核心观点 - Praxis Precision Medicines公司宣布已与FDA成功完成计划中的讨论，确认将于2026年初提交其候选药物relutrigine的新药申请[1] - 此次NDA提交路径的确立是基于EMBOLD研究提供的疗效和安全性数据[1] 关于Relutrigine (PRAX-562)的研发进展与数据 - Relutrigine是一种首创小分子药物，用于治疗发育性和癫痫性脑病，作为持续性钠电流的优先抑制剂[3] - 在临床前研究中，relutrigine在SCN2A、SCN8A等DEE小鼠模型中显示出剂量依赖性抑制癫痫发作，直至完全控制癫痫活动[3] - 三项1期研究表明该药物通常耐受性良好，并显示出表明钠通道调节的生物标志物变化[3] - 2期EMBOLD研究数据显示，在经大量预治疗的患者群体中，该药安全性良好，运动性癫痫发作在短期和长期均有显著改善，部分SCN2A-和SCN8A-DEE患者维持了无癫痫发作状态[3] - 公司首席执行官表示，基于EMBOLD研究前所未有的、令人信服的结果，公司正在推进为患有这些毁灭性疾病的儿童提供急需的治疗方法[2] 关于Relutrigine的监管资格与地位 - Relutrigine已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，用于治疗SCN2A-DEE、SCN8A-DEE和Dravet综合征[3] - 该药物还获得了FDA的突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局授予的用于治疗SCN2A-DEE和SCN8A-DEE的孤儿药资格[3] 关于Praxis公司 - Praxis Precision Medicines是一家临床阶段的生物制药公司，致力于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统疾病的疗法，这些疾病以神经元兴奋-抑制失衡为特征[4] - 公司通过其专有小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸平台Solidus™，利用对大脑中共享生物靶点和回路的研究，为罕见和更普遍的神经系统疾病发现和开发疗法[4] - 公司已建立一个多元化、多模式的中枢神经系统产品组合，包括针对运动障碍和癫痫的多个项目，拥有四个临床阶段候选产品[4]

文章核心观点 - Praxis Precision Medicines公司宣布其候选药物relutrigine在治疗SCN2A和SCN8A发育性癫痫性脑病的注册队列研究中，因疗效显著而提前终止，这是该疾病领域首个潜在疗法的重要里程碑[1] - 公司计划在2025年12月6日的美国癫痫学会年会上公布详细数据，并已安排与美国食品药品监督管理局会面，讨论新药申请路径[1][2] 药物临床进展与数据 - 数据监测委员会基于疗效建议提前终止EMBOLD研究的注册队列[1] - 研究顶线结果将于2025年12月6日在美国癫痫学会年会公布[1][3] - 公司将在与美国食品药品监督管理局会面后，决定提交relutrigine新药申请的时间[2] 药物机制与研发状态 - Relutrigine是一种首创小分子药物，作为持续性钠电流的优先抑制剂，用于治疗发育性癫痫性脑病[4] - 临床前研究表明，在SCN2A、SCN8A等疾病小鼠模型中，relutrigine能剂量依赖性地抑制癫痫发作直至完全控制[4] - 三项1期研究和EMBOLD研究第1队列数据显示，该药物耐受性良好，并在经大量预治疗的患者中显示出短期和长期的强效运动性癫痫发作改善，部分SCN2A和SCN8A患者维持无癫痫发作[4] - 该药物已获得美国食品药品监督管理局授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，以及突破性疗法认定，并获得了欧洲药品管理局的孤儿药资格[4] 公司背景与研发策略 - Praxis是一家临床阶段生物制药公司，专注于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统疾病的疗法[5] - 公司利用其专有小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸平台Solidus™，针对罕见和更普遍的神经系统疾病进行药物发现和开发[5] - 公司已建立一个多元化的中枢神经系统产品组合，包括四个临床阶段候选产品，涵盖运动障碍和癫痫领域[5]

公司与FDA的监管进展 - 公司在第三季度与FDA举行了全面会议，并就潜在新药申请的关键方面达成一致 [1] - FDA同意，如果中期分析结果积极，EMBOLD研究可作为2026年初提交新药申请的基础 [1] - 公司计划在2025年第四季度对EMBOLD研究的队列2进行中期分析 [1] - 此次合作讨论得益于突破性疗法认定，公司已就新药申请的关键要素与FDA达成一致 [2] 药物研发与临床试验设计 - 候选药物relutrigine是一种首创小分子药物，作为持续性钠电流的优先抑制剂，用于治疗发育性和癫痫性脑病 [5] - EMBOLD研究当前队列的患者被随机分组，接受为期16周的relutrigine每日一次治疗，或12周relutrigine加4周安慰剂治疗 [3] - 主要终点是28天癫痫发作频率的变化，将使用对数转换数据的ANCOVA模型进行分析 [3] - 中期分析将基于16周研究中约70%的入组患者，显著性水平控制在4% [4] - 2024年9月公布的EMBOLD研究队列1结果显示，relutrigine组与安慰剂组在癫痫发作频率对数转换后最小二乘均值差为-0.585，ANCOVA p值为0.0354 [4] 目标疾病与市场机会 - SCN2A和SCN8A发育性和癫痫性脑病是超罕见、危及生命的儿科癫痫，具有早发、耐药性癫痫发作、神经发育快速衰退和高早夭率特征 [2] - 美国约有5000名患者，目前尚无FDA批准疗法，超说明书联合使用抗癫痫药物是唯一选择但效果有限且毒性风险大 [2] 公司研发管线与战略 - relutrigine已获得FDA孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [5] - 公司另一项针对所有发育性和癫痫性脑病的EMERALD注册研究已于2025年第三季度开始入组，预计2026年下半年完成 [4] - 如果EMBOLD研究成功并获新药申请批准，EMERALD研究将作为2027年提交补充新药申请的基础 [4] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统 disorders 的疗法，拥有多样化、多模式的中枢神经系统产品组合 [6]

文章核心观点 公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予relutrigine突破性疗法认定（BTD）用于治疗SCN2A和SCN8A发育性癫痫性脑病（DEEs），该认定基于2期EMBOLD试验的积极结果，公司正推进相关研究并期待后续成果 [1][2] 药物相关信息 - relutrigine是一类新型小分子，作为持续性钠电流的优先抑制剂用于治疗DEEs，其精确钠通道（NaV）调节机制具有对疾病状态NaV通道过度兴奋的卓越选择性 [4] - 在SCN2A、SCN8A和其他DEE小鼠模型的体内研究中，relutrigine表现出剂量依赖性的癫痫发作抑制作用，最高可达完全控制癫痫活动 [4] - 在三项1期研究中，relutrigine总体耐受性良好，并显示出NaV通道调节的生物标志物变化 [4] 试验结果 - EMBOLD试验队列1研究支持了relutrigine的BTD申请，该队列纳入了最严重的DEE患者群体，开放标签扩展期结果显著，患者癫痫发作平均减少约90%，发作间隔超过两个月 [2] - 双盲期（16周治疗）数据显示，使用relutrigine的患者经安慰剂调整后的每月运动性癫痫发作减少46%，超过30%的患者无癫痫发作，同时在警觉性、沟通能力和癫痫发作严重程度方面有显著改善 [2] - 到2025年11个月时，患者癫痫发作平均减少约90%，无癫痫发作期持续改善，平均无癫痫发作天数从基线期的3天增加到67天，且无新的安全信号、药物相关严重不良事件或需要减少剂量 [2] 研究进展 - EMBOLD注册队列2研究正在进行中，预计不迟于2026年上半年公布 topline 结果，随后可能提交新药申请（NDA） [1][3] - 公司最近启动了EMERALD研究，评估relutrigine在所有DEE患者中的疗效，这是一项为期16周、安慰剂对照的注册研究，旨在评估确诊为发育性癫痫患者的癫痫发作减少情况 [3] 公司信息 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于将遗传性癫痫的见解转化为治疗中枢神经系统（CNS）疾病的疗法，这些疾病的特征是神经元兴奋 - 抑制失衡 [1][6] - 公司通过专有的小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸（ASO）平台Solidus™，利用对大脑中共享生物靶点和回路的理解，开发治疗罕见和常见神经系统疾病的疗法 [6] - 公司已建立了多元化、多模式的CNS产品组合，包括癫痫和运动障碍领域的多个项目，有四个临床阶段的候选产品 [6]