**涉及的公司与行业** * 公司为 Tenax Therapeutics (NasdaqCM: TENX) 一家专注于心血管疾病领域的生物技术公司 [1] * 行业为针对射血分数保留的心力衰竭合并肺动脉高压（PH-HFpEF）的药物研发领域 [2][3] **核心观点与论据** **产品管线与药物机制** * 公司核心产品为Levosimendan 正在进行两项三期临床试验 首个试验已部分完成 第二个试验计划于2025年内启动 [2] * 开发的是每日使用的口服制剂 其静脉制剂已在60个国家获批上市超过25年 但从未在PH-HFpEF患者中进行过研究 [2] * 药物作用机制独特 是一种静脉血管扩张剂 专注于降低肺毛细血管楔压 而非改变肺血管阻力 这与针对第二类肺动脉高压的其他药物试验有根本区别 [3] * 研发策略是解决HFpEF患者的容量超负荷问题 通过消除容量超负荷来改善血流动力学和患者状况 而非直接针对左心室的顺应性进行治疗 [4][5] * 二期HELP试验是首个在HFpEF患者群体中显示六分钟步行距离改善的研究 观察到29米的改善 三期试验以此为主要终点 并为此设定了25米的改善目标 [2][17][27] **市场机会与竞争优势** * PH-HFpEF市场巨大 美国患病率约200万患者 欧洲另有约200万 且目前尚无任何获批或有效的疗法 存在高度未满足的医疗需求 [12][13] * 公司拥有知识产权保护 预计商业运营期可至2040年及以后 并且是唯一一家为PH-HFpEF开发口服药物的公司 [13] * 药物在静脉向口服制剂转换的研究中显示出持续疗效 患者感觉更好 KCCQ评分积极 六分钟步行距离增加7米 BNP水平进一步下降23% [24] * 市场调研显示 尽管是每日三次给药 但由于患者症状明显且无其他有效疗法 依从性并非障碍 当前试验中的药物依从性良好 [32][33] **临床试验设计与进展** * 两项三期试验设计相似 但LEVEL 2试验的主要终点评估时间为26周（比LEVEL 1的12周更长） 招募范围更广 涉及15或16个国家 [25][26] * 试验采用富集设计 根据二期试验中的应答者特征招募患者 以确保招募到可能对药物有反应的人群 [3] * 试验允许患者使用SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等标准护理药物 但要求在随机分组前保持剂量稳定至少30天 且已使用该药物至少90天 [28][29] * 三期试验的开放标签扩展部分参与率很高 大多数患者已持续用药超过一年 来自研究者的反馈积极 增强了公司的信心 [30][31] * 公司现金充裕 截至上一财季报告持有略超过1亿美元的现金 为研发提供了支持 [35] **其他重要内容** **历史与授权** * 公司最初拥有Levosimendan静脉制剂的北美授权 经过多次调整后 现已获得几乎任何剂型的全球授权 包括口服制剂、不同剂量、不同配方和组合产品 [9] **未来计划** * 公司已获得额外资金 将用于生命周期管理 包括探索将给药方案减少为每日两次或一次 以及开发潜在的每日一次组合产品 但这不会影响当前1毫克每日三次给药方案的新药上市申请时间表 [34] **潜在挑战与考量** * 对于六分钟步行距离这一主要终点 在伴有多种合并症的老年PH-HFpEF患者群体中 其临床意义阈值尚不明确 有专家认为低至10米的改善即具意义 公司基于二期29米的结果 对三期设定25米的目标充满信心 [27] * 静脉制剂的局限性在于家庭每周一次24小时输注对老年患者不便 且存在留置导管相关的感染风险 [20]