核心观点 - Palisade Bio公司宣布其新型PDE4抑制剂PALI-2108在1a/b期临床试验中取得积极结果 该药物在溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病中展现出良好的安全性、耐受性及潜在最佳口服疗法的特性 支持每日一次给药方案 公司计划2026年上半年提交2期临床试验申请[1][2][5] 临床数据结果 - 1b期UC队列中5名中重度溃疡性结肠炎患者全部实现临床应答(100%) 平均改良Mayo评分降低62.8%(绝对变化4.0分) 1名患者达到临床缓解[3][4] - 粪便钙卫蛋白在4/5患者中下降(平均70%) 血浆hsCRP降低15% 组织淋巴细胞减少40% PDE4B表达下降51%[4] - 组织学改善显著：Nancy指数改善58% Robarts组织病理学指数改善56% Geboes评分改善36%[4] - 药物耐受性良好 >95%治疗出现的不良事件为轻度短暂性(如头痛、恶心) 无严重不良事件、可疑意外不良反应或停药情况[3] 药代动力学特征 - 活性代谢物PALI-0008在结肠组织中36小时后仍可检测 浓度维持接近或高于IC90水平 稳态谷浓度超过IC90且蓄积最少[10] - 半衰期超过所有已知PDE4抑制剂 支持持续局部活性 PK模型支持30mg每日一次给药方案[10] - 食物减少系统暴露量(Cmax降低42% AUC降低20%)但改善耐受性[10] 药物机制特性 - PALI-2108为口服前药 通过微生物组激活机制实现远端回肠和结肠选择性PDE4抑制 实现区域生物活化[7] - 机制验证显示组织cAMP在4/5患者中增加 RNA测序证实炎症、纤维化和伴随诊断生物标志物协调下调[2][4] - 局部靶向方法减少类别相关副作用 同时保留抗炎和抗纤维化活性[7] 开发进展规划 - 公司计划2025年下半年完成纤维狭窄性克罗恩病患者1b期研究[5] - 基于已完成UC 1a/1b期研究和即将开展的FSCD研究 计划2026年上半年向FDA提交2期IND申请和临床方案[5] - 临床试验信息可在clinicaltrials.gov查询 标识符NCT06663605[6]

公司概况 * 公司为Palisade Bio (PALI) 专注于开发治疗炎症性肠病(IBD)的创新药物 [1] 核心产品与研发进展 * 核心产品PALI-2108是一种前药配方的PDE4抑制剂 其活性成分最初由默克实验室开发 效力高于此前为其他适应症开发的抑制剂 [3] * PALI-2108的设计旨在最小化药物在上胃肠道的全身暴露 使大部分药物能到达疾病集中的远端回肠和结肠 [4] * 初步1期研究(SAD部分)数据显示 药物在所有剂量水平(15毫克至450毫克)均耐受性良好 未观察到与治疗相关的剂量减少、严重不良事件或实验室检查异常 [6] * 治疗中出现的不良事件轻微 仅发生在450毫克的最高剂量 该剂量被认为远超治疗窗口 [6] * 未发现心电图异常或其他严重安全问题 [6] * 初步药代动力学(PK)分析显示 PALI-2108的延迟释放和延长释放特性符合预期 能在结肠实现高局部浓度的持续剂量依赖性药物暴露 [6] * 公司正在开发第二款药物PALI-1908 使用相同的活性PDE4抑制剂 但采用略有不同的前药配方 旨在小肠末端回肠释放药物 这是许多克罗恩病患者的纤维化活跃区域 [9] * 来自PALI-2108的临床前和1期研究的初步PK数据表明 该药很可能也可用于靶向纤维狭窄性克罗恩病 这有助最小化开发第二种克罗恩病药物的相关成本 [9] 市场机会与竞争格局 * 溃疡性结肠炎药物市场巨大 目前全球销售额超过70亿美元 预计到2028年将超过90亿美元 [7] * 炎症性肠病(IBD)领域的交易活动非常活跃 过去五年完成了70笔交易 平均交易价值高达12亿美元 [7] * 在此期间 临床前资产的预付款就超过1亿美元 [8] * 美国有近百万溃疡性结肠炎患者 其中约55%患有中度至重度疾病 约四分之一需要手术 [5] * 当前治疗方案给患者带来的成功机会不足五分之一 且通常安全性较差 许多带有黑框警告 [5] * 超过70%的溃疡性结肠炎患者存在PDE4酶的过度表达 [5] * 口服给药方式是患者和临床医生都 vastly preferred 的首选机制 [5] 产品优势与差异化 * 与其他用于治疗溃疡性结肠炎的口服PDE4抑制剂相比 PALI-2108的前药配方有望解决其因上胃肠道全身暴露引发的恶心和呕吐等不良事件 这些问题阻碍了其商业化 [4] * 公司相信其前药配方通过保护活性成分免受上胃肠道影响 直到前药在结肠细菌中溶解后才释放活性PDE4抑制剂 从而解决了上述问题 [4] * 公司认为其药物将显示出比当前可用药物显著更高的有效率 [5]