SARM1作为新型DNA传感器与细胞死亡机制 - 关键神经执行因子SARM1被揭示能感知双链DNA并诱导细胞死亡 [5] - 被激活的SARM1会以不依赖序列的方式降解NAD+ 其TIR结构域中的赖氨酸残基对dsDNA结合至关重要 [5] - SARM1基因敲除可完全阻断化疗诱导的神经病变 表明其是癌症等疾病治疗干预的潜在靶点 [5][6] 蛋白质限制的抗衰老潜力与干预策略 - 研究首次系统绘制衰老多器官蛋白质组图谱 揭示蛋白质限制能重塑衰老过程中的多器官蛋白质组景观 [9] - 蛋白质限制缓解了年龄相关的组织特异性蛋白质表达和表观基因组状态 并显著改善脂肪组织功能 [9] - 中年时期被确定为进行蛋白质限制干预的最佳时期 人类血浆数据显示低蛋白质摄入量与增强心血管健康及降低炎症风险有关 [9][10] 去甲肾上腺素转运体新机制与抗抑郁分子发现 - 研究鉴定了去甲肾上腺素转运体内向开放构象特异性变构位点 提出了靶向该构象的抑制剂识别新机制“瓣膜模型” [14] - 团队采用干湿结合策略发现了在体内外具有抗抑郁活性的小分子F3288-0031 并阐明了其结合模式 [14] - 该成果为开发靶向单胺转运体的抗抑郁等神经精神疾病药物提供了新思路 [14] 癌细胞劫持神经免疫回路以逃逸免疫监视 - 研究发现处于免疫压力下的癌细胞通过激活ATF4依赖性途径分泌SLIT2 激活痛觉神经元加剧癌症疼痛 [18][19] - 痛觉神经元激活刺激肿瘤引流淋巴结 增加CGRP分泌使其重塑为免疫抑制状态 促进肿瘤相关巨噬细胞向促肿瘤M2型极化 [19] - 靶向痛觉神经元或ATF4-SLIT2-CGRP信号轴可恢复免疫活性 改善免疫检查点阻断疗法的响应 [19][20] 冠状病毒转录复制机制的新发现 - 研究团队成功捕捉到转录复制复合体“加帽起始前状态”和“加帽起始后状态”两个超级复合体 [23][24] - 阐明了冠状病毒转录复制过程中RNA模板循环和RNA加帽起始过程协同发生的分子机制 [24] - 这些发现结束了对冠状病毒解旋酶极性、加帽机制等问题长达25年的争论 [24]