核心观点 - 赛诺菲旗下新型口服、可逆性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Wayrilz获得欧盟委员会批准，用于治疗对其他疗法无效的成人免疫性血小板减少症，成为欧盟首个用于ITP的BTK抑制剂[1] 产品与机制 - Wayrilz通过多免疫调节靶向免疫系统的不同通路，以解决ITP的根本病因[2] - 该产品采用赛诺菲的TAILORED COVALENCY技术，能选择性抑制在B细胞、巨噬细胞等免疫细胞中表达的关键靶点BTK[10] - 与传统管理方法主要关注恢复血小板计数和降低出血风险不同，Wayrilz旨在通过多免疫调节解决疾病的多方面负担[3] 临床数据与疗效 - 欧盟批准基于关键性LUNA 3期研究，该研究达到了主要和次要终点[3] - 研究显示，在持久血小板应答方面，Wayrilz组第25周有23%的患者达到，而安慰剂组为0%，具有统计学显著性差异[7] - Wayrilz组首次血小板应答时间更快，为36天，安慰剂组未达到[7] - Wayrilz组血小板应答持续时间更长，最小二乘均值为7周，安慰剂组为0.7周[7] - 根据ITP患者评估问卷，Wayrilz组患者生活质量总体领域改善10.6分，安慰剂组改善2.3分[5] - 研究中，Wayrilz组有64%的患者在12周达到血小板计数应答后进入完整的24周双盲期，安慰剂组该比例为32%[4] 监管与市场状态 - Wayrilz此前已在美国和阿联酋获批用于ITP[8] - 该产品在日本和中国针对ITP的监管审评正在进行中[8][10] - 在美国，Wayrilz针对ITP获得了快速通道和孤儿药资格认定，在欧盟和日本也获得了类似的孤儿药认定[8] 疾病背景 - 免疫性血小板减少症是一种复杂的免疫失调疾病，导致血小板计数低、出血风险增加，并显著影响生活质量[3][12] - ITP定义为血小板计数低于100,000/μL，可能导致包括颅内出血在内的危及生命的出血事件[12] 研发管线拓展 - Wayrilz正在针对多种其他罕见病进行研究，包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病[8][11] - 美国FDA已授予Wayrilz针对上述三种罕见病的孤儿药资格认定，并在IgG4相关疾病上授予了快速通道资格，欧盟也授予了其针对IgG4相关疾病的孤儿药认定[8]

监管审批进展 - 欧洲药品管理局人用药品委员会采纳积极意见，建议批准Wayrilz作为治疗对其他疗法无效的成人免疫性血小板减少症的新疗法，最终决定预计在未来几个月内做出[1] - Wayrilz已在美国和阿联酋获批上市，目前在中国针对免疫性血小板减少症的监管审评也在进行中[3] - 该药物在美国针对免疫性血小板减少症获得了快速通道和孤儿药资格认定，在欧盟和日本也获得了类似的孤儿药认定[3] 产品特性与作用机制 - Wayrilz是通过多免疫调节靶向免疫性血小板减少症根本病因的首个布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[5][7] - 布鲁顿酪氨酸激酶在B细胞、巨噬细胞和其他先天免疫细胞中表达，在多种免疫介导的疾病过程和炎症通路中起关键作用，Wayrilz利用公司的定制共价技术可选择性抑制布鲁顿酪氨酸激酶靶点[5] - 如果获批，Wayrilz将成为欧盟首个用于免疫性血小板减少症的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，通过多免疫调节靶向疾病根本原因[7] 临床研究数据 - 积极的CHMP意见基于关键的LUNA 3期研究，该研究在2024年12月第66届美国血液学会年会公布并发表于《血液》杂志[2] - Wayrilz达到了主要和次要终点，使LUNA 3成为首个显示口服、可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂对持续血小板计数、出血和其他免疫性血小板减少症症状产生积极影响的3期研究[2] - LUNA 3研究的主要终点是评估成年参与者在24周双盲治疗期的最后12周内，至少有8周血小板计数达到或超过50,000/μL且无需救援治疗的比例[4] 适应症拓展潜力 - 美国食品和药物管理局已授予Wayrilz针对另外三种罕见疾病的孤儿药资格认定，包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病[3] - Wayrilz还在IgG4相关疾病中获得了FDA快速通道认定和欧盟孤儿药认定[3] - Wayrilz正在多种罕见疾病中进行研究，包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病，但这些额外适应症尚在研究中，未获监管机构批准[6] 疾病背景 - 免疫性血小板减少症是一种复杂的免疫失调疾病，导致血小板计数低（<100,000/μL），引起各种出血症状和血栓栓塞风险[8] - 除了瘀伤和出血（可能包括颅内出血等潜在危及生命的事件），免疫性血小板减少症患者可能经历生活质量下降，包括身体疲劳和认知障碍[8]

监管进展 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳积极意见，推荐批准Wayrilz用于治疗对其它疗法无效的成人免疫性血小板减少症，最终决定预计在未来几个月内做出[1] - 该推荐基于关键性LUNA 3三期研究数据，该研究达到了主要和次要终点，是首个显示口服、可逆性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂对持续性血小板计数、出血及其它免疫性血小板减少症症状有积极影响的三期研究[2][7] 产品特性与市场地位 - Wayrilz是首个通过多免疫调节靶向免疫性血小板减少症根本原因的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，若获批将成为欧盟首个用于免疫性血小板减少症的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[5][7] - 该产品已在美国和阿联酋获批上市，目前在中国针对免疫性血小板减少症的监管审评也在进行中[3] 研发管线与拓展潜力 - Wayrilz正在研究用于多种罕见疾病，包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病[3][6] - 该产品已获得美国食品药品监督管理局针对温抗体型自身免疫性溶血性贫血、IgG4相关疾病和镰状细胞病这三个额外罕见疾病的孤儿药认定，并在IgG4相关疾病中获得美国食品药品监督管理局快速通道认定和欧盟孤儿药认定[3] 临床研究数据 - LUNA 3研究评估了Wayrilz对比安慰剂在成人及青少年持续性或慢性免疫性血小板减少症患者中的疗效与安全性，患者接受每日两次400毫克口服Wayrilz或安慰剂，经历12至24周双盲治疗期、28周开放标签治疗期及4周安全随访或长期扩展期[4] - 研究主要终点为在24周双盲治疗期的最后12周内，至少有8周在不使用救援疗法的情况下血小板计数达到或超过50,000/μL的成人患者比例[4]

药物批准与适应症 - 美国FDA批准Wayrilz用于既往治疗反应不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症成人患者[1] - Wayrilz成为首个用于ITP的BTK抑制剂 采用多免疫调节机制靶向疾病根本原因[2][11] - 阿联酋于2025年6月批准该药物用于相同适应症 欧盟和中国正在接受监管审查[5][8] 临床数据表现 - LUNA 3三期研究达到主要和次要终点 显示对持续血小板计数和ITP症状的积极影响[1] - 第25周时Wayrilz组23%患者实现持久血小板反应 安慰剂组为0% (p<0.0001)[7] - Wayrilz组首次血小板反应时间中位数为36天 安慰剂组未达到(p<0.0001)[7] - 血小板反应持续时间最小二乘均值Wayrilz组为7周 安慰剂组为0.7周[7] 生活质量与安全性 - 基于ITP患者评估问卷 Wayrilz组在九项健康相关生活质量指标上改善10.6分 安慰剂组改善2.3分[4] - 最常见不良反应(发生率≥10%)包括腹泻、恶心、头痛、腹痛和COVID-19[4] 市场潜力与患者群体 - 美国超过25,000名成人患者可能受益于先进治疗[6] - 公司提供HemAssist患者支持计划 协助保险覆盖和财务援助[9] - 药物获得FDA快速通道和孤儿药认定 欧盟和日本也有类似认定[8] 研发进展与扩展应用 - Wayrilz同时获得FDA孤儿药认定用于wAIHA、IgG4-RD和SCD三种罕见病[8] - IgG4-RD还获得FDA快速通道认定和欧洲药管局孤儿药认定[8] - 采用TAILORED COVALENCY®技术实现BTK靶点选择性抑制[11] 疾病背景与医疗需求 - ITP是复杂免疫失调疾病 导致血小板计数低于100,000/μL 引发出血症状和血栓风险[12] - 传统治疗聚焦血小板恢复和出血风险控制 但可能导致次优反应或不可接受的并发症[5]