核心观点 - 歌礼制药宣布其口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30在为期13周的II期研究中取得积极顶线结果 所有三个剂量均达到主要终点 显示出统计学显著且具有临床意义的减重效果 其中60mg剂量组实现了7.7%的安慰剂校正平均减重 [3] - ASC30显示出剂量依赖性的减重效果 且未观察到减重平台期 其每周滴定至目标剂量的呕吐发生率约为对照药物orforglipron每周滴定方案的一半 胃肠道耐受性良好 未观察到肝脏安全性信号 [1][4][7] - 公司计划在2026年第一季度向美国FDA提交数据并申请II期结束会议 并计划在III期研究中采用每四周滴定方案 以期进一步改善胃肠道耐受性 [9][10] 药物疗效数据 - **主要终点达成**：在13周时 与安慰剂相比 20mg 40mg和60mg剂量的ASC30均达到了主要终点 显示出统计学显著的减重效果 p值均小于0.0001 [3] - **减重幅度**：在13周主要终点时 ASC30每日一次片剂显示出剂量依赖性的安慰剂校正平均体重减轻 20mg 40mg和60mg剂量组分别为5.4% 7.0%和7.7% 基线平均体重和BMI分别为107.3公斤和38.6 kg/m² [3][4] - **应答者比例**：服用60mg ASC30每日一次的参与者中 80.0%的人体重减轻了5% 而安慰剂组为4.2% 45.0%的参与者体重减轻了7% 而安慰剂组为4.2% [5] - **心血管风险标志物改善**：ASC30在所有剂量下均降低了已知的心血管风险标志物 包括总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 甘油三酯以及收缩压和舒张压 [6] 安全性与耐受性 - **胃肠道耐受性优异**：ASC30每周滴定至目标剂量的呕吐发生率约为已发表的orforglipron每周滴定方案发生率的一半 其胃肠道耐受性与已发表的orforglipron每四周滴定方案结果相当 所有胃肠道不良事件均为1级或2级 无3级及以上事件 [1][7][10] - **总体安全性良好**：研究中未出现任何3级及以上不良事件 也未出现药物相关的严重不良事件 未观察到肝脏安全性信号 未观察到丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶或总胆红素升高 实验室检查 生命体征 心电图和体格检查均无异常发现 [1][8] - **治疗中止率**：因不良事件导致的总治疗中止率为4.8% 各剂量组的中止率分别为20mg组7.3% 40mg组7.5% 60mg组0.0% 安慰剂组为0.0% 导致中止的不良事件仅为胃肠道不良事件 [8] 公司计划与药物背景 - **后续开发计划**：公司计划在2026年第一季度向美国FDA提交这些数据并申请II期结束会议 并预计在III期研究中采用每四周滴定方案时 ASC30的胃肠道耐受性将得到进一步改善 [9][10] - **药物特性**：ASC30是一种研究性的口服小分子GLP-1受体完全偏向激动剂 设计为每日一次口服给药 以及每月一次至每季度一次皮下给药 用于慢性体重管理的治疗和维持 该药物由歌礼内部发现和开发 是一种新化学实体 在美国和全球的专利保护期至2044年 [11] - **研究设计**：该II期研究是一项为期13周 随机 双盲 安慰剂对照试验 在美国多个中心招募了125名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的参与者 主要目的是证明ASC30在治疗13周后相对于安慰剂在减轻体重方面的优越性 [12][13]

临床疗效数据 - ASC30每日一次口服片剂在28天治疗后显示最高6.5%的安慰剂调整平均体重降低（队列2）和4.5%降低（队列1）[1][4] - 未在第29天观察到平台期迹象表明疗效持续增强[4] - 20mg和40mg剂量在稳态下显示更高的血药浓度（Cmax: 397±274 ng/mL；AUC0-24h: 5,060±2,080 h*ng/mL）且与体重减少正相关[5] 安全性与耐受性 - 仅出现轻度至中度胃肠道不良事件且无严重不良事件或3级以上不良事件报告[2][7] - 队列1（2mg至20mg滴定）实现零呕吐发生率归因于2mg至5mg周滴定策略[2][6] - 未观察到肝酶（ALT/AST）或总胆红素升高且实验室检查、心电图及体检无异常[7] 产品特性与专利 - ASC30为偏向性GLP-1受体小分子激动剂且支持口服与皮下注射双给药途径[10] - 作为新化学实体享有美国及全球化合物专利保护至2044年（无延期）[10] - 采用人工智能辅助结构基于药物发现平台（AISBDD）和超长效平台（ULAP）自主开发[11] 研发进展与规划 - 临床数据于2025年9月16日在EASD年会口头报告（NCT06680440）[3] - 计划在2025年第四季度公布13周IIa期研究顶线结果[9] - 同期开发超长效皮下 depot 维持制剂（观察半衰期达75天）[13]