纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技行业 - 公司：Belite Bio (BLTE) 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与产品 - 公司是位于加州圣地亚哥的生物科技公司，专注推进每日口服一次的治疗方案，用于治疗两种相关疾病：青少年遗传性黄斑营养不良（Stargardt病）和与年龄相关的黄斑变性（地理萎缩GA）[2] - 治疗药物为tinlaribat，是每日口服一次的片剂，靶向视网膜结合蛋白4（RBP4），该蛋白是维生素A从肝脏输送到眼睛的唯一载体蛋白，药物通过减少进入眼睛的维生素A量，减缓疾病进展并保护视力[3][4] 临床试验进展 - **Stargardt病** - 已完成青少年Stargardt病的两年开放标签研究，数据显示出有前景的安全性和有效性，基于此开展了安慰剂对照的DRAGON 3期研究，该全球试验纳入104名12 - 20岁患者，每日服用tinlaribat，2月的中期分析显示数据有效，预计年底得出结果，退出率低于10% [5][6] - DRAGON 2是另一个3期两年研究，纳入60名同年龄段患者，更聚焦日本、美国和英国的地理区域，利用日本监管机构的先驱药物指定，有望在日本率先获批，目前仍在招募，预计9月完成[7][8] - **地理萎缩（GA）** - PHOENIX是3期两年试验，计划纳入500名患者，预计7月完成招募，所有受试者接受5毫克剂量的tinlaribat，该剂量可使RBP4降低约80%，此前临床研究表明该水平的降低可减缓病变生长[9][10][11] 市场与竞争优势 - 两种疾病市场规模巨大，目前Stargardt病无获批治疗方法，GA无口服获批治疗方法，公司有望成为首个获批的口服治疗药物[12] - 公司药物为口服给药，与目前GA的玻璃体内注射治疗不同，且专注于治疗早期疾病，可在视网膜组织或视力显著丧失前检测并治疗[11][12] - 公司拥有14个活跃专利家族，专利预计2040年到期，无专利期限延长[13] 作用机制 - 药物不干预视觉循环，而是靶向RBP4，RBP4在肝脏与维生素A结合，再与转甲状腺素蛋白结合形成大复合物，维持血液中维生素A的高稳态水平，眼睛通过RBP4受体摄取维生素A，维生素A在眼睛中转化为视紫红质，光激活后释放有毒的全反式视黄醛，正常情况下通过ABCA4蛋白排出，Stargardt病患者因基因突变导致该蛋白功能异常，醛类无法有效排出，形成双视黄醛毒素，GA患者则因视网膜色素上皮层的病理变化导致维生素A代谢异常，形成双视黄醛毒素，药物通过减少维生素A进入眼睛，减少双视黄醛毒素的积累[14][15][16][17][18][19] 临床试验设计与考量 - 目前临床试验的主要终点是减缓萎缩性病变的生长，药代动力学生物标志物是RBP4，降低70%或更多可减缓病变生长，公司参考2013年Neon发表的数据作为先例[26][27][28] - 与以往试验的最大区别在于关注基线病变较小的患者，因为较大病变在两年治疗试验中可能无法体现药物益处，且GA有自然史研究可预测不同病变大小的生长率，公司所选病变大小在可预测生长范围内，有信心在两年内实现治疗效果[31][32] 患者招募情况 - 招募进展顺利，预计7月完成PHOENIX研究的500名患者招募，尽管有注射治疗药物获批，但许多患者因口服治疗的负担较小而选择参与试验[35][37] - GA患者多为老年人，通常在被诊断为中度AMD后发展为GA，即使视力正常，也可能因黄斑部视野缺损而出现症状，大多数入组患者有中央凹病变和一定程度的视力丧失[38][39][40] 疾病进展与治疗适用性 - Stargardt病和GA的病变相似，进展率有一定变异性，平均约为GA的1/3 - 1/2，但Stargardt病患者发病年龄小，对其一生的视觉表现影响显著[45][46] - 药物目前专注于有实际疾病且有获批终点的患者，对于中度AMD，因缺乏可获批的终点，难以进行针对性治疗，但药物有望预防未来的视力丧失[41][42] 定价与发展规划 - 两种适应症使用相同药物和剂量，Stargardt病项目领先约1.5 - 2年，若DRAGON试验成功，预计先获批Stargardt病治疗，因是孤儿病，将有较高定价，待GA获批后，会根据市场情况调整定价[48][49] 后续数据节点 - **Stargardt病**：DRAGON试验预计9月结束，年底或Q1出研究报告，DSMB建议与其他监管机构分享数据以寻求药物批准；DRAGON 2研究落后约1.5年[52][54] - **地理萎缩（GA）**：PHOENIX研究预计今年7月完成招募，2026年7月进行中期分析，2027年7月得出两年3期研究的顶线结果，FDA已授予突破性指定[55][56] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 眼科医生可通过特殊相机观察到双视黄醛，因其具有内在自发荧光，通过对Stargardt病和GA患者的病例研究，可观察到病变随时间的发展，即双视黄醛区域逐渐转变为萎缩性病变[20][21][22][23] - 在GA研究中，可通过校正基线病变大小将病变生长率调整为线性，测量小病变的精度与大病变相当，不用担心药物无法减缓进展或读片中心无法检测到减缓情况[33]

财务数据和关键指标变化 - 2024年研发费用为2990万美元，2023年为2880万美元，增长主要因完成2期试验的特许权使用费增加和2024年第三季度授予的股份支付增加 [33] - 2024年一般及行政费用为1010万美元，2023年为680万美元，增长主要由2024年第三季度授予的股份支付增加驱动 [34] - 2024年净亏损为3610万美元，2023年为3160万美元 [34] - 截至2024年底，公司现金为3170万美元，投资为1.135亿美元，2023年底为8820万美元，投资包括流动性基金、定期存款和美国国债 [34] - 2024年经营活动净现金流出为2920万美元，与2023年的2980万美元相近 [35] - 2025年2月，公司在注册直接发行中筹集了1500万美元的总收益 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 斯塔加特病业务线 - DRAGON 3期试验样本量为104名受试者，数据安全监测委员会完成中期分析，建议试验按原样本量进行并提交数据进行监管审查以申请药物批准，试验预计今年年底完成 [9][10] - DRAGON 2 2/3期试验目标招募约60名受试者，已招募11名，其中约10名来自日本，旨在加快在日本的新药申请 [11] 地理萎缩业务线 - PHOENIX 3期全球临床试验已招募超过400名受试者，预计将招募人数从约450名增加到500名，有望在今年第二季度末完成招募 [11][31] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进Tinlarebant用于治疗斯塔加特病和地理萎缩，认为该疗法可减少有毒维生素A副产物积累，有效减缓或阻止病变生长，保存视力，且专注于新兴视网膜病变的早期干预 [5][6] - Tinlarebant在美国获得罕见儿科疾病和快速通道指定，在日本获得先锋药物指定，在美国、欧洲和日本获得孤儿药指定，目前全球3期试验正在进行中，公司有望成为退行性视网膜疾病的首个口服治疗药物提供商 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在3期试验中进展顺利，3期斯塔加特病研究的中期结果令人鼓舞，且有全年的现金储备，在推进Tinlarebant作为退行性视网膜疾病的潜在首个口服治疗药物方面处于有利地位 [12] 其他重要信息 - DRAGON 1试验中，受试者每日服用5毫克剂量的Tinlarebant，耐受性良好且安全，约一半受试者已完成两年给药 [19] - DRAGON 1试验的退出率为9.6%（104名受试者中有10名），因眼部不良事件退出的比例仅为3.8%（104名受试者中有4名） [20] - 大多数受试者的视力在两年研究期间保持稳定，基线平均变化小于3个字母 [21] - DRAGON 1试验中，预计会出现两种与药物相关的眼部不良事件，即黄视症和延迟暗适应，均为短暂性且症状轻微，此外还有约14%的受试者出现夜视力障碍，约7% - 8%的受试者出现头痛，唯一的全身性药物相关不良事件是痤疮，整体安全性可接受 [22][25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DSMB建议将中期结果提交监管机构审查以申请药物批准，与美国以外监管机构互动的潜在结果如何 - 公司认为这是非常积极的结果，将遵循DSMB建议请求监管审查，相信监管机构可能会与DSMB建议一致，但如果不一致，公司将继续进行研究 [38][39] 问题2: 为何将地理萎缩PHOENIX试验的样本量增加到500名患者 - 该试验进展顺利，公司希望借此机会招募更多受试者以提高成功几率，基于当前招募速度，仍能在预期时间（今年第三季度）内完成，且成本可控 [41] 问题3: PHOENIX试验的中期分析包括哪些内容，如何影响启动第二项3期试验的决策 - 如果PHOENIX试验获得积极信号，公司将加快并推进第二项3期试验 [45] 问题4: 与监管机构会面时能否确认Tinlarebant用于斯塔加特病的潜在广泛标签，以及PHOENIX试验目前的停药率是多少 - PHOENIX试验目前的辍学率约为20%，因该试验的大多数受试者为老年人群，此前研究的辍学率超过30%；如果能在青少年人群中显示疗效，应该相对容易获得该药物在成人中的批准 [53][57] 问题5: 目前参与药物试验的青少年斯塔加特病患者占现实世界中诊断患者的百分比是多少 - 典型的斯塔加特病患者通常在第二个十年开始出现症状，公司研究人群包括12 - 20岁的受试者，认为这很有代表性，约占诊所中看到的斯塔加特病患者的三分之二 [67] 问题6: 未来处方标签是否不限于目前试验中招募的患者群体 - 答案是否定的，没有理由不将药物开给例如30岁出现症状且病变仍在进展的成年患者 [71] 问题7: 如果标签范围比目前DRAGON试验中招募的患者更广泛，支付方在报销方面是否会有潜在限制 - 公司会要求监管机构争取合适的标签，并可能进行药代动力学研究以证明药物对不同患者的效果 [73] 问题8: 2月筹集1500万美元资金时附带的认股权证是否有人行使 - 尚未有人行使 [77] 问题9: 2月提到CRO将处理DRAGON试验数据的监管流程，目前进展如何，下一步是什么 - 公司有两三家不同的CRO代表不同司法管辖区，他们正在按程序提交监管申请 [79] 问题10: DRAGON试验设计的安慰剂组和治疗组之间的病变生长差异是多少 - 该试验设计为在第二年检测到40%的治疗效果，检验效能为80% [84]