公司近期动态 - 公司创始人兼首席执行官Scott Struthers博士将于2026年1月13日太平洋时间上午9:45，在第44届摩根大通医疗健康大会上发表演讲 [1] 公司业务与战略 - 公司是一家全球性生物制药公司，致力于通过以患者需求为基础的科学，改变内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗 [3] - 公司的核心专长在于利用具有特定定制药理学和特性小分子靶向G蛋白偶联受体，专注于发现、开发和商业化新型疗法 [3] 产品管线与研发进展 - 公司的主导产品PALSONIFY™ (paltusotine)是美国FDA批准的首个每日一次口服疗法，用于治疗对手术反应不足和/或不适合手术的成人肢端肥大症患者 [4] - Paltusotine也正在针对与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征进行临床开发 [4] - 公司拥有超过10个已披露项目的深度管线，包括后期研究候选药物atumelnant，目前正针对先天性肾上腺皮质增生症和ACTH依赖性库欣综合征进行开发 [4] - 管线中的CRN09682是一种非肽药物偶联物候选药物，正在开发用于治疗表达SST2的神经内分泌肿瘤和其他表达SST2的实体瘤 [4] - 其他发现项目针对多种内分泌疾病，如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病（包括格雷夫斯甲状腺功能亢进症和格雷夫斯眼病）、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向的肿瘤适应症 [4]

核心观点 - Crinetics Pharmaceuticals宣布其用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的研究性候选药物atumelnant已启动III期临床试验首位患者给药 该药物是一种首创的口服ACTH受体拮抗剂 旨在通过阻断肾上腺中导致过量雄激素产生的通路来控制疾病 [1][2] 药物研发进展 - atumelnant是首个也是唯一一个处于临床开发后期的小分子ACTH受体拮抗剂 其III期研究CALM-CAH是一项随机、安慰剂对照试验 旨在评估药物在降低过量雄激素、改善糖皮质激素使用及其他反映疾病控制的临床结果方面的效果 [2][3] - 该药物近期获得了美国FDA授予的用于治疗经典CAH的孤儿药资格认定 [3] - 基于一项为期12周的II期研究积极结果 公司推进了这项用于成人的注册性III期试验 II期数据显示 atumelnant治疗与关键生物标志物（包括雄烯二酮和17-羟孕酮）以及肾上腺大小和月经恢复等其他疾病活动临床指标的降低相关 [2][4] 药物作用机制与潜力 - atumelnant是一种每日一次的口服药物 选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体 临床前模型显示其对MC2R具有强结合亲和力 并能抑制ACTH控制下的肾上腺源性糖皮质激素和雄激素 [4] - 该药物有潜力为先天性肾上腺皮质增生症和ACTH依赖性库欣综合征患者提供变革性治疗 可能彻底改变这些疾病的管理方式 [4] 公司业务与管线 - Crinetics Pharmaceuticals是一家专注于通过科学转化内分泌疾病及相关肿瘤治疗的全球性制药公司 其核心专长在于利用具有特定药理学特性小分子靶向G蛋白偶联受体 [5] - 公司的核心产品PALSONIFY™是首个获美国FDA批准的每日一次口服疗法 用于治疗对手术反应不足或无法手术的成人肢端肥大症患者 该药也正针对神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征进行临床开发 [6] - 公司拥有超过10个已披露项目的深度管线 包括处于开发后期的atumelnant 以及用于治疗表达SST2的神经内分泌肿瘤和其他实体瘤的非肽药物偶联候选药物CRN09682 [6] - 其他发现项目还涉及多种内分泌疾病 如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向的肿瘤适应症 [7]

核心事件：股权激励授予 - 2025年12月10日 公司向9名新入职的非高管员工授予了总计39,575份非合格股票期权和26,525份限制性股票单位（RSU）作为入职激励 [1] - 股票期权的行权价格为每股48.06美元 与2025年12月10日公司股票在纳斯达克全球精选市场的收盘价持平 [2] - 授予依据为纳斯达克上市规则5635(c)(4)及公司《2021年入职激励奖励计划》该计划专门用于激励新员工入职 [1][2] 激励计划具体条款 - 股票期权将在四年内归属 自归属开始日起一周年后归属25% 剩余部分在此后36个月内按月等额分期归属 [2] - 限制性股票单位（RSU）将在四年内按年度等额分期归属 自归属开始日起一周年后开始 [2] - 期权与RSU的归属均以员工在归属日仍持续在职为条件 并受相关奖励协议条款约束 [2] 公司业务与管线概况 - 公司是一家全球性制药公司 致力于通过基于患者需求的科学来改变内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗 [3] - 公司核心专长在于利用具有特定定制药理学特性及性质的小分子靶向G蛋白偶联受体（GPCR） [3] - 核心产品PALSONIFY™（paltusotine）是美国FDA批准的首个每日一次口服疗法 用于治疗对手术反应不足或无法手术的成人肢端肥大症患者 [4] - Paltusotine也正在针对神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征进行临床开发 [4] - 公司拥有超过10个已披露项目的深度管线 其中后期研究候选药物atumelnant目前正针对先天性肾上腺皮质增生和ACTH依赖性库欣综合征进行后期开发 [4] - 其他发现阶段项目针对多种内分泌疾病 包括神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向的肿瘤适应症 [4]

文章核心观点 - Crinetics Pharmaceuticals宣布其新型非肽药物偶联物平台的首个候选药物CRN09682已启动1/2期临床试验，首位患者已给药，这标志着该平台的一个重要里程碑 [1] - CRN09682是一种首创的、非放射性的非肽药物偶联物，旨在为表达SST2的肿瘤患者提供更有效、更安全、更便捷的靶向治疗 [2] - 该公司的研发管线深厚，拥有超过10个已披露的项目，包括已获批的领先产品和多个后期临床候选药物 [6] 关于CRN09682及NDC平台 - CRN09682是公司专有非肽药物偶联物平台的首个候选药物，该平台利用公司在GPCR药物发现和小分子设计方面的专业知识，开发用于内分泌及内分泌相关肿瘤的模块化靶向疗法管线 [1] - CRN09682选择性高效力地结合表达SST2的肿瘤细胞，促进受体快速内化和连接子裂解，从而在肿瘤内部直接释放强效细胞毒性载荷MMAE [2][4] - 这种靶向方法旨在通过优化肿瘤渗透和限制全身暴露及相关毒性，将治疗集中在肿瘤部位 [2] - NDC采用传统化学合成方法制造，避免了大多数抗体药物偶联物和放射性药物所需的制造限制和特殊处理要求 [2][4] 临床试验详情 - 名为BRAVESST2的1/2期试验是一项首次人体、开放标签、剂量递增研究，包含剂量扩展阶段，旨在评估CRN09682的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性 [3] - 试验第1部分将招募患者进入剂量递增队列，以确定最大耐受剂量和扩展阶段的推荐剂量，第2部分将在选定的SST2表达肿瘤类型中进一步评估CRN09682 [3] - 两个阶段预计共招募最多150名参与者，符合条件的患者必须在标准治疗后出现转移性或局部晚期疾病进展，且经生长抑素受体成像证实为SST2表达肿瘤 [3] 公司业务与研发管线 - Crinetics Pharmaceuticals是一家全球性制药公司，致力于通过植根于患者需求的科学来改变内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗 [5] - 公司的核心专长在于使用具有特定定制药理学和特性小分子靶向G蛋白偶联受体 [5] - 公司的领先产品PALSONIFY™是首个获美国FDA批准的每日一次口服疗法，用于治疗对手术反应不足和/或不适合手术的成人肢端肥大症患者 [6] - Paltusotine也正在针对与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征进行临床开发 [6] - 公司的深度管线包括超过10个已披露项目，其中后期研究候选药物atumelnant目前正处于先天性肾上腺皮质增生和ACTH依赖性库欣综合征的后期开发阶段 [6] - 其他发现项目针对多种内分泌疾病，如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向的肿瘤学适应症 [7]

临床试验进展 - 公司宣布首位患者已入组关键性3期CAREFNDR试验，该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每日一次口服paltusotine对分化良好的神经内分泌肿瘤所致类癌综合征成年患者的疗效和安全性[1] - 3期试验基于积极的2期数据，2期数据显示paltusotine能快速且持续地降低类癌综合征症状（包括潮红发作和排便）的频率和严重程度[1] - 3期试验计划招募141名成年患者（包括初治和经治患者），按2:1比例随机分配接受每日一次80毫克paltusotine或匹配安慰剂，主要终点是第12周时每日潮红发作次数较基线的变化，关键次要终点是每日排便次数的变化[2] - 在16周随机对照期后，试验包含104周的开放标签扩展期，以评估长期疗效、安全性及其他临床结果，并监测长期肿瘤控制（无进展生存期）[2] 产品管线与战略 - paltusotine是一种选择性靶向生长抑素受体2型（SST2）的非肽类药物，目前正处于针对神经内分泌肿瘤相关类癌综合征的3期临床开发阶段[5] - PALSONIFY™（paltusotine）已在美国获批用于治疗对手术反应不足或不适合手术的肢端肥大症成人患者，3期CAREFNDR试验是公司将其价值拓展至肢端肥大症主要适应症之外的最新一步[3][5][8] - 公司还通过其非肽类药物偶联平台的首个候选药物CRN09682（一种针对表达SST2的神经内分泌瘤及其他实体瘤的研究性抗肿瘤候选药物）来满足神经内分泌肿瘤患者未竟的需求，该药物今年初已获得新药临床试验许可[3] - 公司拥有超过10个已披露项目的深度管线，包括目前处于晚期开发阶段的研究性候选药物atumelnant（用于先天性肾上腺增生和ACTH依赖性库欣综合征）[8] 疾病背景与市场机会 - 类癌综合征见于约20%的神经内分泌肿瘤患者，神经内分泌肿瘤是一种罕见的、生长缓慢的癌症，最常发生于消化道[6] - 当这些肿瘤转移至肝脏时，可能发生类癌综合征，最常见特征为腹泻和潮红，目前注射用长效生长抑素受体配体疗法是主要治疗手段，但注射带来显著治疗负担，且对许多患者症状缓解不足[6] - 全球CAREFNDR试验入组预计在2025年和2026年全年进行[4]

公司股权激励授予 - 公司于2025年11月10日向11名新入职的非高管员工授予了总计37,675股普通股的股票期权和总计25,300个限制性股票单位（RSU）[1] - 此次股权授予依据公司2021年员工入职激励计划进行 旨在作为吸引人才入职的重要物质激励 符合纳斯达克上市规则5635(c)(4)[1] - 股票期权的行权价为每股41.45美元 等于公司普通股在2025年11月10日纳斯达克全球精选市场的收盘价[2] 股权激励授予细节 - 股票期权授予的股份将在四年内归属 25%的股份在相应归属起始日的一周年后归属 其余股份在此后36个月内按月等额分期归属[2] - 限制性股票单位（RSU）将在四年内按年度等额分期归属 从相应归属起始日的一周年后开始[2] - 股票期权和RSU的归属均以员工在归属日仍与公司保持雇佣关系为前提 并受2021年激励计划及相关奖励协议的条款约束[2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家全球性制药公司 致力于通过基于患者需求的科学来改变内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗方法[3] - 公司的核心专业领域是针对G蛋白偶联受体（GPCR）开发具有特定定制药理学和特性的小分子疗法[3] - 公司主导产品PALSONIFY™（paltusotine）是美国FDA批准的首个每日一次口服疗法 用于治疗对手术反应不足或无法手术的成人肢端肥大症患者[4] 产品研发管线 - 除肢端肥大症外 paltusotine也正处于与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的临床开发阶段[4] - 公司拥有超过10个已披露的研发项目管线 包括处于晚期研发阶段的候选药物atumelnant 目前正针对先天性肾上腺增生和ACTH依赖性库欣综合征进行晚期开发[4] - 其他发现阶段项目针对多种内分泌疾病 如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进、糖尿病、肥胖以及GPCR靶向肿瘤适应症[4]

公司股权激励授予 - 公司于2025年10月10日向20名新入职的非高管员工授予了总计78,975股普通股的股票期权和总计54,475个限制性股票单位（RSU）[1] - 此次授予依据公司2021年员工入职激励计划进行，旨在吸引人才入职，符合纳斯达克上市规则5635(c)(4)[1] - 股票期权的行权价为每股44.93美元，等于公司普通股在2025年10月10日于纳斯达克全球精选市场的收盘价[2] 股权激励授予条款 - 股票期权授予的股份将在四年内分期归属，25%的股份在相应归属起始日的一周年纪念日归属，剩余股份在此后36个月内按月等额分期归属[2] - 限制性股票单位（RSU）将在四年内按年度等额分期归属，自相应归属起始日的一周年纪念日开始[2] - 股票期权和RSU的授予均以员工在归属日仍与公司保持雇佣关系为前提，并受2021年激励计划及相关奖励协议的条款约束[2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家全球性制药公司，致力于通过科学改变内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗方法，专注于发现、开发和商业化新型疗法[3] - 公司核心专长在于利用具有特定定制药理学和特性的小分子靶向G蛋白偶联受体（GPCRs）[3] - 公司主要产品PALSONIFY™（paltusotine）是美国FDA批准的首个每日一次口服疗法，用于治疗对手术反应不足或无法手术的成人肢端肥大症患者[4] 产品研发管线 - 除肢端肥大症外，paltusotine也正处于与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的临床开发阶段[4] - 公司拥有超过10个已披露的研发项目，其中后期研究候选药物atumelnant目前正处于先天性肾上腺增生症和ACTH依赖性库欣综合征的后期开发阶段[4] - 其他发现项目针对多种内分泌疾病，包括神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向肿瘤适应症[4]

财务报告安排 - 公司将于2025年11月6日美股市场收盘后公布2025年第三季度财务业绩 [1] - 公司管理层将于美东时间2025年11月6日下午4:30举行电话会议，讨论财务业绩并提供业务更新 [1] 电话会议信息 - 电话会议接入信息：美国境内拨打1 833-470-1428，国际拨打1 646-844-6383，接入码为166837 [2] - 会议提供网络直播，参与者可使用拨入号码或通过直接链接/公司网站活动部分访问，建议提前至少15分钟连接以确保及时接入 [2] - 网络直播内容将在公司投资者关系网站存档 [3] 公司业务概览 - 公司是一家全球性制药公司，致力于通过基于患者需求的科学来改变内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗方法 [4] - 公司专注于发现、开发和商业化新型疗法，其核心专长在于利用具有特定定制药理学和特性的小分子靶向G蛋白偶联受体 [4] 产品管线与研发进展 - 公司主导产品PALSONIFY™是首个获美国FDA批准的每日一次口服疗法，用于治疗对手术反应不足或不宜手术的成人肢端肥大症患者 [5] - Paltusotine也正处于与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的临床开发阶段 [5] - 公司拥有超过10个已披露项目的深度管线，包括处于晚期研发阶段的候选药物atumelnant，目前正针对先天性肾上腺增生症和ACTH依赖性库欣综合征进行晚期开发 [5] - 其他发现项目针对多种内分泌疾病，如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向的肿瘤适应症 [5] 投资者与媒体联系 - 投资者关系联系人为Gayathri Diwakar，电话(858) 345-6340，邮箱gdiwakar@crineticscom [6] - 媒体联系人为Natalie Badillo，电话(858) 345-6075，邮箱nbadillo@crineticscom [6]

公司股权激励授予 - 公司于2025年9月10日向20名新入职的非高管员工授予了总计62,475股普通股的股票期权和总计43,800个限制性股票单位（RSU）[1] - 此次股权授予依据公司2021年员工入职激励计划进行，并作为员工加入公司的重要激励材料，符合纳斯达克上市规则5635(c)(4)[1] 股权激励具体条款 - 股票期权的行权价格为每股35.00美元，等于公司普通股在2025年9月10日纳斯达克全球精选市场的收盘价[2] - 股票期权授予的股份将在四年内分期归属，25%的股份在相应归属起始日的一周年纪念日归属，其余股份在此后36个月内按月等额分期归属[2] - 限制性股票单位（RSU）将在四年内按年度等额分期归属，起始于相应归属起始日的一周年纪念日[2] - 股权激励的归属以员工在归属日期仍与公司保持雇佣关系为前提[2] 公司业务与研发管线 - 公司是一家临床阶段的制药公司，专注于为内分泌疾病和内分泌相关肿瘤发现、开发和商业化新型疗法[3] - 公司所有候选药物均为小分子新化学实体，源自内部药物发现成果[3] - 公司主要候选药物PALSONIFY™（paltusotine）是首个处于临床开发阶段、用于肢端肥大症的每日一次口服选择性生长抑素2型受体非肽激动剂，同时也正针对神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征进行临床开发[3] - 另一候选药物Atumelnant目前正针对先天性肾上腺增生症和ACTH依赖性库欣综合征进行开发[3] - 公司其他发现项目针对多种内分泌疾病，如甲状旁腺功能亢进症、多囊肾病、格雷夫斯病（包括甲状腺眼病）、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向肿瘤适应症[3]

核心观点 - 公司宣布其研发药物atumelnant获得FDA孤儿药资格认定 用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症(CAH) 该药物是首个且唯一处于临床开发阶段的口服ACTH受体拮抗剂小分子药物 [1][5] 药物研发进展 - atumelnant在CAH成人患者二期TouCAHn试验中显示出强劲阳性顶线结果 包括关键生物标志物快速持续降低 其中雄烯二酮平均降低达80% [2] - 药物在临床体征和症状方面展现显著改善 包括月经恢复和肾上腺体积缩小 [2] - 公司预计2025年下半年启动成人三期CALM-CAH研究和儿科二期/三期BALANCE-CAH研究 [2] 药物特性与机制 - atumelnant是每日一次口服ACTH受体拮抗剂 选择性作用于肾上腺黑素皮质素2型受体(MC2R) [5] - 在临床前模型中显示对MC2R强结合亲和力 能抑制ACTH控制的肾上腺源性糖皮质激素和雄激素 [5] - 二期12周研究数据显示 在不同人群中能快速、显著且持续降低CAH相关生物标志物(A4和17-羟孕酮) [5] 疾病背景与市场机会 - CAH由基因突变导致皮质醇合成受损 引起ACTH水平持续升高 导致雄激素过度分泌 [3] - 当前治疗方案需长期超生理剂量糖皮质激素补充 可能引发体重增加、糖尿病、心血管问题和骨质疏松等并发症 [3] - 孤儿药资格认定适用于美国患者少于20万人的罕见病 可获得FDA费用豁免、临床开发财务激励及获批后7年市场独占期 [4] 公司研发管线 - 公司是专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的临床阶段制药企业 [6] - 主要候选药物PALSONIFY™(paltusotine)是首个每日一次口服SST2非肽激动剂 用于肢端肥大症临床开发 同时开发用于神经内分泌肿瘤相关类癌综合征 [6] - 发现项目还涉及甲状旁腺功能亢进、多囊肾病、格雷夫斯病、糖尿病、肥胖和GPCR靶向肿瘤适应症等领域 [6]