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2025年诺贝尔生理学或医学奖终极预测——GLP-1,CAR-T、cGAS、光遗传,还是相分离?
生物世界· 2025-10-06 02:00
文章核心观点 - 文章预测了2025年诺贝尔生理学或医学奖的五大热门候选领域及可能的获奖者,主要依据是各领域研究成果的重要性和已获得的“诺奖风向标”奖项的认可 [3] GLP-1的发现以及相关药物开发 - GLP-1类药物以司美格鲁肽为代表,能安全控制糖尿病和减肥,并降低心血管疾病风险、治疗睡眠呼吸暂停等多种疾病 [4] - GLP-1药物的开发历程跨越40多年,涉及学术界和制药行业数百名研究人员 [4] - 关键研究人员包括Joel Habener、Jens Juul Holst、Svetlana Mojsov、Dan Drucker,以及诺和诺德的Lotte Bjerre Knudsen [4] - 2024年拉斯克奖授予了Joel Habener、Lotte Bjerre Knudsen和Svetlana Mojsov,以表彰他们发现和开发GLP-1药物,彻底改变了肥胖治疗 [5] - Joel Habener和Svetlana Mojsov发现了GLP-1激素的生理活性形式GLP-1(7-37),Lotte Bjerre Knudsen将其转化为利拉鲁肽、司美格鲁肽等减肥药物 [7] - 全球有超过10亿肥胖症患者,基于GLP-1的药物开启了体重管理新时代 [9] CAR-T细胞治疗 - CAR-T细胞疗法是利用经过CAR改造的T细胞来治疗癌症的活细胞疗法,通过基因工程改造T细胞以识别和摧毁癌细胞 [11] - 自2017年以来,美国FDA已批准7款CAR-T细胞疗法上市,用于治疗血液系统癌症,近年来还被证明能有效治疗自身免疫病 [11] - 关键研究人员包括Carl June、Michel Sadelain和Steven Rosenberg [12] - 2023年引文桂冠奖授予上述三人,表彰其突破性研究推动了CAR-T疗法在癌症治疗中的应用 [12] - 2024年科学突破奖授予Carl June和Michel Sadelain,表彰他们开发了CAR-T细胞免疫疗法 [12] cGAS-STING通路 - 华人科学家陈志坚是诺贝尔奖热门人选,已先后获得科学突破奖、拉斯克奖、霍维茨奖、引文桂冠奖等多项大奖 [15] - 陈志坚因发现DNA感知酶cGAS,阐明DNA如何触发免疫和自身免疫反应而获得2019年科学突破奖 [16] - 2023年,陈志坚与Glen Barber共同获得霍维茨奖,表彰他们发现了cGAS-STING通路 [17] - 2024年,陈志坚获得拉斯克奖,表彰他发现cGAS酶,解开DNA刺激免疫和炎症反应的谜团 [18] - 2025年,陈志坚与Andrea Ablasser、Glen Barber共同获得引文桂冠奖,表彰他们阐明cGAS-STING通路这一固有免疫的基本机制 [19] - 若该领域获奖,获奖者很可能从陈志坚、Andrea Ablasser、Glen Barber三人中产生 [20] 光遗传学 - Karl Deisseroth在2005年将技术命名为光遗传学,该技术能以毫秒级时间分辨率控制神经元活动,为神经科学研究提供了普适性工具 [22] - Karl Deisseroth是光遗传学发展中最重要的人物,已获得科学突破奖、拉斯克奖、霍维茨奖、引文桂冠奖等几乎所有科学大奖 [22] - 不同科学大奖的获奖者组合不同,例如拉斯克奖授予Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Dieter Oesterhelt,霍维茨奖授予Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Gero Miesenböck [23] - Dieter Oesterhelt发现古菌蛋白,Peter Hegemann发现相关通道蛋白,Karl Deisseroth利用这些蛋白创造了光触发系统 [26] - Gero Miesenböck是光遗传学先驱,首位通过基因改造神经细胞并用光控制其电活动,确立了光遗传学控制原理 [28] - 考虑到诺贝尔奖至多授予3人,获奖者很可能是Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Gero Miesenböck [29] 相分离 - 相分离是指生物大分子在细胞内自发形成无膜细胞器或生物分子凝聚物的过程,与多种疾病相关 [30] - 该领域近年获得多个科学大奖,但不同奖项获奖者不一致,例如2025年拉斯克奖授予Dirk Görlich和Steven L McKnight,2023年科学突破奖授予Anthony Hyman和Clifford Brangwynne,2025年引文桂冠奖授予Clifford Brangwynne、Anthony Hyman和Michael Rosen [30] - 各奖项或从蛋白质低复杂度结构域的角度,或从发现相分离在细胞中作用的角度授予 [32] - 如果诺贝尔奖授予该领域,可能会综合蛋白质低复杂度结构域和相分离在细胞中作用这两个角度 [32]