公司概况 * Precision BioSciences 是一家专注于体内基因编辑的生物技术公司 总部位于北卡罗来纳州达勒姆[2] * 公司目前内部专注于开发两个项目 PBGene-HBV 和 PBGene-DMD[2] * 公司近期完成了7500万美元的融资 资金可支撑运营至2028年[4] * 公司员工人数少于100人[32] 核心平台与技术 * Arcus 是公司自主研发的体内基因编辑平台[4] * 该平台已在临床上得到验证 在乙型肝炎 严重OTC缺乏症和血液学领域均显示出基因编辑活性[5][6] * 公司为严重OTC缺乏症合作伙伴iECURE开发的核酸酶 使首位接受治疗的患者获得完全缓解 并已停用氨清除药物 恢复正常蛋白质饮食[5][6] 项目一：PBGene-HBV (慢性乙型肝炎) **市场机会与现有疗法局限** * 全球有3亿慢性乙型肝炎患者[2] * 现有疗法无法实现可预测的治愈 当前标准疗法核苷类似物仅能使1%-3%的患者达到功能性治愈[11][12][31] * 即使结合其他在研药物 功能性治愈率仍然很低[12] * 其他疗法主要针对下游标志物S抗原 但停药后S抗原会反弹 无法根除病毒根源cccDNA[9] **作用机制与差异化** * PBGene-HBV采用基因编辑方法 直接靶向并消除病毒根源cccDNA和整合的HBV DNA[10][12] * 这是唯一针对疾病根源cccDNA的机制[19][31] **临床试验进展 (Eliminate B 试验)** * 一期试验设计包含至少三个队列 患者接受三次给药[13] * 计划在一期和二期部分共招募最多45名患者[14] * 截至会议时 已对三个剂量组共9名患者进行了给药[35] * 最高测试剂量为0.8毫克/千克[10] **安全性与有效性数据** * 药物在所有三个剂量水平均表现出良好的耐受性和可管理的安全性特征[10][14] * 观察到与脂质纳米颗粒载体相关的可预测不良事件 例如转氨酶短暂升高 但未伴随胆红素升高[14][15] * 在所有剂量组均观察到抗病毒活性 且呈现剂量依赖性[10] * 在0.8毫克/千克的高剂量组 患者S抗原大幅降低并接近零 且未出现向基线反弹的效应[17][18] * 低剂量组(0.2毫克/千克)中 仅3名患者中的1名能在末次给药20周后维持S抗原降低50%[16] * 中剂量组患者均能维持在基线以下并保持S抗原降低[16] **后续开发计划** * 完成第三队列的给药[20] * 目标是使患者S抗原达到检测不到或极低水平 然后停止核苷类似物治疗以测试是否治愈[20] * 计划探索缩短给药间隔(如每4周一次) 以观察是否能更快达到治愈或在较低剂量下实现治愈[21] * 预计2026年将有多次数据读出 可能在欧洲和美国的主要肝病会议上公布[26] * 公司有能力独立进行一期和二期开发 但考虑到疾病规模(全球流行)和公司规模 未来进行三期试验或商业化时可能需要合作伙伴[31][32] * 目前已就合作进行讨论 合作伙伴可能来自已有乙肝药物的公司[32] 项目二：PBGene-DMD (杜氏肌营养不良症) **市场机会与现有疗法局限** * 存在巨大未满足需求 目前尚无药物能持续改善肌肉功能[21] * 现有外显子跳跃疗法仅适用于极少数患者亚组[21] * 典型DMD患者会在青少年晚期或20岁出头因肌肉丧失和心/肺衰竭去世[21] **作用机制与目标患者** * 这是首个也是唯一一个针对该区域突变(外显子45-55)的基因编辑方法 可覆盖高达60%的DMD患者[22] * 通过AAV递送两个Arcus核酸酶 切除肌肉细胞中的突变区域 使基因自我修复并产生功能性抗肌萎缩蛋白[22] * 已知产生至少5%功能性抗肌萎缩蛋白的贝克尔表型患者 寿命可延长至60-70岁 且症状轻微或无症状[23] * 临床前小鼠模型数据显示 在心脏 小腿和股四头肌等重要肌肉中 功能性抗肌萎缩蛋白恢复水平高于5%的关键阈值 且随时间增加[24] **临床试验进展与计划** * 公司计划在2025年内提交研究性新药申请[3] * 将于2026年初启动名为“Function DMD”的临床试验 该试验采用一/二/三期综合研究设计[25] * 预计2026年开始招募患者 并在2026年底前获得首批3-5名患者的数据读数[3][26] * 一期/二期部分将采用单剂量水平设计 计划招募5-8名可行走的患者[25] * 在治疗10-15名患者后 将寻求进入关键性试验阶段[25] * 如果数据进展顺利 有望在2028年底前提交生物制品许可申请[27] * 公司认为有能力将DMD项目独立推进至BLA阶段甚至商业化 但由于疾病已知且存在商业机会 未来也有合作可能[33] 财务状况与战略 * 7500万美元融资提供了至2028年的现金跑道 足以支持两个项目完成一期数据读出并推进至一期以后阶段[4] * 公司强调对资本的严格管理 专注于当前两个项目 旨在为投资者创造价值拐点[34][35] * 公司展示了高效的执行力 乙型肝炎项目从首例患者给药到9例患者给药用时一年 DMD项目从2025年5月确定到年底提交IND进展迅速[35][36]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为7.071亿美元，而2024年12月31日为8.617亿美元 [23] - 2025年第一季度合作收入为1660万美元，2024年第一季度为2890万美元，减少了1230万美元，主要是因为Avansel许可和合作协议下的合作收入减少 [24] - 2025年第一季度研发费用为1.084亿美元，2024年第一季度为1.118亿美元，减少了340万美元，主要是员工相关费用、基于股票的薪酬、研究材料和合同服务减少 [24] - 2025年第一季度G&A费用为2900万美元，2024年第一季度为3110万美元，减少了210万美元，主要是由于2025年1月的裁员导致员工相关费用降低和基于股票的薪酬降低 [25] - 公司预计今年GAAP运营费用同比下降5 - 10%，目前现金余额足以支持运营计划到2027年上半年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 HAE业务线 - 公司在2025年第一季度的HAE三期研究中给第一名患者用药，全球三期HALO研究的患者招募进展迅速，预计在2025年第三季度末完成招募 [9] - 公司计划在今年晚些时候展示HAE一期二期研究中二期部分交叉患者的新数据，届时接受50毫克剂量的患者总数将增加到超过30人 [12] ATTR业务线 - 2025年3月，ATTR淀粉样变性伴多神经病变的全球三期MAGNETUDE II研究中给第一名患者用药，预计2026年完成全部患者招募，以便在2028年初提交第二份BLA申请 [20] - ATTR淀粉样变性伴心肌病的全球三期MAGNITUDE研究进度提前，目前有超过90个站点在积极招募患者，预计到年底累计招募患者超过550人 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于改变遗传性血管性水肿（HAE）和ATTR淀粉样变性患者的治疗模式，目标是通过一次性疗法为严重疾病患者提供改变生活的益处 [9] - 公司在执行三期研究的同时，正在建立关键的商业基础，商业团队扩大了领导能力，公司有信心发展成为一家具备商业运营能力的公司 [11] - 行业内对于公司项目，无论是研究人员还是患者都表现出浓厚兴趣，尽管现有治疗方案存在，但未满足的需求仍然很高 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年设定的六个里程碑中，第一季度已经完成了两个关键里程碑，即HAE和遗传性ATTR伴多神经病变的三期研究中给第一名患者用药 [9] - 公司对监管环境保持密切关注，目前与FDA的互动和项目时间表没有实质性变化，仍按原计划推进项目审批，预计2026年提交第一份BLA申请 [13] - 公司认为其产品能够为患者和医疗系统带来显著价值，对未来前景充满信心，将在全年分享多个临床进展更新 [11] 其他重要信息 - 2025年第一季度，FDA授予公司NexSee用于治疗ATTR伴心肌病的RMAT指定，此前公司的Nexe用于ATTR伴多神经病变和NTLA - 2002用于HAE也已获得RMET指定 [10] - 公司预计平均每季度使用9500万美元现金，这将支持三个三期研究、建立商业基础设施，并为NTLA - 2002在2027年上半年的首次预期上市搭建财务桥梁 [35][42] - 公司有多种融资选择，包括合作、特许权交易、定期债务或风险债务结构等，可能会在未来两到三年内考虑其中一种或多种方式 [48][49] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于MAGNITUDE三期试验患者基线特征的最新指标及是否符合内部预期 - 试验招募速度令人兴奋，预计超过50%的患者会在研究中使用他法米地，目前没有患者转用Silencer，但预计随着时间推移会有部分患者转用 [30][31] 问题: 未来12 - 24个月的现金消耗情况以及是否有值得关注的非经常性成本或事件 - 公司预计2025年和2026年平均每季度使用9500万美元现金，本季度现金使用的驱动因素包括正常运营支出8600万美元、员工奖金1800万美元和非经常性成本5100万美元 [35][36] - 公司进行了房地产交易，预计将在运营较小的房地产规模中节省近5000万美元现金，还有其他协同效应和成本节约以及潜在的转租收入 [41] 问题: 2027年后是否考虑非稀释性融资及可行的选择 - 公司有多种融资选择，包括合作、特许权交易、定期债务或风险债务结构等，可能会在未来两到三年内考虑其中一种或多种方式 [48][49] 问题: 如何看待HAE首次体内基因编辑疗法的上市动态 - 公司在三期项目中进展顺利，提前于时间表，并积累了应对站点和药物供应的经验 [54] - 公司的药物是简单的门诊输液，与现有疗法不同，从药物特性和市场研究来看，公司有信心在药物获批后高效地将药物推向市场 [55][56] 问题: 如何看待Alnylam未降低价格并扩大标签以及公司分子的定价策略 - 公司关注TTR市场，认为市场在不断扩大，诊断程序在改善，疾病认知度在提高，为所有参与者提供了机会 [61] - 公司目前专注于临床试验招募，随着进展会进一步完善定价策略，对参与市场竞争充满信心 [63] 问题: HALO三期研究降低最低年龄的原因以及心肌病招募的预期情况 - 公司希望获得最广泛的标签，扩大年龄范围有助于评估药物性能，预计市场对药物有较大需求 [67][68] - 心肌病招募进展迅速，预计到年底累计招募患者超过550人，公司通常会超额完成预期 [69] 问题: 公司其他体内和体外候选药物的开发时间表 - 公司目前主要关注临床项目，这是近期价值的主要驱动因素 [73] - 公司有体内候选药物的研发工作正在进行，未来会更多地讨论这些进展，但目前处于竞争考虑暂不透露 [74] 问题: 支付方对同时覆盖他法米地和Nexe的看法以及对ATTR研究数据解读的影响 - 预计Nexe上市时他法米地将成为仿制药，支付方可能不会对此有重大讨论 [78] - 公司将在试验中证明两种药物联合使用的预期益处，并将其纳入标签 [80] 问题: 患者基线特征如何影响达到主要终点所需事件数量的时间以及是否会在2027年上半年之前发生 - 该研究中的患者与其他三期研究的患者特征相似，预计事件发展与近期研究相似，但具体时间需进一步观察 [83] 问题: 请阐述NTLA - 2002在HAE中的价值主张以及定价灵活性的看法 - NTLA - 2002能使大多数患者达到无发作且无需进一步治疗的状态，为患者、医生和支付方都带来了显著价值 [86][89] - 公司会参考先例和年度成本与一次性疗法价格的关系来定价，不会设定高价药物记录 [89] 问题: 美国的ATTR研究招募情况以及Vutrisiran和Invutra的批准是否有影响，是否允许患者交叉使用这些药物 - 研究在全球范围内招募进展顺利，包括美国，Vutrisiran获批后公司仍能保持招募进度甚至加速 [94][96] - 目前美国几乎所有患者都在使用他法米地，预计患者转用Vutrisiran的情况不常见，公司告知医生如果打算使用Vutrisiran则暂不适合参加研究 [96][98] 问题: 自去年11月展示数据后，医生对2001数据中哪个数据点最感兴趣 - 医生关注到公司药物在TTR降低方面表现出色，一个月内达到最低点，降低至19微克/毫升，降幅约90%，而Vutrisiran需要约九个月才能达到最低点，且水平约为50 [103] - 医生还看到公司药物在其他方面的表现与近期三期研究中的药物不同，认为这些数据令人印象深刻，可能会推动试验成功 [104][105] 问题: CBER的变化是否影响BLA提交时间和销售团队招聘计划 - 公司与FDA建立了良好的合作关系，目前这些变化没有直接影响公司，公司的研究是随机对照试验，有明确的临床终点，与FDA新参与者的关注点一致 [110][111] 问题: ATTR心肌病研究达到首次中期分析的时间 - 预计2027年初完成招募，首次中期分析将在招募完成后进行，由于药物疗效出色，有可能提前停止试验，但具体时间需关注事件率等因素 [116][117] 问题: MAGNATUDE II PN研究的招募速度预期以及Alnylam和Ionis PN研究是否可作为合理基准 - 由于Vutrisiran的广泛使用，研究需要在未获批该药物的国家进行招募，但研究受到了研究者的高度关注，招募会很顺利，预计2026年完成招募 [123] - 由于药物在PN方面的高效性，研究有可能在中期分析时提前停止或获得加速批准 [124] 问题: MAGNETUDE试验主要终点事件发生速度对现金需求的影响以及FDA对主要终点时间范围的看法 - 公司从资金储备角度采取了保守观点，认为资金状况良好，有能力完成招募和试验 [128][129] - 公司的研究设计是基于患者经历复合列表中的各种终点事件，而不是由时间决定，与其他公司不同，公司已超越概念验证阶段，正朝着成为一家综合制药公司迈进 [128][129]