Key data from PSMAddition has been selected for a Presidential session; data to showcase the efficacy and safety of PluvictoTM plus standard of care (SoC) versus SoC alone in PSMA+ mHSPCNATALEE five-year analysis of Kisqali® to provide further long-term insights into risk of recurrence reduction in a broad EBC patient population New data for Pluvicto in prostate cancer and Kisqali in breast cancer strengthen the profiles of both medicines, with promise for new SoC in earlier disease settings Basel, Septembe ...

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物技术、核医学、癌症诊断与治疗、神经科学（阿尔茨海默病痴呆）、心脏病学 [3][4] - **公司**：Lantheus（LNTH）、高盛、Curium、Novartis、GE、Lilly、Merck、J&J、Shine 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - **核心观点**：Lantheus自1956年进入核医学业务，以前列腺癌PSMA成像剂Polarify闻名，参与癌症、神经科学、治疗肿瘤学、诊断肿瘤学和心脏病学等增长市场 [3][4] - **论据**：公司凭借分子成像专业知识和广泛资产组合参与多个大市场 PSMA PET成像市场 - **核心观点**：市场健康，年增长率在15% - 20%，新进入者带来竞争，报销环境不稳定，今年业务有波动，未来将稳定 [6][8][10] - **论据**：新进入者LU6和Postluma带来竞争；去年底失去直通报销地位，采用MUC定价；Pulse Luma有价格优势但存在假阳性扫描问题 Polarify定价与市场前景 - **核心观点**：2026年及以后市场份额稳定后将回归市场水平增长，小账户有增长机会，市场有投资机会 [12][14][15] - **论据**：大机构存在瓶颈，小账户扫描量增加；市场可通过延长工作时间、增加相机容量来满足需求 市场增长驱动因素 - **核心观点**：长期来看，相机数量增加、PSMA扫描替代旧模式、疗法向早期阶段渗透是增长驱动因素 [17][20][22] - **论据**：相机已在订购中；PSMA扫描增加导致骨扫描减少，CT相关性降低；Novartis试验数据支持放射配体疗法，PSMA扫描在早期诊断中更敏感 国际市场机会 - **核心观点**：欧洲市场成熟但定价不利，与Curium合作销售Polarify；有日本和中国市场计划，Polarify有全球增长潜力 [28][29] - **论据**：欧洲竞争动态已存在，日本人口数量限制市场规模，中国市场有巨大潜力 政府报销与商业策略 - **核心观点**：政府报销占患者人口约20%，ASP定价将带来公平竞争，公司调整商业策略拓展小账户 [33][37] - **论据**：战略合同维持报销变更部分患者的账户；大机构等待名单长，公司希望推动产品在社区的采用 Evergreen收购 - **核心观点**：收购带来协同效应，包括推出Octavy、整合放射性配体疗法管道、研发和制造协同 [39][40] - **论据**：Octavy预计明年年中获批和推出；公司计划在设施中安装回旋加速器；收购获得高技能团队 内部管道与增长驱动因素 - **核心观点**：整个管道被低估，神经科学组合、Octave和02/2003、其他放射性配体疗法是增长驱动因素 [50][52][53] - **论据**：阿尔茨海默病痴呆组合有多个有潜力的资产；Octave和02/2003明年可能推出；CCK2R、LRC15、RM2等项目有进展 阿尔茨海默病诊断机会 - **核心观点**：市场到本十年末潜在规模达15亿美元，血液检测促进市场发展，目前扫描主要用于初始诊断和治疗监测 [59][60][63] - **论据**：有超过100种治疗剂在开发中，公司参与多项学术和制药研究；血液检测可辅助PET扫描进行量化；目前平均每年扫描1.5次 Tau扫描机会 - **核心观点**：短期内是市场培育阶段，长期来看tau扫描比β - 淀粉样蛋白扫描更重要，有治疗剂后市场将改变 [66][68] - **论据**：tau沉积与症状直接相关，可用于纵向跟踪患者；有大量tau积累的患者不适合β - 淀粉样蛋白疗法 投资组合管理 - **核心观点**：出售spec业务给Shine是双赢，有助于公司简化组织、聚焦创新和新资产 [72][73][74] - **论据**：交易虽减少1.2亿美元收入，但提高毛利率，对净利润基本无影响；Shine能更好发展该业务 心脏病学业务 - **核心观点**：GE负责相关项目，有巨大潜力，公司不参与共同推广 [75][76] - **论据**：GE能同步技术、药物和相机策略 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司前列腺癌转诊团队将调整方向，推动产品在社区的采用 [37] - 公司将临床策略与商业策略协调，通过临床工作证明Polarify的优势 [38] - 收购Evergreen获得的团队中，Tom Reiner和Thomas Lindner等人才对放射性配体疗法开发很重要 [43] - 公司内部放射性配体疗法管道中，与Lutathera相关的诉讼预计明年年中31停留期结束 [48] - 公司阿尔茨海默病痴呆组合中，tau剂20620可突出除AD和痴呆外的其他tau病理 [51] - 公司计划在今年底让LRC15进入骨肉瘤临床试验，RM2诊断和治疗组合聚焦前列腺癌 [54] - 出售spec业务给Shine的交易预计年底左右完成 [74]

文章核心观点 - 诺华公布Pluvicto联合标准治疗对比单独标准治疗用于PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期PSMAddition试验的顶线结果，试验达到主要终点，且总生存期呈积极趋势，Pluvicto在早期疾病治疗中显示出潜力，公司将在医学会议上公布结果并提交监管审查 [2][4][7] 试验相关情况 PSMAddition试验 - PSMAddition是一项III期、开放标签、前瞻性、1:1随机研究，比较Pluvicto联合标准治疗（ARPI + ADT）与单独标准治疗在PSMA阳性mHSPC成年患者中的疗效和安全性 [6] - 单独标准治疗组患者在影像学进展经盲态独立审查委员会（BIRC）确认后，可根据主治医生的判断交叉接受Pluvicto治疗 [6] - 主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），定义为根据PCWG3修改的RECIST V1.1（由BIRC评估）出现影像学进展或死亡的时间；关键次要终点总生存期（OS）定义为因任何原因死亡的时间 [6] 试验结果 - 试验达到主要终点，Pluvicto联合标准治疗在rPFS方面有统计学意义和临床意义的益处，总生存期呈积极趋势 [2][7] 后续计划 - 数据将在即将召开的医学会议上公布，并根据FDA反馈，于下半年提交监管审查 [5][7] Pluvicto药物情况 作用机制 - Pluvicto是一种静脉注射的放射性配体疗法（RLT），将靶向化合物与治疗性放射性核素（镥 - 177）结合，给药后与表达PSMA的靶细胞结合，放射性同位素的能量发射会破坏靶细胞及其附近细胞，干扰其复制能力或引发细胞死亡 [8] 获批情况 - Pluvicto是唯一获批用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的PSMA靶向药物，也是首个对PSMA阳性mHSPC患者显示出临床益处的靶向RLT [8] 研究方向 - 诺华正在研究Pluvicto在疾病早期阶段的应用，包括寡转移性前列腺癌（PSMA - DC，NCT05939414） [8] 诺华公司在RLT领域情况 研究策略 - 公司正利用RLT为晚期癌症患者重新构想癌症治疗方案，通过利用靶向辐射的力量，将治疗直接输送到体内任何部位的靶细胞，正在研究广泛的RLT产品组合，探索新的同位素、配体和联合疗法，将研究范围拓展到胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP - NETs）和前列腺癌之外，涉及乳腺癌、结肠癌、肺癌和胰腺癌 [9] 生产能力 - 公司在RLT生产基地网络中拥有专业的供应链和制造能力，为支持RLT不断增长的需求，已扩大了在米尔本（新泽西州）、萨拉戈萨（西班牙）、伊夫雷亚（意大利）的生产能力，并在印第安纳波利斯（印第安纳州）建立了先进的设施，还在卡尔斯巴德（加利福尼亚州）建立第三个美国RLT制造基地，以支持RLT的扩大使用，增强制造网络的弹性，优化向美国西海岸患者的药物交付 [9]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：肿瘤创新、放射配体疗法、T细胞衔接器疗法等肿瘤治疗领域 - 公司：Molecular Partners，专注于DARPins（小天然结合蛋白）相关技术平台和药物研发 [5] 纪要提到的核心观点和论据 公司平台和管线概述 - 公司基于DARPins构建了放疗DARPin平台和T细胞衔接器平台 [5][6] - 放疗DARPin平台利用小尺寸递送放射性同位素；T细胞衔接器平台可实现双特异性至四特异性，靶向多个肿瘤抗原并激活T细胞，还有开关平台用于下一代T细胞衔接器 [6] - 有两个接近临床阶段的候选药物，1533用于急性髓系白血病（AML）已进入临床，712 DLR3放射性DARPin将于今年下半年进行全面一期试验 [6][7] 放疗DARPin平台优势 - 对于PSMA、SSTR2等可找到小分子配体的靶点，小分子配体更合适；但约70%以上靶点不易找到配体，DARPins可针对任何给定靶点 [9] - DARPins是较大蛋白，易被肾脏重吸收，公司已解决该问题，使其具有合适半衰期以达到良好肿瘤效果 [10][11] DLL3候选药物情况 - DLL3是已知的干净靶点，在小细胞肺癌中拷贝数低、医疗需求高且可能对放疗敏感，公司是首批针对DLL3的放射治疗药物研发者 [12][13] - 计划在小细胞肺癌复发难治患者中开展一期试验，同时也涵盖其他神经内分泌癌症 [15][17] - 已在南非开展同情用药项目，预计今年下半年初获得图像数据，年底开始一期试验给药，明年初获得有效性数据 [16][19] 图像数据的作用 - 图像可用于计算剂量学，判断是否有治疗窗口，若肾脏摄取高于肿瘤则可能停止项目，反之可更有信心推进 [20] - 南非少数患者的图像数据可大大降低风险，避免在无治疗窗口时投入大量资金开展全面试验 [21] 选择铅-212的原因 - 团队倾向选择α射线，相比锕，铅-212供应充足，Oronomed有来自其母公司Orano的无限铅供应 [32][33][34] - 铅-212半衰期短，可快速释放大量能量，肿瘤冷却后不影响免疫细胞，且废物管理更简单 [35] 供应和物流情况 - Oronomed每日生产铅-212，制造过程低成本、低技术含量，在联邦快递枢纽附近生产，可直接隔夜送达各中心 [38][39] - 铅-212衰变快，24小时后无危险，相比其他放射性药物，废物管理压力小 [41] MPO533情况 - MPO533是针对AML的多靶点DARPin，为三特异性、双特异性或四特异性，靶向AML细胞上的多个靶点，对共表达靶点的细胞杀伤效果更好，有100倍左右的治疗窗口 [46] - 剂量递增试验中活性和副作用均不明显，仅出现零星反应和原始细胞减少 [47] - 调整为剂量强化方案，增加给药频率、降低峰值剂量，中间阶段（Core 8）有30%以上的完全缓解率，目前已开始新方案患者入组，预计夏季末或年底有数据公布 [49][51][57] 开关DARPin平台 - 是下一代T细胞衔接器，可利用逻辑门控，在循环中关闭T细胞衔接器部分，到达肿瘤后释放CD3激活T细胞，并可添加共刺激功能增强T细胞衔接器效力 [60][61] - 有望今年确定首个候选药物进入正式开发，未来进入临床 [62] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司有DARPin第三代技术，整合了临床试验的经验教训 [7] - 剂量学中难以确定绝对阈值，但肿瘤与风险器官的剂量比需大于1，不同转移灶的剂量需求存在差异 [26][27] - 与KOL合作调整MPO533试验方案，从剂量递增到剂量强化，借鉴了BLINCYTO的给药方式 [48][54][55]

文章核心观点 公司在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示三张海报，凸显DARPin创新广度及与Orano Med战略伙伴关系进展，旗下项目取得积极成果且前景良好 [1][2] 各部分总结 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注DARPin疗法设计开发，以肿瘤学为主要重点，通过自有项目和合作提供独特解决方案，2004年成立，在瑞士和美国设有办公室 [10] 海报展示内容 - 首张海报包含针对小细胞肺癌患者的MP0712放射性DARPin（Radio - DARPin）的积极研究性新药（IND）启用数据，该药物靶向DLL3并标记有Pb [1] - 第二张海报展示第二种基于Pb的放射性DARPin的临床前数据，其靶向实体瘤中的间皮素（MSLN），这两个项目均与Orano Med共同开发 [1] - 第三张海报包含具有CD2共刺激的逻辑门控CD3 Switch - DARPin T细胞衔接器在实体瘤中的额外临床前概念验证数据 [1] 项目进展与成果 - MP0712项目进展良好，预计2025年下半年提供初始临床数据，临床前数据显示其肿瘤摄取率高、安全性良好，IND启用包已完成，预计2025年提交IND申请并获得首次人体临床数据 [2][3] - 与Orano Med合作的靶向MSLN项目首次展示临床前数据，结果显示该药物在MSLN阳性肿瘤中摄取量大，在其他器官中积累有限，证明对实体瘤RDT x MSLN项目持续投资的合理性 [2] - 公司全资拥有的逻辑门控和共刺激T细胞衔接器项目不断推进，条件激活的CD3 Switch - DARPin可特异性激活T细胞，增加肿瘤特异性，同时具有良好的安全性 [3][5] 展示详情 |项目|会议类别|会议标题|时间|地点|发表摘要编号| | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | |MP0712|实验与分子治疗|癌症生化调节剂/分化治疗策略|2025年4月27日下午2:00 - 5:00 CST|海报区16，海报板编号13|346| |基于Pb的放射性DARPin疗法治疗MSLN阳性实体瘤|实验与分子治疗|癌症生化调节剂/分化治疗策略|2025年4月27日下午2:00 - 5:00 CST|海报区16，海报板编号6|339| |具有CD2共刺激的下一代多特异性和条件激活CD3 Switch - DARPins|实验与分子治疗|攻击肿瘤微环境的治疗方法|2025年4月28日下午2:00 - 5:00 CST|海报区24，海报板编号3|3119| [9][10] 联系方式 - 投资者关系与战略高级副总裁Seth Lewis，邮箱seth.lewis@molecularpartners.com，电话+1 781 420 2361 [11] - 投资组合管理与传播主管Laura Jeanbart博士，邮箱laura.jeanbart@molecularpartners.com，电话+41 44 575 19 35 [11]