公司概况 * VistaGen Therapeutics是一家专注于神经环路药物的后期临床阶段生物制药公司[6] * 公司拥有一个名为Pherines的新药平台 包含5种在研资产 主要适应症包括社交焦虑障碍 重度抑郁症 血管舒缩症状 更年期潮热 精神运动障碍和癌症恶病质[6] 核心药物平台与机制 * 核心药物平台Pherines是一种全新药物类别 作用机制为快速起效 非全身性吸收 不直接作用于大脑神经元[6] * 药物通过鼻腔喷雾给药 在150毫秒内作用于鼻腔特定受体 通过嗅球神经元在500毫秒内影响杏仁核等大脑区域 引发GABA能活动[28][40] * 该机制带来差异化的产品特征 包括无滥用可能性 无性副作用 无体重增加 无镇静作用[7] * 药物剂量为3.2微克 通过微克级剂量激活鼻腔神经元受体[28] 关键临床项目与数据时间表 * 针对社交焦虑障碍急性治疗的领先项目PALISADE-3期研究数据预计在当前日历年2025年底前公布[7] * 第四项研究PALISADE-4的数据预计在2026年上半年公布[7] * 公司拥有一个在2023年获得阳性结果的3期研究PALISADE-2 该研究有望与PALISADE-3一起支持新药上市申请[7][20] PALISADE-3试验设计细节 * PALISADE-3是一项针对社交焦虑障碍急性治疗的公开演讲挑战试验设计[8] * 主要疗效终点是主观痛苦单位量表 这是一个0-100的视觉模拟量表 用于在5分钟演讲期间每分钟评估患者的焦虑程度[9][10] * 次要终点包括临床医生整体印象量表和患者整体印象变化量表 用于交叉验证SUDS结果[11][23] * 试验设计包含一个单盲安慰剂基线周 随后是双盲随机化 比较第二次演讲与第一次演讲的组间差异[10] 历史试验结果与FDA沟通 * PALISADE-1期结果不理想 公司认为与新冠疫情期间的变异因素有关 如佩戴口罩进行公开演讲挑战[19] * PALISADE-2期结果具有统计学意义 且受试者数量少于统计计划中的模型 公司认为该研究设计良好 受控 遵循了统计计划 可作为关键性研究支持申报[20] * 公司与FDA就使用公开演讲挑战设计和SUDS终点评估急性疗效达成一致 因为社交焦虑障碍尚无获批的急性治疗方法[16][17] * FDA已告知公司目前无需进行人体滥用可能性研究[34] 安全性 耐受性与长期使用 * 公司正在进行一项重复给药探索性研究 评估在10分钟内重复给药的安全性 以告知药品标签[28] * 根据ICH指南 长期安全性数据要求包括约1500例总体暴露 300例患者使用6个月 100例患者使用12个月[30][32] * 开放标签研究涉及481名受试者 数万次给药 未观察到使用量激增的情况 支持了药物的安全性[26][34] * 基于药物机制 公司认为快速抗药反应或耐受性问题在生物学上不太可能发生[42] 监管与商业化准备 * 该产品将作为药物-器械组合申报 人因工程学研究和容器密闭系统相关的药物主文件引用等工作正在进行中[36] * 由于药物在血浆中无法检测到 且作用于人类特异性受体 因此不适用传统的药代动力学章节 这已与监管机构进行沟通[37][38] * 公司认为该药物与远程医疗和数字精神病学趋势高度契合 能满足患者对无副作用 无滥用风险治疗方案的需求[54] * 潜在的社会效益包括改善患者参与社会活动 按时进行健康检查 以及减少对苯二氮卓类药物 β受体阻滞剂或酒精的依赖[55][56] 试验执行与数据质量信心 * 为控制变异性和降低安慰剂风险 公司对PALISADE-3和4试验进行了多项增强 包括由内部心理测量学团队直接参与受试者筛选 对演讲进行录音监控 以及由研究者而非受试者自行给药[48][49] * 试验排除标准包括确保受试者无嗅觉丧失 并通过嗅觉测试 且近期未进行新冠鼻拭子检测[43] * 公司对试验执行质量充满信心 原因包括疫情后无需佩戴口罩 能够进行现场培训和监察 以及这是该研究方案和终点的第三次实施[50][51]