**Apogee Therapeutics (APGE) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为Apogee Therapeutics (NasdaqGM:APGE) 专注于开发炎症和免疫(I&I)领域潜在同类最佳(best-in-class)的单药或组合疗法 核心市场为特应性皮炎(AD) [3] * 行业为特应性皮炎(AD)生物制剂市场 目前生物制剂渗透率仅约10% 市场增长迅速 [7] **核心观点与论据** * 公司核心产品为IL-13抗体(APG777) 用于治疗AD 其IIa期数据积极 疗效与Dupixent和lebrikizumab相似甚至更优 [13][14] * IIa期数据显示 EASI75(皮损改善75%)应答率达66.9% 安慰剂调整后为42.5% [14] * 瘙痒缓解数据具有统计学意义 最早在治疗一周后即出现 [16] * 研究期内仅需4个给药日 相比lebrikizumab和Dupixent的9个给药日更便捷 [16][17] * 未观察到注射部位反应(ISR) 结膜炎发生率与Dupixent和Eplis所见范围一致 [23][26] * 公司认为AD前线治疗市场远未饱和 Dupixent仍是首选 但大量患者仍需更好疗法 [11][12] * 市场研究显示 向医生介绍其产品特征后 60%以上医生会将其作为首选前线药物 [12] * 每季度或更长的给药间隔且不牺牲疗效的药物(如公司的产品)被许多医生视为AD领域的“SKYRIZI” [12] * 生物制剂AD市场正在爆炸式增长 * 根据IQVIA数据 今年7月相比去年同期 整个市场增长25% 新品牌处方量增长48% [7] * 新竞品Eplis和Iluvio(应为Nimluvio)上市后前10-11个月表现强劲 其总处方量(TRx)甚至超过一些最强的银屑病药物(如SKYRIZI和BEMZILEX)的上市初期表现 [8] * Eplis在第二季度相比第一季度增长约40% Nimluvio从第一季度到第二季度增长超过100% [8] * 公司拥有强大的现金储备支持开发 * 现金储备为6.2亿美元 可支撑运营至2028年 [58] * 资本分配优先用于AD领域的系列创新 支持APG777在2029年作为单药上市 [58][62] **研发管线与策略** * **APG777 (IL-13抗体)开发计划:** * **IIb期研究 (Part B)** 正在进行中 预计2026年中读出数据 测试三个剂量(中剂量暴露量比lebrikizumab高30-40% 高剂量暴露量约为lebrikizumab两倍 低剂量暴露量约为lebrikizumab一半) [30][31][32] * **维持期研究 (Part A延续)** 预计2026年上半年读出数据 旨在评估每3个月或6个月给药的维持效果 目标应答维持率至少与Dupixent和Eglis相当(约60% EASI75) [35][36][37][38] * **III期研究** 计划于2026年启动 [59] * **组合疗法开发策略:** * 采用共同配方(co-formulated)的单抗组合而非双特异性抗体(bispecific) 原因包括可获得更优的半衰期、避免抗药物抗体(ADA)风险 且无需将拮抗与激动作用混合 [44][45] * 组合疗法(APG777 + APG279 (OX40L抗体))的Ib期研究正在进行中 预计2026年下半年读出数据 [47][48][61] * 该研究旨在寻找优于DUPIXENT的信号趋势 并为后续更大规模研究提供信息 并非为显著性检验而设计 [50][51] * 科学原理是通过IL-13实现深度2型免疫抑制 并通过OX40L实现跨1型和3型免疫的广度抑制 [54] * **适应症扩展计划:** * 除AD外 还计划拓展至呼吸系统适应症(如哮喘)及其他Dupixent已开发的全面扩展适应症 [5] * 选择哮喘作为首个扩展适应症是因为其与AD患者存在重叠 [62] * APG777用于哮喘的Ib期数据预计2026年上半年读出 之后将公布扩展适应症及组合疗法的进一步计划 [62] **其他重要内容** * 公司将在2025年EADV大会上以晚期突破(late-breaker)形式公布II期新数据 [3][13] * 公司认为结膜炎是已知的、可主动管理(如使用滴眼液)的不良事件 医生更关心导致停药的主要原因是注射部位疼痛(ISR) [23][25][26] * 公司认为每季度给药(q3m)是变革性的 将改变AD市场 而每半年给药(q6m)选项预计能带来约10%的额外市场份额 [40][41] * 公司强调其抗体是从头设计(de novo) 以便能够共同配方和共同给药 [4]

核心观点 - 安进与协和麒麟联合公布rocatinlimab治疗中重度特应性皮炎的ASCEND研究初步顶线结果 显示该药物在长期安全性和疗效方面表现积极 特别是在维持治疗阶段每8周给药一次仍能持续获益[1][5][6] - rocatinlimab作为首个靶向OX40受体的T细胞再平衡疗法 通过抑制致病性效应和记忆T细胞发挥作用 具有成为中重度特应性皮炎突破性治疗的潜力[10] - 研究显示药物安全性良好 胃肠道溃疡事件发生率低于1/100患者年 因不良事件导致的停药率较低[3][4] 研究设计与患者情况 - ASCEND研究纳入约2,600名患者 评估150mg和300mg剂量每4周或每8周给药的长期安全性和疗效[2] - 分析聚焦于完成前期ROCKET试验24周治疗后继续接受32周治疗的患者群体[2] - 研究将持续评估最长104周（含前期研究时间）的长期数据[4][7] 安全性数据 - 最常见治疗期不良事件包括上呼吸道感染（鼻咽炎和咽炎） 口疮性溃疡 头痛 流感 咳嗽和鼻炎 发生率＞5/100患者年[3] - 成人治疗组因不良事件导致的停药率较低[3] - 在整个3期ROCKET项目中胃肠道溃疡事件发生率＜1/100患者年[4] 疗效数据 - 在HORIZON或IGNITE试验中达到临床应答（EASI 75或vIGA-AD 0/1）的患者 继续接受rocatinlimab单药治疗（每4周或每8周）在一年治疗期内持续显示皮肤清洁度 瘙痒 疾病范围和严重程度的改善[5] - 初步数据显示初始24周给药后可能维持每8周给药频率 有望减轻治疗负担[6] 疾病背景与市场机会 - 特应性皮炎影响15-20%儿童和高达10%成人 中重度患者存在显著未满足医疗需求[9] - T细胞失衡是疾病根本原因 导致反复发作的不可预测症状[9] - 超过半数患者报告严重瘙痒 导致皮肤增厚和易感染[9] 合作与开发计划 - 安进与协和麒麟于2021年6月达成合作协议 共同开发和商业化rocatinlimab[16] - 安进负责全球开发 生产和商业化（日本除外） 日本权利由协和麒麟保留[16] - 计划在即将召开的医学会议或同行评审期刊公布完整结果[6] 公司背景 - 安进是生物技术行业先驱 拥有40多年历史 专注于癌症 心脏病 骨质疏松症 炎症性疾病和罕见病治疗药物[12] - 2024年被Fast Company评为"全球最具创新力公司"之一 被福布斯评为"美国最佳大型雇主"之一[13] - 协和麒麟是日本全球专业制药公司 拥有70多年药物发现和生物技术创新经验 专注于骨骼与矿物质 难治性血液疾病/血液肿瘤学和罕见疾病领域[15] 药物开发进展 - rocatinlimab同时正在研究用于中重度未控制哮喘 结节性痒疹和其他T细胞失衡为根本原因的炎症性疾病[11] - 初始抗体由协和麒麟与拉霍亚免疫学研究所合作发现[11] - 目前处于临床研究阶段 尚未获得美国FDA或任何其他监管机构批准[11]

根据提供的文档内容，未提及任何与公司或行业相关的具体信息，因此无法提取关键要点

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Apogee Therapeutics Inc (APGE) - **行业**：制药和生物技术行业，聚焦于炎症与免疫（I&I）领域，特别是特应性皮炎（atopic dermatitis）和呼吸道疾病市场 纪要提到的核心观点和论据 公司产品与战略 - **产品定位**：开发潜在的同类最佳抗体，针对I&I领域最大的市场，以特应性皮炎为主要项目，利用新技术开发针对已验证靶点的更好抗体 [2][3] - **研发进展**：即将在今年年中公布关键的16周数据，有望改变特应性皮炎市场，该市场规模大且有大量空白空间 [3][5] - **治疗方案优势**：将给药间隔从每两到四周延长至三到六个月，探索更高暴露量以改善疗效，并采用一流的联合治疗方法 [4] 即将公布的数据及市场预期 - **数据关注点**：即将公布的长效IL - 13数据是关键资产，市场关注公司能否成功开展临床试验、药物是否有类似lebrikizumab的反应以及联合治疗与Dupixent相比的效果 [6][7] - **内部标准**：公司内部设定的标准是在疗效和安全性上与lebrikizumab和Dupixent相当，即EC 75在45 - 50%范围，EC 90和IGA zero在35 - 40%范围，若能达到此标准且每三个月给药一次，将获得积极反馈 [8] - **市场潜力**：即使非差异化药物在特应性皮炎市场也能取得成功，如Eglisin和Inovia，而公司目标是成为该领域的领先药物 [18] 监管与临床试验设计 - **监管要求**：FDA希望看到组合疗法优于单个成分，公司计划采用析因设计，先进行组合疗法与两种单药的对比试验，再进行成分贡献研究 [25] - **临床试验方案**：今年启动的第一项研究是APG 777 + APG 990（APG 279）与Dupixent的对比试验，以了解组合疗法与成分及现有标准治疗的差异 [26] 市场竞争与产品优势 - **DUPIXENT情况**：DUPIXENT是一款优秀药物，但实际使用中存在患者停药率高、持续性低的问题，主要原因包括产生ADAs、失去反应以及给药不便等 [34][35] - **公司产品优势**：公司产品若能达到设定标准，有望凭借更好的给药方案和潜在的疗效优势吸引患者和医生，同时从支付方角度看，可降低总医疗成本 [9][39] 战略意义与市场价值 - **公司转型**：未来18个月，随着数据公布，公司将从缺乏疗效数据的高风险阶段转变为拥有活性药物、有差异化优势且有望在本十年推出产品并成为重磅炸弹的公司 [63][64] - **战略吸引力**：公司的战略价值在于其产品组合对寻求构建公司、替代收入损失或开拓新业务的战略投资者具有吸引力 [73] 其他重要但可能被忽略的内容 - **成本估算**：推进到全球III期试验时，每位患者的成本约为25万美元 [30] - **Sanofi数据影响**：Sanofi的amlodilumab和luncetambig数据将分别影响公司单药和联合疗法在呼吸道疾病方面的研发策略 [52][53] - **市场价值低估**：公司的特应性皮炎和呼吸道疾病业务目前未得到市场充分估值，需公布相关数据以体现价值 [83]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为7500000美元，较2024年同期的4100000美元增加3400000美元，主要因索科利替尼开发的临床试验和制造成本增加以及人员相关成本上升 [4] - 2025年第一季度净收入为15200000美元，包含与中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals相关的500000美元非现金损失；2024年同期净亏损5700000美元，含200000美元非现金收益 [4][5] - 2025年第一季度，公司认股权证负债公允价值变动产生25100000美元非现金收益；2025年第一季度总股票薪酬费用为1300000美元，2024年同期为700000美元 [5] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计44200000美元，2024年12月31日为52000000美元 [5] - 2025年5月，8945000份普通股认股权证持有人提前行权，公司获得约31300000美元现金收益，首席执行官Richard Miller也行使了其全部559000份认股权证 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 索科利替尼特应性皮炎一期试验 - 试验有四个队列，已完成前三个队列入组，每个队列16名受试者（4名安慰剂、12名活性药物） [10] - 队列三患者基线疾病更严重，基线EASI评分约27 - 28，高于队列一和二的17 - 20；队列三患者中先前全身性治疗失败的比例更高 [14] - 第28天，队列一和二安慰剂组EASI评分平均降低30.6%，索科利替尼组降低54.6%，绝对差异24；队列三安慰剂组降低42.1%，索科利替尼组降低71.1%，绝对差异29% [17] - 队列一和二索科利替尼组29%达到EZ75，4%达到EZ90，21%达到IGA0或1；队列三分别为63%、13%和25% [18] - 队列一和二在第15天与安慰剂组开始分离，第28天持续分离；队列三在第8天更早且更明显地与安慰剂组分离 [19] 索科利替尼其他业务线 - 复发性外周T细胞淋巴瘤注册性三期试验持续招募患者，预计2026年末获得中期数据 [27] - 自身免疫性淋巴增生综合征二期试验已治疗首例患者，根据招募情况，可能在2025年末或2026年初获得初始数据 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将原计划的队列四替换为扩展队列，评估24名患者在200毫克每日两次剂量下治疗8周，预计2025年第四季度获得数据，以优化二期试验设计 [23][24] - 二期试验计划在年底前启动，可能评估不同剂量和治疗持续时间，包括每日一次给药 [24] - 公司认为索科利替尼有潜力成为特应性皮炎的早期全身性治疗药物，与其他获批药物竞争 [32] - 公司目前依靠自有资金推进项目，不依赖合作伙伴，但也在与其他公司进行讨论 [83][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对索科利替尼一期试验数据感到鼓舞，认为其安全性和有效性良好，口服片剂方便使用，有潜力成为多种免疫疾病的重要新疗法 [9][25] - 现有现金加上认股权证行权所得，可支持公司运营至2026年末，推进索科利替尼在多个方面的研究 [6][28] 其他重要信息 - 索科利替尼治疗经验涉及超100名T细胞淋巴瘤或特应性皮炎患者，约9000个患者治疗日，部分淋巴瘤患者已连续每日治疗长达两年 [22] - 试验中仅一名接受索科利替尼治疗的患者出现一级恶心的治疗相关不良事件，无临床显著的实验室异常 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：索科利替尼是否会在Dupixent之前使用并与JAK抑制剂竞争 - 公司认为队列三样本量小，需综合考虑；但四周数据与其他获批的特应性皮炎药物有竞争力，口服片剂的安全性和便利性使其有可能成为早期全身性治疗药物，但还需更多研究确定其定位 [32][33] 问题2：索科利替尼疗效曲线可能在何时达到平台期 - 公司指出目前曲线在第15 - 28天仍呈下降趋势，停药后趋于平缓，因此修改试验方案以测试延长治疗时间是否能获得更好疗效 [35] 问题3：队列二和三疗效差异显著的原因 - 队列三剂量是队列一和二的两倍，能实现24小时受体占据，且队列三患者病情更严重，第15天数据显示结果较稳定，因此疗效差异合理；队列二EZ75数据变化因样本量小，部分患者EASI评分接近75但未达到 [38][71] 问题4：扩展队列是否会考虑每日一次给药及潜在剂量 - 扩展队列仅研究200毫克每日两次的单一给药方案 [45] 问题5：未完成随访的4名患者对疗效评分的潜在贡献 - 公司认为队列三第15天数据显示结果较接近，标准误差线较窄，预计这4名患者的结果与其他患者一致 [52] 问题6：何时分享队列三所有12名患者的完整数据 - 公司预计一两个月内通过新闻稿分享 [53] 问题7：安慰剂组效果是否典型及是否由少数患者驱动 - 安慰剂组有患者病情反弹恶化，标准误差线较宽；公司认为安慰剂组表现正常，与其他研究相比，达到EZ75和EZ90的比例更低，且其他研究的试验时间更长 [57][59] 问题8：有或无先前全身性治疗的患者是否有不同反应 - 目前讨论为时尚早，但队列三中一名对多种治疗无反应的患者使用公司药物后显著改善 [63] 问题9：是否观察队列三患者的受体占据情况及对剂量效果有信心的原因 - 公司未观察这些患者的受体占据情况，认为化学原理上一定浓度的药物会结合受体；队列三反应更深更早，受体占据更多，患者病情更严重，第15天数据较稳定，因此对剂量效果有信心 [68][70] 问题10：现金可支持的试验包括哪些 - 包括特应性皮炎一期试验扩展队列、二期试验、淋巴瘤三期试验以及年底开始的小型实体瘤一期试验 [74] 问题11：二期试验考虑的每日一次给药剂量及安全性 - 二期试验尚未最终确定，至少有两个活性剂量组，200毫克每日两次是其中一个活性剂量，可能考虑200毫克每日一次或400毫克每日一次 [79][80] 问题12：是否在二期试验前寻求合作 - 公司目前依靠自有资金推进项目，不依赖合作伙伴，但也在与其他公司进行讨论 [83][84] 问题13：索科利替尼潜在联合用药的想法 - 由于索科利替尼与其他药物作用机制不重叠，安全性好且口服方便，有机会与其他药物联合使用，但目前先推进单药治疗 [91][92]

核心观点 - 协和麒麟公司宣布将在2025年美国皮肤病学会年会上公布ROCKET HORIZON三期临床试验结果 该试验评估抗OX40受体单抗rocatinlimab治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性 [1] - Rocatinlimab通过靶向OX40R+ T细胞显著改善中重度特应性皮炎患者的临床症状 试验数据包括瘙痒缓解和皮肤症状改善等关键指标 [2] - ROCKET HORIZON是包含726名成人患者的随机双盲安慰剂对照试验 主要终点为24周时vIGA-AD评分改善和EASI-75达标率 [3] 临床试验设计 - 试验采用每四周皮下注射给药方案 包含2周负荷剂量 持续治疗24周 [3] - 共同主要终点为24周时vIGA-AD评分达到0/1且较基线改善≥2分 以及EASI评分较基线改善≥75% 美国地区采用更严格的rIGA标准 [3] - 关键次要终点包括瘙痒改善程度以及药物安全性和耐受性 [3] 疾病背景 - 特应性皮炎是最常见的湿疹类型 中重度患者占儿童15-20% 成人10% 近半数患者报告严重瘙痒 [4] - 疾病特征为皮肤屏障破坏和T细胞依赖性炎症通路异常 OX40R+致病性T细胞扩增是发病核心机制 [2][4] - 患者表现为慢性症状伴不可预测的突发加重 严重影响生活质量 [4] 药物研发 - Rocatinlimab是靶向OX40受体的人源单抗 目前还开展中重度未控制哮喘和结节性痒疹的临床研究 [5] - 该抗体由协和麒麟与拉霍亚免疫研究所合作发现 尚未获得任何监管机构批准 [5] - 协和麒麟与安进达成全球合作协议 安进负责日本以外市场的开发与商业化 双方将在美国联合推广 [6] 公司信息 - 协和麒麟是日本专业制药企业 拥有70多年药物研发历史 专注于抗体及细胞基因治疗领域 [7] - 公司重点布局骨骼矿物质代谢 难治性血液病和罕见病等高需求领域 [8] - 北美业务通过全资子公司Kyowa Kirin Canada运营 [8]