研究背景与意义 - 非小细胞肺癌占全部肺癌的85%，其中40-50%的东亚患者和10-20%的白人患者携带EGFR基因突变 [2] - 第三代EGFR TKI是晚期EGFR突变型非小细胞肺癌的标准一线治疗方法，但存在心血管相关不良事件风险，此前缺乏系统性评估 [2][3] - 研究发表于《英国医学杂志》，是首次全面解析不同代际EGFR TKI在相关患者中的心血管风险 [3] 核心研究发现：不同代际EGFR TKI的风险差异 - 与安慰剂相比，第三代EGFR TKI与心脏不良事件风险增加118%相关，而第一代EGFR TKI与风险增加51%相关 [6] - 在第三代EGFR TKI中，奥希替尼和拉泽替尼的心脏毒性尤为突出，分别与心脏不良事件风险增加153%和184%相关 [6] - 不同第三代EGFR TKI毒性特征不同：奥希替尼主要与心律失常风险增加相关，阿美替尼则与血管毒性风险增加相关 [6] 核心研究发现：联合治疗的风险 - EGFR TKI与抗血管生成药物联合使用时，心血管毒性显著增加，存在“叠加效应” [7][8] - 第一代EGFR TKI与抗血管生成药物联合主要增加血管不良反应风险，而第三代EGFR TKI（奥希替尼）联合则同时增加心脏和血管不良反应风险 [8] - 总体而言，第三代EGFR TKI表现出比第一代更显著的心脏和血管不良反应风险增加趋势 [4][8] 临床启示与未来方向 - 对于有基础心脏疾病的患者，需谨慎选择药物，或避免使用心脏毒性大的第三代EGFR TKI及联合抗血管生成药物方案 [11] - 对必须使用高风险方案的患者，建议加强心血管监测，并可考虑预防性使用心脏保护药物 [11] - 强调个性化治疗决策，需权衡每种方案的预期疗效和潜在心血管风险 [11][12] - 未来相关临床试验及临床治疗中，应加强心血管安全性的监测与评估 [12]