核心观点 - AB Science公布了其候选药物AB8939与维奈托克联合治疗复发/难治性急性髓系白血病的最新1期临床数据 结果显示在4名具有极高危遗传特征的患者中实现了100%的应答率 包括1例完全缓解、1例接近完全缓解和2例部分缓解 初步数据验证了该联合疗法的潜力与独特机制 [1][2][5] 临床数据与疗效 - 第四名患者接受AB8939剂量为21.3 mg/m²联合维奈托克治疗14天后 达到部分缓解 该患者具有复杂的核型、5号染色体单体性和TP53突变 且处于三线治疗阶段 [2][5][6] - 目前接受AB8939联合维奈托克治疗的全部4名患者均出现应答 应答率为100% 其中1例完全缓解、1例接近完全缓解、2例部分缓解 [5] - 这4名患者均具有极难治疗的细胞遗传学特征 包括复杂核型、TP53突变、NRAS突变、5号染色体单体性和MECOM重排 这些特征通常预后极差 [5] - 联合疗法耐受性良好 未观察到血液学毒性和剂量限制性毒性 [5] - 这些结果是在接受三线或四线治疗的患者中 仅经过一个治疗周期后观察到的 其中两名患者此前接受维奈托克联合其他化疗方案时病情曾出现进展 [5] 药物机制与临床前依据 - AB8939具有双重作用机制：通过破坏微管抑制癌细胞增殖 同时通过抑制ALDH1A1和ALDH2靶向癌症干细胞 [7][13] - AB8939不结合P糖蛋白 因此不受多药耐药影响 且不会被髓过氧化物酶降解 [13] - 临床前研究显示 AB8939在对阿糖胞苷耐药的细胞系中具有活性 包括具有MECOM和TP53等不良遗传突变的细胞系 [12] - 在MECOM移植的PDX小鼠模型中 AB8939与维奈托克或阿扎胞苷联合使用显示出增加生存期的叠加效应 [12] - 在人源PDX AML小鼠模型中 AB8939能够根除白血病癌症干细胞 [12] 市场潜力与目标患者 - 复发或难治性AML的全球年潜在市场规模估计超过22亿欧元 [15][16] - 根据表格数据 美国/加拿大市场估计为10亿欧元 欧洲为7.7亿欧元 亚太为2.5亿欧元 印度为1亿欧元 拉丁美洲为6500万欧元 中东和北非为3500万欧元 总计22亿欧元 [16] - AML是一种异质性疾病 预后高度依赖遗传因素 TP53突变患者中位总生存期仅为5.5个月 NRAS和KRAS突变患者为12.1个月 MECOM重排患者在复发/难治情况下的中位总生存期也为5.5个月 [10] - AB8939的目标定位是具有不良遗传特征的患者 如复杂核型、TP53突变、NRAS/KRAS突变、5/7号染色体单体性以及MECOM重排 这些代表了最高的未满足医疗需求 [5][18] 开发计划与监管进展 - 下一步是完成联合治疗的1期研究 并启动一项扩展研究 招募约15名符合条件的AML患者 以在适当剂量下评估AB8939联合维奈托克 [14] - 公司已开始与EMA和FDA讨论三种可能的注册研究方案 这些方案并不互斥 [15] - 讨论的方案包括：将AB8939联合维奈托克用于具有不良遗传特征和/或老年患者的一线治疗 用于所有患者或具有不良遗传特征患者的二线或三线治疗 以及AB8939单药用于MECOM重排患者的二线或三线治疗 [18] - AB8939已获得EMA和FDA授予的AML孤儿药资格 分别在欧洲和美国提供10年和7年的市场独占期 [21] - AB8939在AML领域的知识产权通过“物质组成”专利保护至2036年 并有可能通过5年延期保护至2041年 另外两项“第二医疗用途”专利申请如果获批 可将对特定AML亚群的保护期分别延长至2044年和2046年 [20] 公司背景 - AB Science是一家成立于2001年的制药公司 专注于蛋白激酶抑制剂的研究、开发和商业化 [22] - 公司主要项目针对具有高度未满足医疗需求的疾病 其主导化合物马赛替尼已在兽药领域注册 并在人类肿瘤学、神经疾病、炎症性疾病和病毒疾病领域进行开发 [23] - 公司总部位于法国巴黎 在泛欧巴黎交易所上市 [23]