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迁移体研究
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迁移体研究十周年:清华大学俞立教授综述迁移体的生物发生、生理功能及疾病意义
生物世界· 2025-08-26 08:15
迁移体发现与定义 - 2015年清华大学俞立教授团队首次发现新型细胞器迁移体 形似石榴 依赖细胞迁移形成[2] - 迁移体具有独特结构 膜包被内含大量腔内囊泡 通过回缩纤维连接细胞 富含四跨膜蛋白Tspan4及鞘磷脂[5] - 迁移体兼具细胞外囊泡特性(脱落释放至血液)和局部胞吐平台功能 被重新定义为参与细胞间通讯的特化细胞器[5][6] 生物发生机制 - 迁移体生物发生分为三阶段:SMS2斑点组装触发的成核阶段 PIP5K1α-Rab35-整合素信号轴协调的成熟阶段 TEM形成促进的扩展阶段[13] 内容物组成 - 迁移体内含五类内容物:分泌囊泡 受损线粒体 mRNA 病毒以及凝血因子[15] 生理功能 - 通过局部分泌信号分子 靶向传递信号线索 转移蛋白质/RNA 排出受损细胞器 递送凝血因子五种机制参与生理过程[18] - 功能覆盖胚胎发育 血管生成 免疫反应 细胞间通讯 细胞内稳态维持及凝血促进[18] 研究挑战与方法局限 - 当前活体显微镜观测存在深度/视野限制 标记方法依赖抗体存在假象风险 需开发荧光标签敲入动物模型[19] - 缺乏迁移体特异性表面标志物 无法实现高纯度分离 实体组织分离操作流程不完善[20] - 迁移体在体内的细胞起源 丰度 分布 动态变化 命运和半衰期等基本参数尚未系统绘制[21] 调控机制与疾病关联 - 迁移体生成调控机制研究不足 需明确触发形成的内外因素及信号传导路径[23] - 证据表明迁移体在自身免疫疾病 免疫缺陷 癌症及传染病等病理状况中发挥重要作用[23] 治疗应用潜力 - 迁移体可作为疾病诊断工具 通过纠正生成异常治疗相关疾病[24] - 具备作为治疗药物递送载体的重新应用潜力[24]