核心临床数据 - ADAPT SERON研究达到主要终点 p值为00068 显示VYVGART在AChR抗体血清阴性gMG患者中MG-ADL评分相比安慰剂获得统计学显著和临床意义改善 [1] - 研究覆盖119名成人患者 为迄今最大规模AChR抗体血清阴性gMG研究 [4][5] - VYVGART在所有三种AChR抗体血清阴性亚型中均表现出良好耐受性和安全性 与既往在AChR抗体血清阳性患者中的安全性特征一致 [3] 监管与商业化进展 - 公司计划2025年底前向美国FDA提交补充生物制剂许可申请 寻求将VYVGART标签扩展至所有三种成人AChR抗体血清阴性gMG亚型患者 包括MuSK阳性 LRP4阳性和三重血清阴性 [2][7] - 详细研究结果将在即将召开的医学会议上公布 [2] 疾病背景与市场机会 - 约20% gMG患者属于AChR抗体血清阴性 其中MuSK抗体阳性占1-10% LRP4抗体阳性占1-5% 约10%为三重血清阴性 [8] - 目前针对LRP4抗体阳性或三重血清阴性患者尚无获批治疗方法 这些患者疾病负担更重且医疗需求未得到满足 [8] - gMG是一种罕见慢性神经肌肉自身免疫疾病 由靶向神经肌肉接头的致病性IgG引起 导致肌肉无力和慢性疲劳 [8] 产品特性与机制 - VYVGART是一种人IgG1抗体片段 通过结合新生儿Fc受体降低循环IgG自身抗体水平 [17] - 该产品是美国 欧盟 中国和加拿大首个获批的FcRn阻断剂 用于治疗抗AChR抗体阳性gMG成人患者 [17] - MG-ADL是经过验证的疾病活动度评估工具 测量症状对说话 咀嚼 吞咽 呼吸和肢体力量等日常活动功能影响 [6] 公司战略与专家观点 - 研究首席专家认为这些数据证实致病性IgG是所有gMG亚型的共同驱动因素 是疾病管理关键进展 [4] - 公司首席医疗官表示这体现了对gMG社区的长期承诺 目标是帮助所有gMG患者应对疾病 [4] - 公司通过免疫学创新计划与领先学术研究者合作 致力于将免疫学突破转化为抗体药物组合 [18]

文章核心观点 公司将在2025年美国神经病学学会年会上展示12篇摘要，突出其创新自身抗体疾病研究及nipocalimab治疗全身性重症肌无力（gMG）的潜力 [1] 分组1：Nipocalimab研究成果 - 24周关键Vivacity - MG3研究新数据显示，nipocalimab治疗可使抗体阳性成年患者在临床医生评估的QMGa评分上实现持续疾病控制 [1] - Vivacity - MG3研究正在进行的开放标签扩展（OLE）阶段数据表明，nipocalimab在MG - ADL和QMG评分上显示出长期持续疾病控制效果 [1] - 用临床医生管理的QMGa评估分数评估nipocalimab的数据显示，其在改善肌肉力量方面有显著效果 [6] - 正在进行的OLE研究结果显示，nipocalimab在广泛的抗体阳性gMG成年患者群体中实现持续疾病控制 [6] 分组2：gMG治疗现状与需求 - 现实世界研究凸显gMG患者未满足的需求，包括孕妇或接受类固醇治疗的患者 [1] - 现实世界数据显示，gMG在孕期治疗存在未满足需求，急需对可能怀孕的MG女性治疗方案进行进一步研究 [6] - 两项研究的海报展示强调了MG患者口服皮质类固醇（OCS）暴露的情况，凸显需要有安全证明的额外靶向治疗方案以降低OCS已知风险 [6] - MG血清状态检测的现实世界研究发现，当前临床实践中MG抗体检测存在差异，抗体阴性患者中MuSK和LRP4检测不常见，且缺乏进一步诊断检测与社会经济因素相关，这为护理提供了机会并有助于制定更有针对性的治疗计划 [6] - 一项海报展示显示，美国许多MG患者报告疾病未得到控制，疾病恶化或症状加重的重要风险因素包括独居、全身性MG症状和共病焦虑/抑郁 [6] 分组3：公司动态 - 强生公司于2024年8月提交了nipocalimab的生物制品许可申请（BLA），并获得美国FDA对gMG治疗的优先审评资格 [1] - 强生公司副总裁表示，很高兴分享gMG最新研究，强调致力于通过基于途径的研发方法解决关键未满足需求并改善患者预后，期待在AAN与医疗和患者社区交流 [4] 分组4：会议信息 - 会议时间为2025年4月5 - 9日，地点在加利福尼亚州圣地亚哥 [1] - 展示包括两项口头报告和多篇海报展示，涵盖nipocalimab关键3期Vivacity - MG3研究数据、gMG治疗的现实世界证据和未满足需求、患者报告数据和疾病负担等内容 [1][2][3] 分组5：gMG疾病介绍 - 重症肌无力（MG）是一种自身抗体疾病，免疫系统错误产生抗体，影响神经肌肉接头信号传导，全球约70万人受影响，约85%患者会发展为全身性重症肌无力（gMG），美国约10万人患有gMG [10] - MG影响男女各年龄段、种族和族裔群体，常见于年轻女性和老年男性，约50%患者为女性，约五分之一为育龄女性，约10 - 15%新病例为青少年，美国儿科MG病例中超过65%为女孩 [10] - 初始症状通常为眼部症状，gMG表现为严重肌肉无力、言语和吞咽困难，儿科等脆弱gMG人群治疗选择有限，美国青少年gMG除对症治疗外，尚无获批的FcRn阻滞剂 [10] 分组6：3期Vivacity - MG3研究介绍 - 该研究旨在测量在这种需求未得到满足的不可预测慢性病中，持续给药的疗效和安全性 [11] - 招募了199名对现有标准治疗反应不足（MG - ADL ≥6）的成年gMG患者，其中153名为抗体阳性，进行24周双盲安慰剂对照试验，随机分为nipocalimab加当前标准治疗组和安慰剂加当前标准治疗组 [11] - 主要终点是抗体阳性患者在第22、23和24周时MG - ADLb评分较基线的平均变化，关键次要终点包括QMG评分变化，长期安全性和有效性在正在进行的OLE阶段进一步评估 [11] 分组7：Nipocalimab介绍 - Nipocalimab是一种研究性单克隆抗体，旨在高亲和力结合并阻断FcRn，降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体水平，可能不影响其他免疫功能 [12] - 可阻断多种自身抗体和同种抗体，涉及自身抗体领域三个关键细分市场的多种疾病，还可限制母体同种抗体通过胎盘转移给胎儿 [13] - 获得美国FDA和欧洲药品管理局多项关键指定，包括快速通道指定、孤儿药地位、突破性疗法指定和优先审评资格等 [18] 分组8：公司介绍 - 强生公司认为健康就是一切，凭借医疗创新实力，致力于预防、治疗和治愈复杂疾病，提供更智能、侵入性更小的治疗方案和个性化解决方案 [14]

文章核心观点 - 安进公司公布UPLIZNA治疗全身性重症肌无力（gMG）的3期MINT试验新数据，显示该药物一年两次给药对乙酰胆碱受体自身抗体阳性（AChR+）gMG患者有持久疗效，有望成为gMG新的护理标准，且无新的安全信号 [1][3] 分组1：MINT试验结果 - 试验评估UPLIZNA对肌肉特异性激酶自身抗体阳性（MuSK+）和AChR+ gMG患者的疗效和安全性，MuSK+组随访26周，AChR+组随访52周 [2] - 至第52周，AChR+亚组中UPLIZNA组重症肌无力日常生活活动（MG - ADL）评分较基线的变化显示，其疗效持续优于安慰剂组（调整差异为 - 2.8，95% CI为 - 3.9至 - 1.7）；UPLIZNA组72.3%的患者MG - ADL评分改善≥3分，而安慰剂组为45.2% [2] - 第26周时，综合研究人群中UPLIZNA组MG - ADL评分较基线变化为 - 4.2，安慰剂组为 - 2.2（差异为 - 1.9，p<0.0001），试验达到主要终点 [2] - 第52周时，UPLIZNA组定量重症肌无力（QMG）评分较基线的变化也大于安慰剂组（调整差异为 - 4.3，95% CI为 - 5.9至 - 2.8）；UPLIZNA组69.2%的AChR+患者QMG评分改善≥3分，而安慰剂组为41.8% [3] - 试验未发现新的安全信号，研究期间总体治疗紧急不良事件（TEAE）情况与该药物获批适应症（NMOSD）的已知安全情况一致，最常见不良事件包括输液相关反应、鼻咽炎和尿路感染 [4] 分组2：MINT试验介绍 - 这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（NCT04524273），招募238名gMG成人患者，其中190名AChR+患者和48名MuSK+患者 [7][8] - 筛选和随机分组的资格标准包括美国重症肌无力基金会（MGFA）疾病分类为II、III或IV级，MG - ADL评分在6至10分且超过50%的分数归因于非眼部项目，或MG - ADL评分至少为11分、QMG评分至少为11分，且使用皮质类固醇和/或非甾体免疫抑制剂 [9] - 主要终点是综合人群第26周时MG - ADL评分较基线的变化；关键次要终点包括综合研究人群QMG评分较基线的变化、AChR+队列和MuSK+队列第26周时MG - ADL评分较基线的变化，以及AChR+队列和MuSK+队列第26周时QMG评分较基线的变化 [10] - 服用皮质类固醇的患者从第4周开始逐渐减量，至第24周减至每日5毫克泼尼松；试验还包括一个可选的三年开放标签治疗期 [10] 分组3：全身性重症肌无力（gMG）介绍 - gMG是一种罕见的慢性B细胞介导的自身免疫性疾病，损害神经肌肉通讯，可导致肌肉无力、呼吸和吞咽困难以及言语和视力受损 [11] - 约85%的重症肌无力患者为gMG；全球gMG的患病率和发病率正在上升；美国约有8万至10万重症肌无力患者；约85%的患者可检测到抗AChR抗体，约7%可检测到抗MuSK抗体；全球患病率估计为每10万人中有2 - 36例；该病在年轻女性（20 - 30岁）和50岁以上男性中更常见 [11] - B细胞在gMG发病机制中起核心作用，该病主要由靶向神经肌肉接头关键蛋白的致病性CD19+浆母细胞和浆细胞驱动 [11] 分组4：UPLIZNA介绍 - UPLIZNA是一种人源化单克隆抗体，可靶向并持续耗竭导致潜在疾病过程的关键细胞（产生自身抗体的CD19+ B细胞，包括浆母细胞和一些浆细胞），其确切治疗机制未知；初始两次输注后，患者每六个月需服用一剂 [12] - UPLIZNA目前获批用于治疗抗水通道蛋白 - 4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），正接受FDA优先审查用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4 - RD），PDUFA日期为2025年4月3日；FDA已授予UPLIZNA治疗gMG的孤儿药指定，预计2025年上半年完成监管申报 [5] 分组5：安进公司介绍 - 安进公司发现、开发、生产和提供创新药物，帮助数百万患者对抗一些世界上最棘手的疾病；40多年前，安进推动了生物技术行业的发展，如今仍处于创新前沿，利用技术和人类基因数据突破现有认知；公司正在推进广泛而深入的产品线，基于现有药物组合治疗癌症、心脏病、骨质疏松症、炎症性疾病和罕见病 [21] - 2024年，安进被《快公司》评为“全球最具创新力公司”之一，被《福布斯》评为“美国最佳大型雇主”之一；它是道琼斯工业平均指数®的30家成分股公司之一，也是纳斯达克100指数®的成分股之一 [22]