世界卫生组织基本药物清单更新 - 世界血友病联合会与合作伙伴推动WHO更新基本药物清单(EML)和儿童基本药物清单(EMLc) 使其与国际血友病和血管性血友病(VWD)临床指南保持一致[1][2] - 清单更新将提升全球出血性疾病患者获得更安全有效治疗的机会 对各国政府药物选择与资金配置具有关键指导作用[3][5] 具体药物清单调整 - 新增双特异性单克隆抗体emicizumab至核心清单[7] - 新增重组FVIII和FIX凝血因子浓缩物(CFCs)至核心清单[7] - 血浆源性FVIII和FIX CFCs从补充清单转移至核心清单[7] - 去氨加压素从补充清单转移至核心清单[7] - 全面删除病原体还原/非还原冷沉淀制剂作为血友病和VWD治疗指征[7] - 删除凝血酶原复合物浓缩剂(PCC)作为FIX CFCs治疗替代方案[7] 行业临床标准演进 - 预防性治疗成为国际公认的血友病护理标准[4] - 冷沉淀制剂因无法用于预防治疗且存在血源感染传播风险被淘汰[4] - 清单修订推动全球政策与最佳临床标准对齐[8] 机构协作与支持网络 - 世界血友病联合会经过两年与WHO总部的直接对话完成清单更新[10] - 获得115个国家成员组织及120名国际临床专家联合支持[12] - 得到包括国际血栓与止血学会、欧洲血友病联盟等超过12个国际医疗组织联合背书[12] 血友病治疗行业影响 - 基本药物清单更新将推动现代治疗技术在全球范围内的可及性[8] - 为缺乏完整治疗 access 的国家提供强有力的医疗政策倡导工具[8] - 行业向病毒安全有效疗法全面转型 淘汰传统高风险治疗方式[4][7]

文章核心观点 - 新的FRONTIER5数据显示，患有血友病A的成人和青少年（无论有无抑制剂）从艾美赛珠单抗直接转为研究性药物Mim8（denecimig）预防治疗，无需洗脱期，耐受性良好且无安全隐患，Mim8笔式注射器易用且受患者青睐 [6] 研究结果 - 研究中首次Mim8维持剂量在下次计划的艾美赛珠单抗给药日给予，患者可选择每月一次、每两周一次或每周一次的Mim8给药频率，第16周达到Mim8稳态浓度，第26周完成艾美赛珠单抗清除，转为Mim8治疗使凝血酶峰值水平持续升高且无过度凝血酶反应 [2] - 开放标签的3b期FRONTIER5研究由61名12岁及以上的血友病A成人和青少年参与，Mim8耐受性良好无安全隐患，未观察到血栓栓塞事件、超敏反应或导致停药的治疗突发不良事件，无抗Mim8中和抗体的临床证据 [3] - FRONTIER5的患者报告结局（PROs）数据显示，97%（n=57/59）的患者对Mim8笔式注射器有“非常强烈”或“相当强烈”的偏好，98%（n=58/59）的参与者认为其“非常容易”或“容易”使用，95%（n=56/59）的人认为比以前的给药方式“容易得多”或“更容易”，所有参与者对正确使用笔式注射器“极其自信”或“非常自信”，83%（n=49/59）的参与者认为注射剂量“非常容易” [4] 各方观点 - 华盛顿出血性疾病中心的Allison P. Wheeler博士表示，连续预防性治疗对避免血友病患者突破性出血至关重要，这些数据表明从艾美赛珠单抗转为Mim8无需洗脱期，这对确保患者持续预防出血事件很关键 [3] - 诺和诺德血友病首席医学官兼CVP Stephanie Seremetis称，FRONTIER5的安全性和患者报告结局数据支持Mim8成为血友病A患者未来的潜在治疗选择，显示了从艾美赛珠单抗直接转为Mim8的可行性，以及患者对Mim8笔式注射器的强烈偏好 [5] 后续计划 - 诺和诺德预计在2025年提交Mim8进行监管审查，正在进行的3期FRONTIER项目的数据将在2025年和2026年的大会及出版物中披露 [5] 血友病介绍 - 血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，会损害人体凝血能力，全球约有112.5万人受影响，分为不同类型，血友病A由凝血因子VIII（FVIII）缺失或缺陷引起，血友病B由凝血因子IX缺失或缺陷引起，严重血友病A患者中多达30%会产生抑制剂使替代疗法失效 [6][7] Mim8介绍 - Mim8是一种研究性的FVIIIa模拟双特异性抗体，旨在为血友病A患者（无论有无抑制剂）提供更高效力和持续疗效，给药方式为皮下注射，可替代FVIII功能，帮助恢复人体凝血酶生成能力至正常范围，目前尚未获监管机构批准 [8] FRONTIER5试验介绍 - FRONTIER5是一项单臂、开放标签、为期26周的3b期试验，评估了患有血友病A的成人和青少年（无论有无抑制剂）从先前的艾美赛珠单抗预防治疗直接转为使用Mim8笔式注射器进行Mim8预防治疗的安全性 [9] 诺和诺德介绍 - 诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，1923年成立，总部位于丹麦，致力于推动变革以战胜严重慢性病，在80个国家约有77400名员工，产品在约170个国家销售 [11]