文章核心观点 - 公司旗下肿瘤学子公司Cyncado Therapeutics在AACR-NCI-EORTC国际会议上公布了其主打候选药物TT-4的临床前数据，数据显示选择性A2B受体抑制剂TT-4在间皮瘤模型中表现出直接抗肿瘤活性，与抗PD-1联用可实现超过90%的肿瘤生长抑制，且单药疗效优于单独使用抗PD-1 [1][2][3] - TT-4已具备新药临床研究申请资格，计划于2026年第一季度对首位患者进行给药 [2][5][10] 药物TT-4的疗效数据总结 - **直接抗肿瘤效应**：在上皮性和非上皮性间皮瘤模型中，阻断A2B受体均产生了直接的抗肿瘤活性 [1][2][10] - **量化抗肿瘤活性**：在体内模型中，TT-4与抗PD-1联合使用使肿瘤生长抑制超过90%（>90%）；TT-4单药治疗的效果优于单独使用抗PD-1，联合用药显示出附加益处 [1][3][10] - **免疫激活**：联合疗法与免疫效应细胞浸润增加相关，这与持久的免疫反应潜力一致 [3][10] 药物作用机制 - **机制证据**：选择性A2B抑制降低了pCREB，从而导致人类间皮瘤细胞系统中PD-L1表达降低；在鼠类模型中，TT-4阻断了NECA诱导的pCREB并驱动了体内肿瘤控制 [1][2][10] 公司背景与业务 - AlphaTON Capital Corp是一家在纳斯达克上市的专业数字资产国库公司，股票代码为ATON，专注于构建和管理TON代币战略储备以及开发Telegram生态系统 [6][7] - 公司通过其传统业务，同时推进针对已知检查点耐药通路的潜在同类首创疗法，其全资肿瘤学子公司为Cyncado Therapeutics [8][11] - Cyncado Therapeutics是一家临床阶段公司，致力于开发针对A2A和A2B受体的小分子腺苷受体拮抗剂，以克服肿瘤学中的免疫抑制，其主导项目为TT-4 [11]

新闻核心观点 - AlphaTON Capital Corp旗下子公司Cyncado Therapeutics在波士顿AACR-NCI-EORTC国际会议上公布了其选择性腺苷A2B受体抑制剂TT-4在间皮瘤临床前研究中的新数据，数据显示TT-4具有直接的抗肿瘤活性、能降低肿瘤PD-L1表达，并显示出强大的单药及与抗PD-1联合疗法的疗效，该药物计划于2026年第一季度进行首例患者给药[1][4][7][10] 药物机制与临床前数据 - 在人类间皮瘤球状体系统中，缺氧相关的腺苷信号传导增加了肿瘤生长和PD-L1表达，而选择性A2B受体抑制则通过减少CREB磷酸化（pCREB）来降低细胞生长和PD-L1蛋白水平[3] - 在鼠类模型中，TT-4阻断了NECA诱导的pCREB激活，并抑制了AB1和AB22间皮瘤细胞的生长刺激，在免疫健全的间皮瘤模型中，TT-4单药显示出有意义的抗肿瘤活性，与抗PD-1联合治疗进一步增强了肿瘤生长抑制，并伴随T细胞浸润增加[3] - 新的机制数据解释了先前观察到的疗效，并支持向首次人体评估转化，研究还发现TT-4调节YAP信号传导，这与蛋白质组学的变化一致[1][2] 公司研发管线与战略 - Cyncado Therapeutics是一家临床阶段公司，专注于开发针对A2A和A2B受体的小分子腺苷受体拮抗剂，以克服肿瘤免疫抑制，其主要项目TT-4是一种口服、超选择性A2B受体拮抗剂，初步重点为间皮瘤[10] - 公司另一项目TT-10（A2A受体拮抗剂）正处于晚期实体瘤的1期剂量递增阶段[7] - AlphaTON Capital Corp是一家专业的数字资产国库公司，专注于构建和管理TON代币的战略储备并发展Telegram生态系统，其通过子公司继续推进针对已知检查点耐药通路的潜在首创疗法[6][9] 会议展示详情 - 展示海报标题为“ADORA2B抑制在间皮瘤细胞中对PD-L1表达的影响以及对AKT信号传导和抗肿瘤免疫反应的有效响应”，于2025年10月25日星期六下午12:30至4:00在海报会议C环节进行展示[5]

公司公告事件 - 公司及其肿瘤学子公司Cyncado Therapeutics宣布，其摘要已被美国癌症研究协会（AACR）在线发布，将在AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上进行展示 [1] 科学数据亮点 - 临床前研究首次证明，A2B受体抑制可降低人类上皮样间皮瘤细胞系中腺苷介导的PD-L1增加，这与CREB磷酸化（pCREB）减少相关 [1][2] - 在免疫活性体内间皮瘤模型中，TT-4单药治疗效果优于抗PD-1疗法，并且TT-4与抗PD-1联合使用显示出比任一单药更显著的抗肿瘤活性；免疫组织化学显示T细胞浸润增加 [1][2] - 体外实验显示，TT-4在上皮和非上皮间皮瘤细胞中均具有直接的抗肿瘤效果，PD-L1水平随着pCREB的减少而下降 [3] - 公司首席科学官表示，TT-4作为单药具有活性并与抗PD-1联用能增加益处，这些明确的信号正指导其临床策略 [3] 学术会议展示详情 - 展示标题为：ADORA2B抑制在间皮瘤细胞中对PD-L1表达的影响以及对AKT信号和抗肿瘤免疫反应的有效作用 [4] - 展示环节为海报会议C，地点在美国马萨诸塞州波士顿，时间为2025年10月25日星期六下午12:30至4:00（美国东部时间） [4] - 展示团队为GIMe组织，合作者来自拉奎拉大学、意大利国家肿瘤研究所IRCCS G Pascale基金会、都柏林圣詹姆斯医院以及Cyncado Therapeutics公司 [4] 公司业务概览 - AlphaTON Capital Corp是一家专注于构建和管理TON代币战略储备并开发Telegram生态系统的专业数字资产国库公司 [5] - 公司通过结合直接代币收购、验证器运营和战略生态投资来实施全面的国库策略，为股东产生可持续回报 [5] - 公司为公开市场投资者提供机构级别的TON生态系统和Telegram十亿用户平台的敞口，同时保持纳斯达克上市公司的治理标准和报告透明度 [5] - 公司由首席执行官Brittany Kaiser和首席投资官Enzo Villani领导，业务涵盖网络验证和质押操作、基于Telegram的应用开发，以及对TON生态DeFi协议、游戏平台和商业应用的潜在战略投资 [6] - 公司注册于英属维尔京群岛，在纳斯达克交易，股票代码为ATON [6] - 公司通过其原有业务，还在推进潜在同类首创的疗法，这些疗法靶向已知的检查点耐药通路，旨在实现持久的治疗反应并改善患者生活质量 [7] 子公司Cyncado Therapeutics介绍 - Cyncado Therapeutics是公司的全资临床阶段子公司，致力于开发潜在同类最佳的小分子腺苷受体拮抗剂，靶向A2A和A2B受体以克服肿瘤学中的免疫抑制 [8] - 公司的主要项目TT-4是一种口服、超选择性的A2B受体拮抗剂，初步重点针对间皮瘤，目标在2026年第一季度实现首例患者给药 [8] - 公司同时开发双重拮抗剂策略，旨在实现腺苷介导的免疫逃避的全面阻断，可能释放协同抗肿瘤效应和持久的患者反应 [8]