文章核心观点 - Crinetics Pharmaceuticals宣布其新型非肽药物偶联物平台的首个候选药物CRN09682已启动1/2期临床试验，首位患者已给药，这标志着该平台的一个重要里程碑 [1] - CRN09682是一种首创的、非放射性的非肽药物偶联物，旨在为表达SST2的肿瘤患者提供更有效、更安全、更便捷的靶向治疗 [2] - 该公司的研发管线深厚，拥有超过10个已披露的项目，包括已获批的领先产品和多个后期临床候选药物 [6] 关于CRN09682及NDC平台 - CRN09682是公司专有非肽药物偶联物平台的首个候选药物，该平台利用公司在GPCR药物发现和小分子设计方面的专业知识，开发用于内分泌及内分泌相关肿瘤的模块化靶向疗法管线 [1] - CRN09682选择性高效力地结合表达SST2的肿瘤细胞，促进受体快速内化和连接子裂解，从而在肿瘤内部直接释放强效细胞毒性载荷MMAE [2][4] - 这种靶向方法旨在通过优化肿瘤渗透和限制全身暴露及相关毒性，将治疗集中在肿瘤部位 [2] - NDC采用传统化学合成方法制造，避免了大多数抗体药物偶联物和放射性药物所需的制造限制和特殊处理要求 [2][4] 临床试验详情 - 名为BRAVESST2的1/2期试验是一项首次人体、开放标签、剂量递增研究，包含剂量扩展阶段，旨在评估CRN09682的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性 [3] - 试验第1部分将招募患者进入剂量递增队列，以确定最大耐受剂量和扩展阶段的推荐剂量，第2部分将在选定的SST2表达肿瘤类型中进一步评估CRN09682 [3] - 两个阶段预计共招募最多150名参与者，符合条件的患者必须在标准治疗后出现转移性或局部晚期疾病进展，且经生长抑素受体成像证实为SST2表达肿瘤 [3] 公司业务与研发管线 - Crinetics Pharmaceuticals是一家全球性制药公司，致力于通过植根于患者需求的科学来改变内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的治疗 [5] - 公司的核心专长在于使用具有特定定制药理学和特性小分子靶向G蛋白偶联受体 [5] - 公司的领先产品PALSONIFY™是首个获美国FDA批准的每日一次口服疗法，用于治疗对手术反应不足和/或不适合手术的成人肢端肥大症患者 [6] - Paltusotine也正在针对与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征进行临床开发 [6] - 公司的深度管线包括超过10个已披露项目，其中后期研究候选药物atumelnant目前正处于先天性肾上腺皮质增生和ACTH依赖性库欣综合征的后期开发阶段 [6] - 其他发现项目针对多种内分泌疾病，如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向的肿瘤学适应症 [7]