研究突破核心观点 - 研究团队在阿尔茨海默病治疗药物研发领域取得重要进展，通过多靶点药物设计与人工智能辅助筛选，成功发现具有潜力的候选化合物[1] - 研究瞄准丁酰胆碱酯酶这一关键补偿靶点，与传统靶向乙酰胆碱酯酶的药物相比，针对BuChE的抑制剂有望更有效缓解病程[1] 候选化合物发现与验证 - 通过计算机辅助药物设计快速发现候选化合物8e，在斑马鱼和转基因小鼠AD模型中，8e均显著改善了认知行为障碍[1] - 构建含有156个具有抗AD活性的天然化合物库，通过AI智能改造形成虚拟天然小分子衍生物库，结合分子对接与活性预测，从389个分子中快速筛选出先导化合物[2] - 经进一步结构优化获得多靶点化合物3c，该化合物能强效抑制BuChE，并具有抗Aβ蛋白聚集、抗炎及神经保护等多重功能，在多种动物模型中显示出良好的体内药效[2] 未来研发方向 - 计划继续瞄准BuChE靶点，结合AI技术与药理验证，探索更安全、更高效的抗阿尔茨海默病候选药物[2]