研究核心发现 - 研究发现抑制LARP4介导的初始CD4+ T细胞静息退出可改善自身免疫疾病和过敏疾病 [3] - LARP4被确定为初始CD4+ T细胞静息退出的重要检查点调控因子 [6] - 研究揭示了RNA稳定性与CD4+ T细胞稳态及适应性激活之间的联系 [8] 作用机制 - 在初始CD4+ T细胞中条件性敲除LARP4会导致静止状态增强和/或静止退出受阻 [6] - LARP4缺失导致几种对T细胞活化至关重要的mRNA稳定性发生改变 [6] - 条件性基因敲除后初始CD4+ T细胞向辅助性T细胞亚群的分化受到损害 [6] 治疗应用 - 研究团队设计了一种LARP4多肽抑制剂LIPEP [6] - LIPEP治疗能完美模拟LARP4缺失的情况并减轻小鼠模型中自身免疫疾病和过敏的严重程度 [6][8] - LARP4有潜力成为预防和治疗自身免疫疾病及过敏的新靶点 [8]