胶质母细胞瘤代谢脆弱性研究 - 胶质母细胞瘤是成年人中最常见且最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤 标准治疗包括手术切除、放疗和替莫唑胺化疗 但肿瘤总是会复发 大多数患者在确诊后1-2年内死亡[3] - 治疗抵抗和肿瘤异质性限制了治疗效果 但通过靶向抑制促进治疗抵抗的代谢脆弱性可能解决治疗瓶颈[3] 代谢机制发现 - 胶质母细胞瘤会从周围环境中窃取丝氨酸来迅猛生长 而不是自行合成 这成为其代谢上的致命弱点[4] - 研究团队对8名胶质母细胞瘤患者和小鼠输入碳同位素标记的葡萄糖 通过追踪同位素发现肿瘤利用摄取的糖分合成DNA等基本成分 支持疯狂生长[6] - 健康脑组织将葡萄糖用于三羧酸循环和代谢为丝氨酸 而胶质母细胞瘤直接窃取丝氨酸 释放原本用于合成丝氨酸的葡萄糖 转而用于合成嘌呤核苷酸制造DNA、RNA和其他增殖分子[7] 饮食干预效果 - 给予胶质母细胞瘤小鼠喂食缺少丝氨酸的饮食 肿瘤因无法获取丝氨酸而减缓生长和扩散 延长存活时间[4] - 丝氨酸限制饮食下 小鼠会将葡萄糖转回丝氨酸合成 提高放化疗效果 显著抑制肿瘤生长 延长存活时间[8] - 丝氨酸限制饮食方案前景光明 耐受性良好 计划明年招募患者参加临床试验 虽然无法治愈但可为患者争取更多时间[8] 研究意义 - 研究提供了全面的测量数据 比较了胶质母细胞瘤和邻近大脑组织的代谢活动 揭示了肿瘤特异性代谢重组[8] - 依赖丝氨酸的代谢弱点可通过精准饮食干预进行选择性靶向[8]