核心观点 - Palisade Bio公司宣布其新型PDE4抑制剂PALI-2108在1a/b期临床试验中取得积极结果 该药物在溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病中展现出良好的安全性、耐受性及潜在最佳口服疗法的特性 支持每日一次给药方案 公司计划2026年上半年提交2期临床试验申请[1][2][5] 临床数据结果 - 1b期UC队列中5名中重度溃疡性结肠炎患者全部实现临床应答(100%) 平均改良Mayo评分降低62.8%(绝对变化4.0分) 1名患者达到临床缓解[3][4] - 粪便钙卫蛋白在4/5患者中下降(平均70%) 血浆hsCRP降低15% 组织淋巴细胞减少40% PDE4B表达下降51%[4] - 组织学改善显著：Nancy指数改善58% Robarts组织病理学指数改善56% Geboes评分改善36%[4] - 药物耐受性良好 >95%治疗出现的不良事件为轻度短暂性(如头痛、恶心) 无严重不良事件、可疑意外不良反应或停药情况[3] 药代动力学特征 - 活性代谢物PALI-0008在结肠组织中36小时后仍可检测 浓度维持接近或高于IC90水平 稳态谷浓度超过IC90且蓄积最少[10] - 半衰期超过所有已知PDE4抑制剂 支持持续局部活性 PK模型支持30mg每日一次给药方案[10] - 食物减少系统暴露量(Cmax降低42% AUC降低20%)但改善耐受性[10] 药物机制特性 - PALI-2108为口服前药 通过微生物组激活机制实现远端回肠和结肠选择性PDE4抑制 实现区域生物活化[7] - 机制验证显示组织cAMP在4/5患者中增加 RNA测序证实炎症、纤维化和伴随诊断生物标志物协调下调[2][4] - 局部靶向方法减少类别相关副作用 同时保留抗炎和抗纤维化活性[7] 开发进展规划 - 公司计划2025年下半年完成纤维狭窄性克罗恩病患者1b期研究[5] - 基于已完成UC 1a/1b期研究和即将开展的FSCD研究 计划2026年上半年向FDA提交2期IND申请和临床方案[5] - 临床试验信息可在clinicaltrials.gov查询 标识符NCT06663605[6]