋药物研究应用范畴广泛,除人类用药外,还可用于开发农药、兽药及新型菌剂,促进种植业产量提升 [81][82][83] - 未来在大数据和AI技术支持下,可更高效精准解析复杂海洋天然产物分子结构,并通过基因预测蛋白质结构和功能 [78][79] 研发团队与平台建设 - 团队聚焦"海洋资源→活性成分→药物研发"全链条研究,涵盖海洋活性天然产物新结构发现、活性筛选、结构改造及新型海洋酶催化剂挖掘等方向 [8][74][75] - 研究平台配备气相色谱、核磁共振波谱仪等高精尖设备,支持分子结构解析等核心研究工作 [12][88]