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公司核心产品进展 - 公司正在召开一次关于药物ampreloxetine的关键意见领袖活动 [1] - 公司首席执行官表示ampreloxetine是一种旨在治疗罕见神经系统疾病的药物 该疾病为多系统萎缩患者的神经源性直立性低血压 且该药物已获得孤儿药认定 [2] - 该药物的关键三期临床试验CYPRESS正在收尾阶段 数据预计在2026年第一季度公布 [2] 产品潜力与市场定位 - 本次会议旨在阐述症状性神经源性直立性低血压在多系统萎缩患者中存在的显著未满足医疗需求 [3] - 公司相信ampreloxetine有潜力改变治疗格局 因其是一款每日一次的口服药物 并具有持久的治疗效果 [3] - 该药物旨在为患者和股东创造价值 [3]

公司概况与财务状况 * 公司为Theravance Biopharma (TBPH)，是一家专注于呼吸系统和神经系统疾病的商业阶段生物技术公司[4] * 公司财务状况强劲，截至上季度末拥有3.33亿美元现金，无债务，并在第三季度实现了现金流盈亏平衡[5] * 公司拥有来自Trelegy和Yupelri的1.75亿美元高概率近期里程碑款项，预计在未来14个月内收到[5] * 公司拥有已获批的COPD产品Yupelri，与Viatris在美国共同推广，最近一个季度净销售额增长15%，并有专利保护支持其现金流持续至2039年[5] 核心产品Ampreloxetine (Ampraloxetine) 概述 * 核心产品Ampreloxetine是一种针对罕见神经系统疾病——多系统萎缩症(MSA)患者神经源性直立性低血压(NOH)的候选药物，已获得孤儿药认定[2] * 该药物为每日一次口服药，具有持久的治疗效果[2] * 关键的3期CYPRESS研究即将完成，数据预计在2026年第一季度公布[2] * 公司认为Ampreloxetine有潜力为美国约40,000名患有NOH的MSA患者以及更多美国以外的患者带来变革性影响[6] 疾病背景与未满足需求 * 神经源性直立性低血压(NOH)是一种在站立时血压持续下降的慢性致残性疾病，不仅仅是轻微头晕，它会严重影响生活，导致患者无法站立[9][10] * NOH在突触核蛋白病中非常普遍，包括帕金森病(美国约800,000名患者患有NOH)、路易体痴呆(约600,000名患者患有NOH)和多系统萎缩症(MSA，美国约40,000名患者)[10][11] * MSA是一种罕见、快速进展的疾病，生存率远低于帕金森病，约80%或更高的MSA患者会出现严重的血压下降[15] * 尽管目前有两种获批药物(米多君和屈昔多巴)，但近70%的MSA患者在接受现有治疗后仍有症状[18] * 现有疗法(包括氟氢可的松、米多君、屈昔多巴)存在局限性：需每日三次给药、可能引起仰卧位高血压、且疗效超过两周未被证实[18] 产品作用机制与科学依据 * Ampreloxetine是一种高选择性去甲肾上腺素转运体(NET)抑制剂，位于神经血管连接处的突触前神经上[31] * 在MSA中，自主神经病理主要影响中枢神经元，而直接连接血管的外周神经元得以保留，功能正常[17] * Ampreloxetine通过阻断去甲肾上腺素的再摄取，增加突触间隙的去甲肾上腺素水平，从而增强血管收缩，维持血压，这一机制特别适合外周神经元完好的MSA[20][21] * 早期3期项目(Sequoia和Redwood研究)在广泛人群(帕金森病、纯自主神经衰竭、MSA)中的总体结果未达到主要终点，但在MSA患者中的预设亚组分析结果非常有说服力，这指导了关键3期CYPRESS研究的设计[32] 临床开发项目与数据 * 初始3期Redwood研究采用随机撤药设计，在MSA患者中显示出Ampreloxetine的疗效[22] * 在Redwood研究中，Ampreloxetine在改善症状方面优于安慰剂，直立性低血压问卷(OHQ)综合评分和OH症状评估(OHSA)评分均显示出显著获益[24] * 具体数据显示，在MSA队列中观察到OHSA综合评分有1.6分的改善[39] * 症状改善在开放标签期(16周)内持续进展，在随机撤药期，安慰剂组患者症状明显恶化，而继续用药组则维持了疗效[25] * 血液动力学数据显示，服用Ampreloxetine的患者站立时收缩压和舒张压显著增加，而仰卧位血压与安慰剂相比没有差异[27] * 在迄今完成的研究中，已有超过800名受试者接受了Ampreloxetine给药，其中超过200名NOH患者暴露于该药，超过100名暴露超过6个月，60名暴露一年或更长时间，安全性耐受性良好，副作用负担低，无明显的靶标或脱靶信号，也无仰卧位高血压恶化的信号[40] 关键3期CYPRESS研究设计 * CYPRESS研究采用了与Redwood研究相同的随机撤药设计，并进行了优化：缩短了开放标签期，将富集标准调整至第8周，并将随机撤药期延长了2周[33] * 研究选择OHSA综合评分作为主要终点，该评分反映了NOH症状的全谱，在Redwood研究中显示出对MSA患者最令人信服的获益[34] * 试验设计基于先前项目的假设，旨在达到约90%的把握度来检测具有临床意义的治疗差异[34] * 公司与FDA进行了广泛的互动，FDA同意将OHSA综合评分作为验证性研究的主要终点，并指出Redwood研究中MSA患者的预设分析可以作为完整新药申请(NDA)的支持性证据，前提是在另一项采用随机撤药设计的3期试验中确认Ampreloxetine的获益[38] 监管与申报准备 * 公司已与FDA就Ampreloxetine注册资料包的全部范围要求达成一致，大部分工作(包括非临床药理毒理、临床药理和CMC)已经完成[39] * 公司已提前开始起草Ampreloxetine的NDA，并计划在获得CYPRESS阳性结果后快速提交，同时打算申请优先审评[42][43] 市场机会与商业化策略 * 目标患者群体明确：美国约有40,000名患有症状性NOH的MSA患者，该数字得到了多数据源详细索赔分析、外部编码专家以及UCSD和NIH等领先学术机构的验证[44][51][70] * MSA患者的诊疗集中在少数自主神经和运动障碍专家手中，大约有550个高诊疗量的神经科机构，其中约90名处方医生治疗大多数MSA患者，这使得商业化可以通过精简、高效的架构实现，无需庞大的销售团队[44][54][55] * 市场研究表明，71%的神经科医生和62%的心脏科医生强烈认同MSA的NOH治疗存在显著未满足需求；当被问及处方可能性时，90%的神经科医生和80%的心脏科医生表示，如果产品获批且覆盖范围与现有疗法相似，他们可能会处方具有Ampreloxetine目标产品特性的药物[47] * 支付方研究显示，支付方认识到NOH due to MSA疾病负担高、未满足需求大、经济影响显著，并对能够减少跌倒、住院、丧失独立性等事件和相关成本的新型症状治疗药物感兴趣[50] * 定价预期与孤儿药市场一致，参考近年来罕见病领域的平均批发采购成本，每位患者每年约为300,000美元[57] * 美国以外市场(欧洲和亚洲)也存在重要机会，公司计划通过合作进行开发[58] * 上市策略将聚焦于诊疗中心、意见领袖参与、支付方早期互动以及患者倡导支持[52][53] 竞争格局与产品定位 * 现有治疗选择(米多君、屈昔多巴)对MSA无效或效果有限，且存在仰卧位高血压和需每日多次给药的缺点[46][61][62][63] * 专家认为，如果试验结果积极，Ampreloxetine将成为MSA的一线治疗药物，每位神经科医生都会将其用于MSA患者[61][63] * 尽管存在超说明书用于更广泛NOH人群的潜在可能，但公司的推广将严格遵循标签，专注于MSA适应症[72][73] 关键催化剂与时间线 * 关键的3期CYPRESS研究数据预计在2026年第一季度公布[2][40] * 如果数据积极，公司计划快速提交NDA并寻求优先审评[43]

财务状况 - 截至2025年9月30日，Theravance Biopharma的现金余额为3.327亿美元，且无债务[8] - 预计2025年第三季度实现收支平衡，第四季度将保持类似水平[7] - 预计Theravance Biopharma将在未来实现175百万美元的高概率基于YUPELRI和TRELEGY销售的里程碑支付[7] - 公司承诺将多余资本返还给股东[7] 产品与研发 - YUPELRI自2019年在美国上市，Theravance Biopharma与Viatris的利润分享比例为35%[7] - Ampreloxetine的III期CYPRESS试验已于2025年第三季度完成入组，预计2026年第一季度公布顶线数据[7] - Ampreloxetine是一种新型的长效、每日一次的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，正在进行针对MSA患者的III期临床试验[34] - 预计CYPRESS研究的顶线数据将在2026年第一季度发布，NDA准备工作正在进行中[77] 市场需求与潜力 - 目标患者群体为美国约4万名因多系统萎缩（MSA）导致的神经性直立性低血压（nOH）患者[7] - 目前仅约34%的患者接受治疗，现有疗法在该患者群体中有限[84] - 大多数医疗保健专业人士承认对更好nOH治疗的显著未满足需求[87] - MSA患者的治疗集中在少数专科医生手中，市场潜力巨大[124] 临床试验与疗效 - 在6项OHSA综合评分中观察到最大的差异，ampreloxetine相较于安慰剂显示出显著的改善[51] - 自我报告的评分显示，ampreloxetine在改善站立能力方面有显著益处，且在停药后这种改善消失[53] - 预先指定的亚组分析表明，ampreloxetine可能改善维持直立姿势的能力，减轻疾病的功能负担，并改善多系统萎缩患者的生活质量[61] - Ampreloxetine增加了去甲肾上腺素和站立血压，并减少了直立症状[60] 经济负担与定价 - MSA相关的nOH经济负担主要由间接医疗成本驱动，如因跌倒导致的住院[93] - 预计Ampreloxetine的定价将与最近的罕见疾病批准一致，平均启动价格约为579,000美元[115] - 预计在美国，MSA患者中有40,000人可能需要新型nOH治疗[112] - 预计Ampreloxetine有潜力成为MSA患者nOH的标准治疗，满足高未满足需求[124]

公司活动安排 - 公司将于2025年12月8日东部时间上午10:30举办一场虚拟关键意见领袖投资者活动 [1] 活动核心议题 - 活动将讨论多系统萎缩症患者中症状性神经源性直立性低血压的未满足医疗需求 该病症存在于约80%的多系统萎缩症患者中 [2] - 活动将重点评议ampreloxetine作为一种针对多系统萎缩症患者神经源性直立性低血压的潜在精准疗法 [2] - 活动将概述正在进行的三期CYPRESS研究 该研究的设计参考了REDWOOD研究在多系统萎缩症患者中观察到的阳性结果 [3] - 活动将总结ampreloxetine的商业机会和战略 随后设有现场问答环节 [3] 研究进展与监管状态 - ampreloxetine是一种研究性、每日一次的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 正在开发用于治疗多系统萎缩症患者的症状性神经源性直立性低血压 [5] - 针对该适应症 ampreloxetine已获得美国孤儿药认定 [5] - 三期CYPRESS研究的顶线结果预计在2026年第一季度公布 若结果支持 公司计划提交新药申请以寻求完全批准 [3][5] - 三期CYPRESS研究已完成入组 是一项注册性、多中心、随机撤药研究 旨在评估ampreloxetine在多系统萎缩症和症状性神经源性直立性低血压参与者中治疗20周后的疗效和持久性 [6] 疾病背景与市场机会 - 多系统萎缩症是一种进行性脑部疾病 会影响运动和平衡并扰乱自主神经系统的功能 [7] - 美国约有50,000名多系统萎缩症患者 其中70-90%的患者经历神经源性直立性低血压症状 [7] - 神经源性直立性低血压定义为站立3分钟内收缩压下降20毫米汞柱或舒张压下降10毫米汞柱 [8]

公司近期活动安排 - 公司管理层将于2025年12月4日参加第8届Evercore医疗保健会议 形式为炉边谈话 时间为上午8:20至8:40 ET [1] - 公司管理层将于2025年12月11日参加Oppenheimer罕见病领域动向峰会 形式为小组讨论 时间为下午2:15至2:45 ET [1] - 在上述两个会议期间 公司均可安排一对一会谈 [1] - Evercore会议的演示将通过公司网站“投资者”部分的“活动与演示”页面进行网络直播 录像将在网站保留30天 [2] 公司业务与产品管线 - 公司核心业务是开发对患者生活有重要影响的药物 [3] - 公司已开发出FDA批准的YUPELRI（revefenacin）吸入溶液 用于慢性阻塞性肺病患者的维持治疗 [3] - 其主要在研后期产品Ampreloxetine是一种每日一次的去甲肾上腺素再摄取抑制剂 用于治疗多系统萎缩患者的症状性神经源性直立性低血压 该产品有潜力成为同类首创疗法 [3] 其他相关信息 - 公司致力于创造和驱动股东价值 [3] - 公司报告了2025年第三季度财务业绩并提供了公司最新情况 [5] - 公司将在于36届自主神经系统国际研讨会上展示Ampreloxetine的数据 [6]

业绩总结 - 第三季度净销售额达到7140万美元，同比增长15%[8] - 2025年第三季度总收入为1999万美元，2024年为1687万美元[47] - 2025年第三季度GAAP净收入为361.5万美元，2024年为-1269.8万美元[52] - 2025年第三季度非GAAP净收入为226万美元，2024年为-289.7万美元[52] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为3.327亿美元，较2024年同期的9140万美元显著增加[52] 用户数据 - YUPELRI的医院市场份额达到21%，医院用药量增长29%[17] - YUPELRI在美国的利润分享比例为35%[15] - 根据Theravance Biopharma的市场研究，约9%的接受治疗的COPD患者在美国使用雾化器进行持续维持治疗[74] 未来展望 - 预计将触发2500万美元的里程碑，前提是净销售额达到2.5亿美元[8] - 2025年和2026年，TRELEGY的全球净销售额预计将分别达到30.63亿美元和31.63亿美元[41] - 预计2025年第四季度需要5400万美元以触发2500万美元的里程碑[17] - Ampreloxetine的关键临床试验结果预计在2026年第一季度公布[36] 新产品和新技术研发 - YUPELRI®是一种每日一次的雾化LAMA，已在美国获批用于COPD的维持治疗[73] - YUPELRI®被定位为COPD患者首个每日一次的单一药物支气管扩张剂，适用于需要或偏好雾化治疗的患者[74] - YUPELRI®在定量吸入器和干粉装置配方中的稳定性表明，该LAMA也可以作为新型手持组合产品的基础[74] 财务状况 - 目前公司现金储备为3.33亿美元，无债务[8] - 2025年第三季度研发费用为811.2万美元，2024年为926.8万美元[47] - 2025年第三季度销售、一般和行政费用为1833.3万美元，2024年为1687.5万美元[47] - 预计2025年研发费用（不含股权激励）在3200万至3800万美元之间[58] - 预计2025年销售、一般和行政费用（不含股权激励）在5000万至6000万美元之间[58] - 2025年第三季度股权激励费用为457.6万美元，较2024年的496.3万美元下降8%[52] 合作与收入 - 2025年第三季度Viatris合作收入为1999万美元，同比增长19%[52] - 2025年第三季度TRELEGY的净销售额为10亿美元，年初至今净销售额为29亿美元，同比增长13%[40] - 2025年销售里程碑预计为260万美元，Theravance将获得2500万美元的里程碑支付[41]

核心观点 - 公司2025年第三季度业绩表现强劲 YUPELRI净销售额创历史新高达到7140万美元 同比增长15% 并实现非GAAP盈亏平衡 [1][2][4] - 核心在研药物ampreloxetine的注册性三期CYPRESS研究开放标签部分已完成 顶线结果预计在2026年第一季度公布 这是一个重要的价值催化剂 [2][4][5] - 公司财务状况稳健 截至2025年9月30日持有现金及等价物3.327亿美元 无负债 为关键研发项目提供了资金保障 [4][11] 运营亮点 YUPELRI (revefenacin) 业绩 - YUPELRI第三季度美国净销售额达7140万美元 创历史新高 同比增长15% 增长动力来自客户需求同比增长6%以及因渠道组合优化带来的净定价改善 [4][5] - 通过医院渠道的剂量使用量同比增长29% 显示强劲增长势头 [5] - 在2025年CHEST年会上发表了两项支持YUPELRI作为COPD有效维持治疗的口头报告 [5] - 2025年全年净销售额需达到2.5亿美元才能触发2500万美元里程碑 第四季度需实现约5400万美元净销售额 [5] Ampreloxetine 研发进展 - 用于治疗多系统萎缩患者症状性神经源性直立性低血压的在研药物ampreloxetine 其注册性三期CYPRESS研究已于2025年8月完成入组 开放标签部分现已完成 [5] - 顶线结果预计在2026年第一季度公布 公司正为快速提交新药申请做准备 若数据积极将寻求FDA优先审评 [5] - 公司计划于2025年12月8日为投资者举办一场关于ampreloxetine的虚拟KOL会议 讨论MSA患者中nOH的未满足需求及潜在商业机会 [4][5] - 一项涉及Kaufmann H等人的关于直立性低血压问卷最小临床重要差异的手稿已在《临床自主神经研究》发表 [5] TRELEGY 销售表现 - GSK报告的TRELEGY在2025年第三季度全球净销售额约为10亿美元 同比增长24% 年初至今净销售额约为29亿美元 同比增长13% [7] - 公司有望在2025年触发来自Royalty Pharma的5000万美元里程碑 这需要2025年全年全球净销售额达到约34亿美元 第四季度需实现约4.71亿美元净销售额 [10] - 2026年全球净销售额达到约35亿美元可触发额外的1亿美元里程碑 [10] 第三季度财务业绩 收入 - 2025年第三季度总收入为2000万美元 全部来自与Viatris的合作收入 该收入较2024年同期增加310万美元 增幅19% [11] - 公司对YUPELRI净销售额的隐含35%份额在2025年第三季度为2500万美元 较2024年同期增长15% [11] 费用与利润 - 研发费用为810万美元 低于2024年同期的930万美元 其中包含110万美元非现金股权激励费用 [11] - 销售、一般及行政费用为1833万美元 高于2024年同期的1688万美元 其中包含350万美元非现金股权激励费用 [11] - 股权激励费用总额为458万美元 低于2024年同期的496万美元 [11] - 基于GAAP计算的净利润为360万美元 而2024年同期净亏损为1270万美元 净利润受益于650万美元的所得税收益 [11] - 非GAAP运营净利润为230万美元 而2024年同期非GAAP运营净亏损为290万美元 公司在第三季度实现了非GAAP盈亏平衡 [11] 现金状况 - 截至2025年9月30日 现金、现金等价物及有价证券总额为3.327亿美元 [11] 2025年财务指引 - 公司维持2025年全年财务指引 研发费用预计在3200万至3800万美元之间 SG&A费用预计在5000万至6000万美元之间 均不包括股权激励费用 [9] - 全年股权激励费用预计在1800万至2000万美元之间 [18] - 非GAAP利润率预计在第四季度维持类似的盈亏平衡水平 反映了持续的运营纪律 [18] 公司战略与背景 - 公司董事会于2024年11月12日成立了一个由独立董事组成的战略评估委员会 旨在评估所有可用的战略方案以提升股东价值 [18] - 公司专注于严格的资本配置并将超额现金回报给股东 [18] - Ampreloxetine已获得FDA授予的孤儿药资格 用于治疗MSA患者的症状性nOH [15] - 在美国约有5万名MSA患者 其中70-90%经历nOH症状 存在显著的未满足医疗需求 [17]

公司近期动态 - Theravance Biopharma公司将于2025年11月5日至8日参加由美国自主神经学会组织的第36届自主神经系统国际研讨会 [1] - 公司将在该研讨会上进行1场平台演讲和3场海报展示，重点介绍其临床开发项目ampreloxetine [1] - ampreloxetine是一种潜在的首创去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗多系统萎缩症引起的症状性神经源性直立性低血压 [1] 产品管线与临床进展 - ampreloxetine是一种研究性、每日一次、选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗多系统萎缩症患者的症状性神经源性直立性低血压 [2] - 公司已获得美国FDA授予的孤儿药认定，用于治疗多系统萎缩症患者的症状性神经源性直立性低血压 [2] - 如果正在进行的第三阶段CYPRESS研究结果支持，公司计划提交新药申请以寻求完全批准 [2] - 第三阶段CYPRESS研究是一项注册性、多中心、随机停药研究，旨在评估ampreloxetine在多系统萎缩症和症状性神经源性直立性低血压参与者中的疗效和持久性，主要终点是直立性低血压症状评估综合评分的变化 [3] - CYPRESS研究包括四个阶段：筛选期、开放标签期（12周）、随机停药期（8周）和长期治疗扩展期 [3] - 该研究的关键次要结果指标包括直立性低血压日常活动量表中第1项和第3项相对于基线的变化 [3] - 正在进行的第三阶段CYPRESS研究的顶线结果预计在2026年第一季度公布 [4] 临床数据与研究成果 - 在之前的REDWOOD试验中，公司观察到接受ampreloxetine治疗的多系统萎缩症患者在预设亚组分析中显示出持久的症状性神经源性直立性低血压益处，并改善了日常生活活动能力 [2] - 研究0170的主要终点（第6周治疗失败）定义为直立性低血压症状评估量表问题1和患者总体印象严重程度评分均恶化1.0分 [5] - 研究0170提前终止时，入组率已超过80%（计划154人，入组128人） [5] - 对于总体患者人群（包括帕金森病、纯自主神经衰竭和多系统萎缩症患者），主要终点未达到统计学显著性（优势比=0.6；p值=0.196） [5] - 按疾病类型进行的预设亚组分析表明，接受ampreloxetine治疗的益处主要由多系统萎缩症患者驱动（n=40），观察到优势比为0.28，表明与安慰剂相比，ampreloxetine治疗失败的优势降低了72% [5] - 在多系统萎缩症患者中观察到的益处体现在多个终点，包括直立性低血压症状评估综合评分、直立性低血压日常活动量表综合评分、直立性低血压问卷综合评分和直立性低血压症状评估问题1 [5] - 在研究0170中，多系统萎缩症患者报告ampreloxetine治疗的独特益处包括去甲肾上腺素水平升高、对血压的有利影响、临床意义且持久的症状改善，以及未出现仰卧位高血压恶化的信号 [2] 疾病背景与市场机会 - 多系统萎缩症是一种进行性脑部疾病，影响运动和平衡，并破坏自主神经系统的功能 [6] - 与多系统萎缩症相关的最常见自主神经症状之一是站立时血压突然下降（神经源性直立性低血压） [6] - 美国约有50,000名多系统萎缩症患者，其中70-90%的患者经历神经源性直立性低血压症状 [6] - 尽管有可用的疗法，许多多系统萎缩症患者仍存在神经源性直立性低血压症状 [6] - 神经源性直立性低血压是一种罕见疾病，定义为站立后3分钟内收缩压下降20毫米汞柱或舒张压下降10毫米汞柱 [7] 公司业务概览 - Theravance Biopharma公司已开发出FDA批准的YUPELRI（revefenacin）吸入溶液，用于慢性阻塞性肺病患者的维持治疗 [8] - ampreloxetine是公司后期研究阶段的每日一次去甲肾上腺素再摄取抑制剂，有潜力成为首创疗法，有效治疗多系统萎缩症患者的一系列主要症状 [8]

公司财务报告安排 - 公司将于2025年11月10日美股市场收盘后公布2025年第三季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 公司将于2025年11月10日美国东部时间下午5点举行电话会议和网络直播 [1] - 电话会议的网络直播重播将在公司网站上提供至2025年12月10日 为期30天 [2] 公司业务与产品管线 - 公司核心业务是开发对人们生活有意义的药物 并致力于为股东创造价值 [3] - 公司已开发出FDA批准的YUPELRI（revefenacin）吸入溶液 用于慢性阻塞性肺病患者的维持治疗 [3] - 公司后期研究性药物ampreloxetine是一种每日一次的去甲肾上腺素再摄取抑制剂 用于治疗多系统萎缩患者的症状性神经源性直立性低血压 该药物有潜力成为同类首创疗法 [3] 公司近期活动 - 公司管理层将参加H C Wainwright第27届全球投资年会 [6][7] - 公司将在2025年CHEST年会上展示YUPELRI在慢性阻塞性肺病治疗结果的两项新分析 [5]