文章核心观点 - 复旦大学团队开发了一种名为OncoLRC的新型单组分脂质-mRNA复合物递送系统 该系统能够高效、选择性地将mRNA疫苗递送至脾脏抗原呈递细胞 并激活强大的抗肿瘤免疫反应 为下一代mRNA癌症疫苗的开发提供了潜力巨大的全新平台 [2][3][11] mRNA癌症疫苗的技术背景与挑战 - mRNA疫苗在预防COVID-19方面取得成功 推动了其在癌症治疗领域的发展 成为激发特异性抗肿瘤免疫反应的有前景策略 [2] - 成功的关键在于将编码抗原的mRNA有效递送至淋巴器官中的抗原呈递细胞 以激发强大的细胞和体液免疫 但这仍面临重大挑战 [2] - 目前最先进的脂质纳米颗粒递送系统存在显著局限性 即全身给药后易在肝脏中积聚 而非靶向脾脏 [4] - 传统的LNP是由四种成分组成的复杂配方 配方复杂是其另一个问题 [4] OncoLRC递送系统的技术突破 - OncoLRC是一种经过理性设计的、脾脏趋向性的单组分脂质-mRNA复合物 突破了传统LNP组分复杂和肝脏累积的局限 [3][4][11] - 该系统以二甲胺类脂分子H2T7为核心候选成分 并通过“四步优化法”逐步简化制剂 [5] - OncoLRC实现了近乎专一的脾脏靶向mRNA递送 效果优于传统四组分LNP配方 静脉注射后 mRNA几乎完全在脾脏抗原呈递细胞中表达 [6] - 其脾脏递送机制主要通过巨胞饮作用介导 [9] - 该系统的脂质与mRNA重量比为1.5:1 远低于标准LNP典型的10:1比例 [8] OncoLRC系统的临床前效果 - 使用OncoLRC递送卵清蛋白mRNA 可促进树突状细胞的成熟和活化 从而引发强烈的抗原特异性免疫反应 [8] - OncoLRC还能增强内源性细胞因子（如IL-12）的分泌 进一步刺激T细胞的活化和细胞毒性活性 [9] - 在B16F10-OVA冷肿瘤模型中 OncoLRC表现出强大的预防性抗肿瘤功效 [9] - 当OncoLRC与免疫检查点阻断疗法联合使用时 能产生显著的协同效应 从而有效抑制肿瘤生长 [9]