公司核心进展 - 公司PH-762药物的非临床研究方案已获得美国食品药品监督管理局接受 计划于2026年第一季度启动毒理学研究 这是启动关键性人体试验前的必要步骤 [1] - 公司同时持续推进计划 目标是在2026年交付符合美国食品药品监督管理局现行良好生产规范要求的、具有商业可行性的药品 [1] - 首席执行官表示 进行该非临床研究是推动PH-762药物开发路径走向新药申请批准的重要一步 与监管机构的沟通对推进开发战略至关重要 [3] 临床试验数据 - 正在进行的1b期剂量递增临床试验报告了积极的初步安全性和有效性结果 试验针对使用INTASYL化合物PH-762治疗皮肤癌 [2] - 截至目前 1b期试验中已有18名皮肤癌患者完成治疗 分布在五个剂量递增队列中 [2] - 在16名皮肤鳞状细胞癌患者中 累计病理反应包括：6名患者达到完全缓解 2名患者达到接近完全缓解 2名患者达到部分缓解 [2] - 一名转移性默克尔细胞癌患者达到部分缓解 六名皮肤鳞状细胞癌患者和一名转移性黑色素瘤患者为病理无反应 但研究中没有患者出现疾病的临床进展 [2] - 迄今为止 在该试验中接受瘤内注射PH-762的患者未出现剂量限制性毒性或临床相关的治疗引起的不良事件 PH-762在所有入组患者和各剂量递增队列中均表现出良好的耐受性 [2] 公司背景与产品管线 - 公司是一家临床阶段的siRNA生物制药公司 致力于推进其专有的INTASYL®基因沉默技术 专注于免疫肿瘤治疗 [4] - 公司的INTASYL化合物旨在增强人体免疫细胞 以更有效地杀死癌细胞 [4] - 公司的主要临床项目是INTASYL化合物PH-762 该药物可沉默与多种皮肤癌相关的PD-1基因 [4] - 正在进行的1b期试验正在评估PH-762用于治疗皮肤鳞状细胞癌、黑色素瘤和默克尔细胞癌 PH-762是皮肤癌的潜在非手术治疗方法 [4] 资金与运营 - 公司近期融资所得的部分净收益正被用于支持上述毒理学研究和商业化药品生产这两项主要计划 [1]

临床试验疗效数据 - 在第五剂量组（最终最大剂量组）的三名皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者中，观察到一名患者达到100%肿瘤清除（完全缓解），第二名患者达到超过90%清除（接近完全缓解），第三名患者达到超过50%清除（部分缓解）[2] - 截至公告日，在1b期试验的五个剂量递增组中，共有18名皮肤癌患者完成治疗，其中16名cSCC患者的累积病理反应包括：6名完全缓解（100%清除），2名接近完全缓解（>90%清除），2名部分缓解（>50%清除）[3] - 此外，一名转移性Merkel细胞癌患者出现部分缓解（>50%清除），而六名cSCC患者和一名转移性黑色素瘤患者为病理无反应（<50%清除），研究中无患者出现疾病临床进展[3] 临床试验设计与背景 - 该1b期剂量递增试验旨在评估瘤内注射PH-762作为新辅助疗法，用于治疗1、2、4期皮肤鳞状细胞癌、4期黑色素瘤和4期Merkel细胞癌的安全性和耐受性[4] - 根据试验方案，患者每周接受一次PH-762注射，共四次，并在首次注射后约5周评估病理反应[4] - 公司可能继续筛选并治疗更多患者作为第五剂量组的一部分[3] 药物安全性与耐受性 - 安全监测委员会完成了对第五剂量组前三名患者安全性数据的预设审查，确认在该最大剂量浓度下未出现剂量限制性毒性或临床相关的治疗引发不良事件[6] - 在整个试验中，所有完成瘤内PH-762治疗的患者均未出现剂量限制性毒性或临床相关的治疗引发不良事件[6] - 从首个剂量组到最大剂量组（约增加20倍），PH-762持续表现出良好的安全性，耐受性良好，未出现相关的免疫相关不良事件或其他毒性[7] 公司技术与产品定位 - Phio Pharmaceuticals是一家临床阶段的siRNA生物制药公司，专注于利用其专有的INTASYL®基因沉默技术开发免疫肿瘤疗法[9] - 公司的INTASYL化合物旨在增强人体免疫细胞以更有效地杀死癌细胞，其领先临床项目PH-762是一种可沉默PD-1基因的INTASYL化合物[9] - PH-762是针对多种皮肤癌的潜在非手术替代治疗方案，此次积极的病理结果是其临床开发的重要一步[5][9]

临床试验结果 - 第四队列5名患者中4名获得病理结果 其中1名皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者实现完全病理反应(100%肿瘤清除) [1][2] - 1名IV期转移性默克尔细胞癌患者呈现部分反应(>50%肿瘤清除) 另2名cSCC患者无病理反应(<50%清除) [2] - 累计13名cSCC患者数据显示 5例完全反应 1例接近完全反应(>90%清除) 1例部分反应 6例无反应 [4] - 唯一接受治疗的IV期黑色素瘤患者未产生反应(<50%清除) [4] 药物研发进展 - PH-762在1b期剂量递增试验(NCT06014086)中治疗15例皮肤癌患者 未出现剂量限制性毒性或临床相关不良反应 [3] - 所有剂量递增队列患者对PH-762耐受性良好 无病例出现疾病临床进展 [3] - 公司正在招募第5队列(最终队列)患者 [5] 技术平台与市场定位 - INTASYL®基因沉默技术通过沉默PD-1基因增强免疫细胞抗癌能力 主要开发免疫肿瘤疗法 [6] - PH-762作为核心临床项目 有望成为皮肤癌非手术治疗替代方案 针对持续扩大的皮肤癌市场 [5][6] - 当前试验涵盖I/II/IV期cSCC IV期黑色素瘤和IV期默克尔细胞癌的瘤内给药评估 [3][6]