核心观点 - Kodiak Sciences Inc 公布其候选药物KSI-101在APEX 1b期研究中的积极数据 该药物用于治疗炎症继发性黄斑水肿(MESI) 数据显示患者视力显著改善且视网膜快速干燥 安全性良好 公司已选择5mg和10mg剂量进入3期研究 预计2026年第四季度或2027年第一季度公布顶线数据[1][5][17] 药物机制与特点 - KSI-101是一种新型双特异性蛋白 靶向白细胞介素6(IL-6)和血管内皮生长因子(VEGF) 浓度为100 mg/mL 基于抗体机制[4][10] - 该药物具有双重作用机制 作为IL-6的抗体抑制剂和VEGF的陷阱抑制剂 能快速起效并实现强大的视网膜干燥效果[9] 临床数据结果 - 在MESI患者中 2.5mg剂量组31%患者获得15个字母视力提升 5mg组为62% 10mg组为54%[5] - 平均最佳矫正视力(BCVA)变化从基线到第12周 2.5mg组增加8.8个字母 5mg组增加10.7个字母 10mg组增加12.1个字母[5] - 平均视网膜厚度变化从基线到第12周 2.5mg组减少165微米 5mg组减少216微米 10mg组减少240微米[5] - 在糖尿病黄斑水肿(DME)患者中(n=12) 从基线到第24周 患者视力增加12.0个字母 OCT CST减少157微米[5] - 多数患者在第8周实现视网膜干燥 超过90%患者达到视网膜干燥状态[8] - 视力改善最早在第4周即可快速实现 最高两个剂量组中超过一半患者改善3行或以上(15个字母增益)[8] 疾病背景与市场机会 - MESI是一组异质性严重视网膜疾病 由炎症和血视网膜屏障破坏引起 临床表现为黄斑水肿和视力损害 目前尚无良好治疗选择[3][11] - MESI代表一个新的市场细分领域 不同于已建立的抗VEGF市场 抗VEGF市场规模达150亿美元[11][17] 临床开发进展 - APEX 1b期研究已完成患者招募 该研究评估KSI-101在两个队列中：队列1为DME患者 队列2为MESI患者[12] - 基于APEX研究结果 选择最高两个剂量水平(5mg和10mg)进入3期项目[13] - 3期PEAK和PINNACLE研究正在积极招募MESI受试者 测试5mg和10mg剂量与假治疗对比[13][14] - PEAK研究纳入更严重疾病患者(中度至重度黄斑水肿和视力损害) PINNACLE研究纳入较轻疾病患者(轻度黄斑水肿和任何视力损害) 以及中度至重度黄斑水肿但视力良好的患者[14] - 患者随机分配到KSI-101治疗组将接受固定每月给药6次(从第1天到第20周) 随后个体化给药6次(第24周至第44周) 主要和关键次要终点将在第24周评估[15] 专家评论 - 专家表示KSI-101的干燥效果与眼内类固醇植入物(如Ozurdex)相当甚至更好 但没有副作用 如果3期研究复制这些结果 可能显著改变MESI治疗方式[7] - KSI-101显示出作为一种强大的双重作用安全研究疗法的潜力 适用于多种病理 其中许多疾病目前尚无批准治疗[9] 公司研发管线 - 公司开发三个后期临床项目 Tarcocimab和KSI-501正在两个BLA面对的3期研究中 针对视网膜血管疾病 顶线数据预计在2026年第一季度和2026年第三季度公布[17] - KSI-101正在两个3期研究中 针对MESI这一绿地市场机会 顶线数据预计在2026年第四季度或2027年第一季度公布[17]