研究背景与核心挑战 - 免疫原性细胞死亡是一种有前景的激发抗肿瘤免疫反应的方法[1] - 其立体定向诱导以及肿瘤特异性免疫反应的时空同步激活是两大关键挑战[1] 研究成果发布 - 2025年11月19日，中国药科大学尹骏、高向东、童玥等人在《Science Translational Medicine》上发表了一项研究[1] - 研究题为“A modular metalloprotein in situ vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer”[1] - 研究开发了一种模块化金属蛋白原位疫苗，用于乳腺癌的癌症免疫治疗[1] 技术平台与设计原理 - 研究团队报道了一种蛋白酶激活的聚多肽修饰的原位肿瘤疫苗的模块化金属蛋白平台[2] - 利用铁蛋白作为疫苗框架，其外表面融合了最佳线粒体破坏肽，内腔装载锰离子[2] - 开发了蛋白酶激活的PSTAG修饰的前药策略，以规避铁蛋白相关的肝脏截留和药物泄漏等问题[2] 临床前验证与效果 - 在患者肿瘤裂解液中验证了前药的激活能力[2] - 在皮下及原位肿瘤移植小鼠模型中，该疫苗可有效将线粒体破坏肽与锰离子共递送至肿瘤[2] - 通过免疫原性细胞死亡与cGAS-STING通路激活的协同效应，引发强效抗肿瘤免疫反应[2] - 与抗PD-L1单抗联用，实现了对已建立肿瘤的根除[2] 应用潜力与前景 - 结果强调了该疫苗作为创新性原位疫苗纳米平台在建立抗肿瘤免疫应答中的应用潜力[2] - 该模块化金属蛋白疫苗凭借其简单制备和安全性特征，具备临床转化前景[2]