财务数据和关键指标变化 - 2025年第三季度收入为100,000瑞士法郎，与2024年第三季度相似，主要来自与Indivior的专利许可维护费以及从Neurosterix获得的零成本服务公允价值 [16] - 2025年第三季度研发费用为200,000瑞士法郎，与2024年第三季度相似，主要用于GABA-B PAM项目 [16] - 2025年第三季度管理费用为500,000瑞士法郎，与2024年第三季度相比保持稳定 [16] - 公司采用权益法核算对Neurosterix的投资，2025年第三季度确认其净亏损份额为900,000瑞士法郎，与2024年第三季度金额相似 [16] - 截至2025年第三季度末，公司持有现金220万瑞士法郎，其他流动资产为200,000瑞士法郎，主要为预付的研发和管理费用 [5][17] - 截至2025年9月30日，非流动资产为500万瑞士法郎，主要包括对Neurosterix Group 20%的股权投资（按权益法核算）以及对Stalicla的投资 [17] - 截至2025年9月底，流动负债为120万瑞士法郎，较2024年12月31日增加400,000瑞士法郎，主要由于专业服务应付款项增加 [17] - 2025年第三季度末非流动负债为200,000瑞士法郎，与2024年底一致，主要为退休福利义务 [17] - 当前现金220万瑞士法郎预计可支撑公司运营至2026年中，但不足以支持未合作项目进入临床阶段 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Dipraglurant（mGluR5负向变构调节剂）**：已重新定位用于脑损伤恢复，正在为临床研究做准备，并与Neurosterix和隆德大学进行研究合作 [4][6] - **GABA-B PAM项目（与Indivior合作）**：合作伙伴Indivior已为其选定的物质使用障碍候选药物成功完成新药临床试验申请前研究，公司有资格获得高达3.3亿美元的里程碑付款以及高个位数到低两位数的分级销售分成 [3][6] - **独立GABA-B PAM项目（用于慢性咳嗽）**：已选定候选化合物，新药临床试验申请前研究已规划并准备就绪，但需等待融资到位 [6][12] - **Neurosterix（分拆公司）**：其临床前项目组合进展顺利，包括一款潜在同类最佳的M4 PAM（用于精神分裂症），其M4 PAM项目的新药临床试验申请前研究已完成，预计今年将开始给患者用药 [4][6] - **mGluR2 PAM项目**：已从强生公司收回，正在评估其潜在适应症 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - **脑损伤/中风后恢复市场**：中风是导致慢性残疾的主要原因之一，全球有超过1亿中风幸存者，且每年新增1200万病例，存在巨大的未满足医疗需求 [7] - **慢性咳嗽市场**：慢性咳嗽持续超过八周，现有标准治疗对30%的患者无效，对高达60%的患者仅中度有效，且现有治疗存在严重副作用风险，存在重大未满足需求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过分拆Neurosterix和投资Stalicla（一家专注于神经发育障碍的私营临床阶段公司）来推进其投资组合和战略 [4][5] - Stalicla拥有专有的精准医学患者分层技术平台，可基于生物失调而非行为表型选择患者，并在自闭症谱系障碍患者亚群中验证了该平台 [5] - 在慢性咳嗽领域，公司认为其GABA-B PAM方法具有优势，因为近期评估显示高达50%的患者对Gefapixant（一种P2X3抑制剂）无反应，而P2X3抑制剂仅针对单一外周机制，公司采用的中枢作用GABA-B PAM有望满足所有这些患者的需求 [24][25] - 在中风后恢复领域，公司关注到CCR5受体调节剂（如Maraviroc）的竞争性临床开发，并认为其与mGluR5途径存在多重相似之处，公司计划从相关的Camaris临床试验中学习，特别是在感觉与运动恢复评估方面 [21][29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为慢性咳嗽领域仍存在显著的未满足医疗需求，尽管Camlipixant（被葛兰素史克以20亿美元收购）的III期数据即将出炉，且可能没有Gefapixant的味觉障碍问题 [23] - 与关键意见领袖的讨论表明，巴氯芬对咳嗽患者有效，但因其需每日给药约五次且有效剂量具有镇静作用而使用受限，同时高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的咳嗽患者中止治疗或无反应 [23][24] - 对于Stalicla，其正在推进其清洗期研究和非药物干预研究，并致力于C轮融资以资助两个自闭症谱系障碍亚群的II期临床研究，同时也在就从诺华授权引进的资产Mavoglurant（一种mGluR5负向变构调节剂）进行对外授权洽谈，鉴于市场回暖，首次公开募股也是一种潜在的融资机制 [26][27][28] - 对于Indivior的合作项目，其已成功完成新药临床试验申请前研究，目前正在准备推进该项目 [31] 其他重要信息 - 公司拥有Dipraglurant的现成药物产品和强大的专利地位，认为其有望成为首个促进中风后恢复的同类药物 [9] - 在临床前模型中，用于慢性咳嗽的候选化合物A显示出强大的抗咳嗽功效，在最高剂量下可减少70%的咳嗽次数，其抗咳嗽效果优于或类似于纳布啡、Orvepitant、巴氯芬和可待因等参考药物，并且在高达60微克的剂量下未观察到呼吸频率的显著变化，耐受性良好 [13][14] - 该候选化合物在非临床试验中显示出良好的可开发性特征，具有成为同类最佳疗效和耐受性并广泛应用于咳嗽患者的潜力 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于慢性难治性咳嗽潜在治疗药物的商业前景，特别是在Gefapixant似乎已不是美国市场因素的情况下 [21] - 管理层确认Gefapixant在美国未注册，且似乎表现不佳，葛兰素史克以20亿美元收购Bellus Health获得Camlipixant的部分原因在于其可能没有Gefapixant的味觉障碍问题，Camlipixant的III期数据即将出炉 [23] - 公司认为慢性咳嗽仍存在重大未满足医疗需求，与关键意见领袖的讨论表明巴氯芬有效但使用受限，且高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的患者中止治疗或无反应 [23][24] - 近期评估显示高达50%的患者对Gefapixant机制无反应，高于最初预测的30%，P2X3抑制剂仅针对单一外周机制，而公司采用的中枢作用GABA-B PAM有望满足所有患者的需求 [25] 问题: 关于Stalicla的下一个融资催化剂是什么，以及其寻求公开上市路径的前景 [21] - Stalicla正在执行其清洗期研究，并招募患者进行非药物干预研究以进行分层，这些患者已准备好进行药物干预研究 [26] - Stalicla正在进行C轮融资，旨在为两个自闭症谱系障碍亚群的II期临床研究提供资金，同时也在推进从诺华授权引进的资产Mavoglurant的对外授权洽谈 [26][27] - 鉴于市场回暖，首次公开募股是Stalicla正在考虑的一种潜在融资机制 [28] 问题: 关于中风后恢复领域的竞争性临床开发，特别是CCR5受体调节剂以及Maraviroc的临床试验，尤其是Camaris试验可能为Dipraglurant等候选药物的未来开发提供哪些重要经验 [21][22] - 公司已与Camaris试验的首席研究员会面并计划合作，可以从该研究中获得很多经验用于规划Dipraglurant的研究 [28][29] - 公司关注CCR5相关研究，认为其显示了通过添加药物改善中风后恢复的潜力，这与公司提出的mGluR5途径类似，CCR5和mGluR5均在中风后上调，抑制两者均可促进恢复，两者存在多重相似之处 [29] - Camaris试验更侧重于运动恢复评估，而公司在与临床专家讨论时，将同等重视感觉恢复评估，因此可以从该试验结果中学到很多 [30] 问题: 关于Indivior在持续合作中下一步的目标以及2026年预期的催化剂 [22] - Indivior已成功完成新药临床试验申请前研究，目前正在准备推进该项目，但管理层无法提供更多细节 [31]

核心观点 - Trevi Therapeutics宣布其候选药物Haduvio在治疗难治性慢性咳嗽(RCC)的2a期RIVER试验中取得积极结果 包括24小时咳嗽频率显著降低67%(基线)和57%(安慰剂校正后 p<0 0001) [1] - 公司计划推进Haduvio在特发性肺纤维化(IPF)和RCC适应症的2b期试验 以确定最终开发路径 [2] 临床试验数据 - 2a期RIVER试验为随机双盲安慰剂对照交叉研究 评估Haduvio对RCC患者的疗效 安全性及耐受性 治疗周期为21天 剂量从27mg BID逐步增至108mg BID [5] - 次要终点显示Haduvio组患者在24小时咳嗽频率减少30% 50%和75%的阈值均达到统计学显著性 且莱斯特咳嗽问卷(108mg BID)显著改善(p<0 0001) [8] - 不良事件主要发生在初始27mg BID剂量阶段 随剂量递增至108mg BID逐渐减少 停药多发生在用药前两周 与中枢神经和胃肠道相关不良事件有关 [8] 疾病背景 - 难治性慢性咳嗽(RCC)在美国影响约200-300万患者 目前无获批疗法 由咳嗽反射超敏反应引起 可导致尿失禁 睡眠障碍等严重并发症 [6] - IPF患者中慢性咳嗽发生率高达85% 约15万美国患者每日咳嗽可达1500次 可能加速疾病进展并显著降低生活质量 目前亦无获批疗法 [10] 药物机制 - Haduvio为口服纳布啡缓释剂 通过κ激动剂和μ拮抗剂(KAMA)双重机制作用于咳嗽反射弧 是目前唯一在IPF和RCC患者中显示显著止咳效果的候选药物 [7][9] 公司动态 - Trevi Therapeutics为临床阶段生物制药公司 专注于Haduvio在IPF和RCC适应症的开发 计划将"Haduvio"作为口服纳布啡缓释剂的商品名 [7][11] - 最新分析数据在2025年美国胸科学会国际会议的KOL研讨会上展示 [4]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1140万美元，2023年同期净亏损780万美元 [17] - 2024年第四季度研发费用930万美元，2023年同期为650万美元，主要因2b期CORAL试验、2a期RIVER试验、HAP研究的临床试验成本增加及人员相关费用增加 [17] - 2024年第四季度总务和行政费用增至290万美元，2023年同期为240万美元，主要因基于股权的薪酬和人员相关费用增加 [17] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.076亿美元，其中包括12月完成的5000万美元增发 [18] - 公司目前完全稀释后的流通股约为1.37亿股，其中包括约1000万份已发行的股票期权 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 2024年公司在药物研发上有三项积极数据读出，涉及人类滥用潜力研究、IPF慢性咳嗽患者CORAL研究的样本量重新估计、难治性慢性咳嗽（RCC）患者RIVER研究 [3] - 人类滥用潜力研究中，162mg和81mg那布啡剂量研究显示，与布托啡诺相比，相对药物喜好度在统计学上显著降低，预计162mg剂量满足超治疗剂量要求，提交新药申请（NDA）时将提交八因素计划，最终调度变更决定将在FDA和DEA批准后作出 [6] - CORAL研究的样本量重新估计分析确认原样本量160名患者合理，条件功效在入组50%时至少为80%或更高，2月完成入组，预计第二季度公布试验数据 [8][9] - RIVER研究中，客观咳嗽频率p值小于0.0001，安慰剂调整后较基线变化57%，且在一系列咳嗽计数中显示出强劲效果，包括中度或重度咳嗽患者 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC是一种使人衰弱的疾病，美国约有200 - 300万患者，美国尚无获批疗法，许多研究药物失败，仅一种药物处于后期开发阶段 [9][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于在严重慢性咳嗽病症中开发HEDUVIO，计划先以IPF为主要适应症，采用专业商业销售模式，再为RCC中先前治疗失败的患者开发Eduvio [11][16] - IPF COF项目若数据积极，将在2025年底前与FDA进行二期结束会议，讨论关键计划、研究设计、所需安全数据库及其他开发研究；RCC项目等待最终数据集，制定下一项研究方案，请求与FDA开会获取意见 [13] - 计划在5月旧金山美国胸科学会会议和9月欧洲呼吸学会大会上发布更多RIVER数据 [14] 行业竞争 - HEDUVIO是临床开发中首个且唯一在IPF和RCC患者中显示出慢性咳嗽统计学显著减少的疗法，有望成为IPF领域的首创疗法和慢性咳嗽适应症中的潜在同类最佳疗法 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是执行有力的一年，公司团队交付三项积极数据读出，对开发HEDUVIO有明确计划，相信能为公司及其股东创造重大价值 [3][16] 其他重要信息 - 公司计划在5月中旬旧金山美国胸科学会会议期间举办关键意见领袖（KOL）小组讨论会，邀请IPF专家和RCC医生为投资者答疑 [15] 问答环节所有提问和回答 问题: 完成CORAL入组后，入组患者在样本量估计前后是否有差异？ - 公司在知晓样本量重新估计结果前未做任何更改，整体研究统计数据基本相同，未与研究点分享结果，仅告知无需增加样本量，确保研究人群后半段无变化 [22][23] 问题: CORAL研究后期的停药率情况如何？ - 研究全程停药率保持在个位数且非常稳定，目前只能看到整体数据，处于盲态 [24] 问题: IPF慢性咳嗽二期研究的安慰剂反应预期、两周安慰剂导入期情况及基线咳嗽计数与Canal研究的差异？ - 所谓两周“安慰剂导入期”实际是两周滴定期，所有研究都会有；安慰剂在IPF研究中不是大问题，功率假设中假定药物效应66%、安慰剂30%，即安慰剂调整后变化36%，先前IPF咳嗽研究中安慰剂效应在15 - 23%；关于基线咳嗽计数暂无评论，但纳入标准中最低基线咳嗽计数要求未变，预计大致在相同范围 [28][29][30] 问题: 如何看待RCC患者群体在P2X3和HADUVI都上市后的划分？ - 商业上公司着眼于治疗失败的患者，若P2X3获批上市，患者可先尝试P2X3，失败后使用HEDUVIO疗法，因P2X3仅在重度咳嗽患者中有效且40%无疗效，RCC患者仍有巨大未满足需求 [33][34][35] 问题: 54毫克剂量的疗效是否达到最大值，与初始IPF试验是否相似，CORAL研究是否考虑更低剂量，不良事件（AEs）基于初始治疗还是剂量增加？ - 公司自获得顶线数据后无更多数据；首次IPF研究依赖患者报告结果显示疗效至108毫克，此次研究显示有效剂量在27 - 54毫克范围；CORAL研究结果或对剂量有参考价值，预计RCC无需108毫克剂量，会选择低剂量范围，利于减少不良事件；CMC团队在考虑是否需要低于27毫克的剂量 [41][42][44] 问题: RCC下一次试验是否仍是全人群难治性试验，纳入标准是否改变？ - 纳入标准与上次相似，要求有最低咳嗽水平，不再区分中度和重度咳嗽，这有利于招募患者和增加灵活性，下次研究需记录患者曾尝试其他疗法且失败 [46][47][58] 问题: 追求RCC三期研究及IPF咳嗽两个三期研究，是否能因后期RCC研究患者的额外安全暴露数据加快上市进程？ - 公司首个NDA计划为IPF研究，需与FDA协商所需的安全数据库暴露情况；RCC为后续补充新药申请（sNDA），可受益于IPF的暴露数据，且只需一项关键研究；公司有大量先前临床项目的安全数据，实际疗效试验规模可能不大，上市进程可能更多由安全数据库驱动 [55][56] 问题: 呼吸生理学研究是否按计划在下半年完成，是否因近期RCC数据进行修改？ - 该研究筛选工作正在进行，存在一些操作物流问题，已解决部分；研究人员正在考虑是否需要108毫克剂量；研究仍按计划进行，以便在二期结束会议时与监管机构讨论数据和未来路径 [60][61][62] 问题: 2Q IPF慢性咳嗽数据读出时能看到哪些探索性指标？ - 顶线数据会有主要终点和一些关键次要终点，Exact2和CFVAF肯定会有，但不确定是否有其他次要终点 [68] 问题: 后期RCC研究基于Rivo研究的经验会考虑哪些潜在分层因素？ - 公司计划在RCC研究中不进行分层，因在中度和重度患者中疗效无明显差异，机制上也符合预期，IPF咳嗽研究中也有类似结果 [69][70] 问题: IPF和RCC的安慰剂率不同是否有科学原因？ - Canal IPF安慰剂率略高于RCC，有悖直觉；交叉试验通常结果较稳定，安慰剂问题在平行臂设计中更易出现；RCC研究多在10 - 15个高端咳嗽研究中心进行，IPF研究则在更多普通IPF中心开展；暂无科学解释，但数据大致在计划范围内，后续平行臂研究将考虑更高的安慰剂率 [75][76] 问题: 跨适应症来看，哪些次要终点对推动HADUVIA处方和减少支付方阻力最重要？ - 公司正在研究患者次要终点，首先要确保FDA认可关键次要终点与客观咳嗽主要终点相关，似乎围绕咳嗽严重程度；对于支付方，患者生活质量等指标很重要，商业团队会参与后续研究，确定哪些指标作为次要终点纳入 [80][81]