临床试验进展 - 关键III期CYPRESS研究开放标签部分完成患者入组 该研究针对多系统萎缩症(MSA)引起的症状性神经源性直立性低血压(nOH)患者[1] - CYPRESS研究为全球随机撤药试验 包含12周开放标签期和8周双盲随机撤药期 主要终点为OHSA综合评分变化[2] - 公司预计在2026年第一季度报告CYPRESS研究的顶线数据 并计划基于结果加速提交新药申请(NDA)[3] 产品特征与机制 - Ampreloxetine是一种每日一次的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 针对MSA相关nOH的根本病因[2][4] - 在Study 0170中显示可提高去甲肾上腺素水平 改善血压 实现具有临床意义且持久的症状改善 且未恶化卧位高血压[4] - 该药物已获得美国孤儿药资格认定 用于治疗MSA患者的症状性nOH[4][5] 市场机会与患者群体 - 美国约有40,000名MSA患者 其中80%患有nOH症状 当前疗法无法提供持久症状缓解且存在黑框警告[1][2][5] - nOH影响约80%的MSA患者 表现为站立时血压突然下降 导致头晕、晕厥和视力模糊等症状[1][8] - 若获批 ampreloxetine将成为首个针对MSA相关nOH的疗法 满足重大未满足医疗需求[5] 临床数据支持 - Study 0170预设亚组分析显示MSA患者(n=40)治疗失败几率降低72%(优势比0.28) 在多项目终点中均观察到获益[7] - 尽管Study 0169未达到主要终点 但MSA亚组显示出积极信号 促使公司继续推进针对该人群的CYPRESS研究[7] - 次要终点包括直立性低血压日常活动量表(OHDAS)项目1和3的变化 评估短期站立和行走能力[6] 公司战略与定位 - 公司专注于提供改变生活的药物 已上市产品YUPELRI用于慢性阻塞性肺病维持治疗[9] - 通过精心研究执行和降低风险方案 全力评估ampreloxetine在该患者群体的全面潜力[3] - 该里程碑强化了战略重点 兑现了推进高影响力催化剂的承诺[3]

核心观点 - Theravance Biopharma在2025年国际MSA大会上公布了其研究药物ampreloxetine治疗症状性神经源性直立性低血压(nOH)的III期临床试验分析结果 [1] - 针对多系统萎缩(MSA)患者的亚组分析显示ampreloxetine在改善nOH症状方面具有显著效果 [2][7] - 目前正在进行CYPRESS研究(NCT05696717)，这是一项注册性III期临床试验，旨在评估ampreloxetine在MSA患者中的疗效和持久性 [3][9] 临床试验结果 - REDWOOD 0170研究(NCT03829657)的MSA亚组分析显示，与安慰剂相比，ampreloxetine治疗使治疗失败几率降低72%(OR=0.28) [10] - 在16周开放标签治疗后，MSA患者的nOH症状获得临床意义的改善，通过OHSA综合评分测量 [7] - 随机化后第6周，ampreloxetine组症状保持稳定，而安慰剂组症状恶化 [7] - 治疗与功能活动改善相关，如短时间站立或行走能力 [7] 药物特性 - Ampreloxetine是一种每日一次的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 [6] - 在MSA患者中显示出增加去甲肾上腺素水平、改善血压、持久缓解症状等独特优势 [6] - 未观察到卧位高血压恶化的信号 [6] - 已获得美国FDA孤儿药认定，用于治疗MSA患者的症状性nOH [6] 疾病背景 - MSA是一种影响运动和平衡的进行性脑部疾病，约50,000名美国患者 [11] - 70-90%的MSA患者经历nOH症状 [11] - nOH定义为站立3分钟内收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg [12] 公司信息 - Theravance Biopharma专注于开发改变生活的药物 [13] - 已获批产品YUPELRI®用于COPD维持治疗 [13] - Ampreloxetine有望成为首个有效治疗MSA患者一系列主要症状的同类首创疗法 [13]

公司核心动态 - Theravance Biopharma宣布其研究性药物安普乐西汀在MSA患者中的初步3期项目分析结果将于2025年5月9日至11日在国际MSA大会上公布[1] - 这些分析支持公司对安普乐西汀高度选择性作用机制的理解及其治疗多系统萎缩患者神经源性直立性低血压症状的潜力[1] - 这些研究结果为目前正在进行的注册性研究提供了支持[1] 药物研发进展与数据 - 安普乐西汀是一种研究性、每日一次的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，正在开发用于治疗MSA患者的症状性神经源性直立性低血压[3] - 在针对症状性nOH患者的3期研究0169中，患者人数为195人[5] - 研究0170是一项包含16周开放标签期和6周双盲、安慰剂对照、随机退出期的22周研究[5] - 研究0170在提前停止时已完成超过80%的入组目标[5] - 对于包含帕金森病、纯自主神经衰竭和MSA患者的整体人群，主要终点未达到统计学显著性[7] - 针对疾病类型的预设亚组分析表明，接受安普乐西汀治疗的患者所观察到的益处主要来自MSA患者[7] - 在MSA患者中观察到治疗失败的优势比为0.28，表明与安慰剂相比，安普乐西汀将治疗失败的概率降低了72%[7] - 对MSA患者的益处体现在多个终点上[7] 当前与未来临床计划 - 注册性3期CYPRESS研究目前正在招募中，旨在评估安普乐西汀在MSA伴症状性nOH患者中治疗20周后的疗效和持久性[4] - 该研究的主要终点是直立性低血压症状评估量表综合评分的变化[4] - 次要结果指标包括从基线到直立性低血压日常活动量表项目1和项目3的变化[4] - 如果正在进行的3期CYPRESS研究结果支持，公司计划就该适应症提交新药申请以寻求完全批准[3] 疾病背景与市场 - 多系统萎缩是一种进行性脑部疾病，会影响运动和平衡，并扰乱自主神经系统的功能[8] - 美国大约有50,000名MSA患者[8] - 70-90%的MSA患者会出现nOH症状[8] - 神经源性直立性低血压是一种罕见疾病，定义为站立3分钟内收缩压下降≥20毫米汞柱或舒张压下降≥10毫米汞柱[9] 公司概况与产品线 - Theravance Biopharma已获得FDA批准的YUPELRI®吸入溶液，用于慢性阻塞性肺病患者的维持治疗[10] - 安普乐西汀有潜力成为治疗MSA患者一系列核心症状的同类首创疗法[10]