文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Replimune在SITC 2025年会上公布了其溶瘤病毒免疫疗法RP1联合纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的生物标志物和临床数据 [1] - 数据显示RP1联合疗法能够逆转对PD-1抑制剂产生耐药性的多种机制 并在此类治疗失败的患者中展现出有临床意义的疗效和持久性 [2][5] IGNYTE临床试验设计 - IGNYTE二期临床队列入组了140名IIIB-IV期皮肤黑色素瘤患者 这些患者在接受基于抗PD-1疗法作为末次治疗超过8周后确认出现疾病进展 [3] - RP1通过瘤内注射给药 每两周一次 最多8剂 同时联合静脉注射纳武利尤单抗 之后纳武利尤单抗单药治疗最长可达2年 必要时可继续使用RP1 [3] RP1联合疗法疗效数据 - 随着额外7个月的随访 RP1联合纳武利尤单抗持续显示出有临床意义的客观缓解率 达33.6% 中位缓解持续时间达24.8个月 [5] - 缓解持续时间在PD-L1阳性和阴性肿瘤中表现一致 PD-L1阴性患者的中位缓解持续时间为24.8个月 原发性耐药患者为22.6个月 [5] RP1作用机制与生物标志物发现 - RP1基于工程化的单纯疱疹病毒株 并装载了融合蛋白和GM-CSF 旨在最大化肿瘤杀伤效力 肿瘤细胞死亡的免疫原性以及系统性抗肿瘤免疫反应的激活 [4] - 治疗导致与PD-1阻断应答相关的基因特征上调 这些药效学变化在患者长期前期抗PD-1治疗期间并未实现 表明RP1的加入逆转了多种耐药机制 [5] 亚组分析结果 - 在BRAF突变和BRAF野生型晚期黑色素瘤患者中 RP1联合纳武利尤单抗显示出可比疗效 且在未接受过BRAF靶向治疗的患者中观察到更高活性 [5] - 超过8剂初始疗程的RP1再治疗耐受性良好 并为大多数患者提供了临床获益 [5] 公司背景与平台技术 - Replimune成立于2015年 致力于通过开发新型溶瘤免疫疗法来改变癌症治疗 [6] - 公司专有的RPx平台基于强效的HSV-1骨架 旨在最大化免疫原性细胞死亡和系统性抗肿瘤免疫反应的诱导 [6]