核心观点 - 公司宣布其候选药物tegoprubart在用于预防肾移植排斥的2期BESTOW试验中取得积极结果，显示出良好的安全性和有前景的疗效，支持其进入3期开发阶段[1][2][8] 试验设计与结果概述 - 2期BESTOW试验是一项为期12个月、随机、头对头研究，在44个中心招募了127名肾移植受者，直接比较了基于tegoprubart的免疫抑制方案与基于他克莫司的方案[4] - 研究的主要疗效终点是移植后12个月时估算肾小球滤过率的变化[5] 安全性结果 - 与他克莫司相比，tegoprubart显著降低了代谢、神经和心血管毒性[1][3][6] - 代谢影响：他克莫司组新发糖尿病发生率约为六分之一，而tegoprubart组为四十七分之一[6] - 神经影响：他克莫司组震颤发生率显著更高（25.0% vs 1.6%）[6] - 心血管影响：高血压（15.9% vs 25.0%）、高血压危象（1.6% vs 7.8%）和心力衰竭（0% vs 4.7%）的发生率均显示tegoprubart更具优势[6] - 脓毒症或菌血症在他克莫司组更常见（17.2% vs 4.8%），病毒感染率两组相似，未发生移植后淋巴组织增生性疾病或进行性多灶性白质脑病[12] - 两组严重不良事件总体发生率相当[12] 疗效结果 - 治疗12个月时，tegoprubart组的估算肾小球滤过率为69 mL/min/1.73 m²（n=51），他克莫司组为66 mL/min/1.73 m²（n=56）[12] - 尽管主要终点未达到统计学显著性，但公司认为tegoprubart维持了强劲的肾功能，达到了肾移植预防排斥临床试验中迄今报告的最高平均估算肾小球滤过率水平[12] - 亚组分析显示，几乎所有tegoprubart亚组的估算肾小球滤过率均高于他克莫司组，尤其是在活体相关供体受者中（约72 mL/min/1.73 m² vs 62 mL/min/1.73 m²）和高肾脏捐献者档案指数移植中（约62 mL/min/1.73 m² vs 53 mL/min/1.73 m²）[12] - 在已故供体亚组中，tegoprubart在12个月时达到平均估算肾小球滤过率约68 mL/min/1.73 m²[12] - 疗效失败复合终点（包括死亡、移植物丢失和活检证实的急性排斥）在tegoprubart组为22%，他克莫司组为17%，使用20%的非劣效界值表明tegoprubart相对于他克莫司具有非劣效性[12] - 所有活检中的急性排斥率在tegoprubart组为20.6%，他克莫司组为14.1%[12] - 在发生急性排斥但持续接受tegoprubart治疗至12个月的患者中，平均估算肾小球滤过率为73 mL/min/1.73 m²，而转用他克莫司的患者为50 mL/min/1.73 m²[12] - 供体特异性抗体病例在tegoprubart组有1例，他克莫司组有2例[12] 肾脏恢复与功能 - 延迟移植物功能在tegoprubart组发生率较低（14.3% vs 25.0%），且所需透析时间更短（4.6天 vs 6.1天），表明每100名已故供体肾移植受者使用tegoprubart可能比使用他克莫司减少115天透析[12] 后续计划与公司信息 - 基于这些结果，公司计划在与监管机构讨论后，将tegoprubart推进至3期开发阶段[8] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额约为9340万美元，预计现有资金可支持运营至2026年末[9] - 公司将于2025年11月7日东部时间上午8:00举行电话会议讨论试验结果[10] - 公司还在进行一项开放标签的1b期研究和一项长期安全性与有效性扩展研究[13]