研究核心发现 - 研究团队系统阐明了一条连接T细胞抗原识别信号与组织迁移的全新分子通路——TCR-SUB1-DOCK2信号轴，揭示了自身免疫疾病发病的新机制[1] - 该研究发现了转录因子SUB1是调控致病性CD4⁺ T细胞向病变组织迁移的关键“分子守门人”[1] - 该研究为通过精准靶向免疫细胞迁移来治疗自身免疫疾病提供了新的潜在策略和理论依据[1][5] 疾病机制与分子靶点 - 活化的CD4⁺ T细胞向特定组织的异常迁移和浸润，是自身免疫疾病的核心驱动因素[1] - 在自身免疫病患者中，CD4⁺ T细胞内的转录因子SUB1被选择性表达上调[2] - SUB1的表达由T细胞受体（TCR）-干扰素调节因子-4（IRF4）转录因子信号轴诱导[2] - SUB1通过液-液相分离形成生物分子凝聚体，进而开放Junb和Dock2基因位点的染色质，直接反式激活Junb转录，并与JUNB协同作用放大Dock2的转录[2] - SUB1通过调控DOCK2的表达，影响Rac依赖的肌动蛋白聚合和T细胞运动能力，从而驱动炎性CD4⁺ T细胞向病变组织浸润[1][2] 实验验证与治疗潜力 - 在T细胞中条件性敲除Sub1基因，可降低DOCK2的表达，抑制T细胞运动能力，从而阻止实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生[2] - TCR-SUB1-DOCK2信号轴成为自身免疫疾病中一个可聚焦于迁移途径进行干预的治疗靶点[2] - 阻断该通路是极具前景的自身免疫疾病治疗策略[1]