公司信息 * 公司为Lexicon Pharmaceuticals (NasdaqGS:LXRX) [1] 核心产品与研发管线 * 核心产品为索格列净 (sotagliflozin, soda)，一种SGLT1/2双重抑制剂 [9][23] * 主要研发方向包括：1型糖尿病 (T1D) 适应症、肥厚型心肌病 (HCM) 适应症、以及LX9211项目 [17][57] * 公司强调索格列净因其SGLT1作用机制而成为一个全新的药物类别，而非仅仅是另一种SGLT2抑制剂 [23] 1型糖尿病 (T1D) 适应症进展 * 与FDA就索格列净用于1型糖尿病的讨论取得积极进展，FDA确认由研究者发起的Steno-1研究设计和数据收集方法可用于收集糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 发生率数据 [2] * Steno-1是一项正在进行的开放标签研究，旨在观察主要不良心血管事件 (MACE)，涉及2000名患者，为期五年 [13] * 基于现有数据趋势，若数据持续符合预期，公司可能在2026年上半年达到所需暴露水平并提交新药申请 (NDA)，并有望在2026年内获得批准 [2][4][5][16] * 美国有170万1型糖尿病患者，该领域在过去120多年里没有胰岛素辅助疗法，市场未得到充分满足 [6] 肥厚型心肌病 (HCM) 适应症进展 * SONATA-HCM 三期临床试验正在招募中，预计在2026年上半年完成招募，数据读出不晚于2027年第一季度 [26] * 试验主要终点为堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分，关键次要终点为纽约心脏协会 (NYHA) 分级 [48] * 试验按梗阻性与非梗阻性HCM进行分层，以确保两组平衡 [37] * 试验允许患者使用已获批的心肌肌球蛋白抑制剂 (CMIs)，且CMIs的使用不会对统计结果产生有意义的影响 [28][29] * 近期多项研究支持索格列净在HCM中的作用机制： * 在波士顿大学的动物模型中，索格列净显示出延缓甚至逆转HCM疾病进展的效果 [18] * 一项针对近100名射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患者的临床试验显示，索格列净对心脏结构、功能、峰值摄氧量 (peak VO2)、6分钟步行测试以及KCCQ评分（安慰剂校正后提高15分）均有显著改善 [19] * 一项针对2型糖尿病患者的荟萃分析显示，索格列净是唯一在低风险人群中显示出降低中风和心肌梗死 (MI) 风险的SGLT抑制剂 [20] * 公司认为非梗阻性HCM患者群体存在巨大未满足需求，且疾病更具异质性，而索格列净的作用机制不依赖于解剖结构，可能具有优势 [32] * 即将进行的SOTA-CROSS-HCM研究是一项由美国国立卫生研究院 (NIH) 资助的机制研究，为安慰剂对照交叉试验，涉及约26名患者，为期26周，预计2026年中后期读出数据，被视为对SONATA-HCM试验的重要去风险事件 [47][48][51][57] 其他重要信息 * **商业化策略**：对于1型糖尿病适应症，公司考虑自行商业化，可能采用小型销售团队、混合模式或通过与患者协会合作的方式 [6][7] * **LX9211项目**：计划在2025年12月与FDA会面，并于2026年初获得会议纪要，同时正在积极进行合作伙伴讨论 [58] * **财务状况**：公司现金储备可支撑运营至2026年后期，并寻求通过LX9211的交易引入非稀释性资本 [60] * **监管互动**：FDA认可Steno-1研究，并愿意以非传统方式合作使用试验数据，以解决未满足的临床需求 [11][13]