ADAR家族与RNA编辑技术 - ADAR家族是催化RNA A-to-I编辑的关键酶类，在调控RNA多样性、维持免疫稳态及神经系统功能中发挥核心作用[3] - 基于ADAR的RNA编辑技术相比CRISPR技术具有显著优势：无需引入外源编辑酶或效应蛋白，避免递送难题和免疫原性问题，且不改变DNA，安全性更高[3] - 该技术在遗传疾病治疗中潜力巨大，正被开发为新一代基因编辑疗法[3] ADAR1的生物学功能与疾病关联 - ADAR1通过编辑宿主自身双链RNA（dsRNA），防止其被MDA5识别，从而避免引发不必要的自身免疫反应[3] - ADAR1基因突变会导致自身免疫疾病，如Aicardi-Goutières综合征[3] - 2022年7月Nature背靠背发表3篇论文，阐明ADAR1基因突变导致自身炎症的下游通路，确定ZBP1是关键效应因子[4] - ZBP1通过识别内源性Alu元件的dsRNA发挥作用，ZBP1依赖性信号转导是ADAR1基因突变所致自身炎症病理的基础[4] - 斯坦福大学研究证实ADAR1介导的RNA A-to-I编辑是防止dsRNA引发先天免疫干扰素应答的重要机制[8] - 因遗传因素引起的dsRNA编辑水平降低是导致炎症性疾病遗传风险升高的重要因素[8] ADAR1作为药物靶点的开发前景 - 2025年2月中国药科大学团队在Nature Cancer发表研究，发现ADAR1是前列腺癌的可成药靶点[9] - 开发出靶向ADAR1的小分子抑制剂ZYS-1，具有显著抗肿瘤效果和良好安全性[9] - 大量研究表明ADAR1不仅与RNA编辑相关，还与自身免疫疾病、癌症等疾病密切相关，已成为重要药物靶点[12] - 靶向ADAR1的抑制剂开发策略多样，包括靶向其催化结构域、调控上下游信号通路及应用PROTAC降解技术等[12] - 在癌症、自身免疫疾病等治疗中显示出广阔应用前景[12] 行业活动与技术服务 - 生物世界联合义翘神州举办"解码ADAR"直播讲座，系统阐述ADAR介导的RNA编辑在癌症治疗中的作用[12] - 讲座将介绍ADAR1靶向抑制剂的开发与筛选策略，重点展示SignalChem的ADAR抑制剂筛选服务[12] - SignalChem作为义翘神州全资子公司，专注于开发酶活生化检测方法，建立HTS平台支持药物研发[19] - 公司拥有十多年开发功能蛋白产品和鉴定药物靶点的经验，产品线涵盖泛素化/去泛素化酶、组蛋白修饰酶等多个酶家族[19]